HIV infekce se stala díky moderní léčbě chronickým onemocněním s délkou přežití srovnatelnou s běžnou populací. Podmínkou je včasná diagnóza a nasazení antivirotik, která vedou k virové supresi a pacient tak přestává být infekční (léčba jako prevence). Jinou formou prevence HIV/AIDS je preexpoziční profylaxe (PrEP), tedy užívání protivirových léků HIV negativními osobami ve zvýšeném riziku nákazy. Přehledný článek uvádí klinické studie, vhodná léčiva, indikace, používané režimy (denní, on demand a injekční), náplň poradenství a vyšetření potřebná k tomu, aby se jednalo o bezpečnou a účinnou preventivní aktivitu.

Thanks to modern treatment, HIV infection is now seen as a chronic disease with a survival rate comparable to the general population. Early diagnosis and the use of antiviral drugs, which stop the virus from multiplying and making the patient infectious (treatment as prevention), is essential. Another way to prevent HIV/AIDS is pre-exposure prophylaxis (PrEP), which is when HIV-negative people who are at high risk of infection take antiviral drugs. This review article talks about the clinical trials, the right drugs, how they are used (daily, on-demand and injectable), counselling and testing needed to make this a safe and effective way to prevent HIV.

• MeSH
• HIV infekce * epidemiologie   farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• látky proti HIV aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   MeSH
• léková kontraindikace MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• preexpoziční profylaxe * metody   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• vakcinace MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• infekce respiračními syncytiálními viry * diagnóza   epidemiologie   farmakoterapie   MeSH
• kazuistiky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• novorozenci extrémně nezralí * MeSH
• novorozenec MeSH
• palivizumab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• plicní ventilace MeSH
• preexpoziční profylaxe klasifikace   metody   MeSH
• ribavirin farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

BACKGROUND: AntiCD20 therapy, such as rituximab, ocrelizumab, or ofatumumab, effectively treats patients with multiple sclerosis (pwMS) or neuromyelitis optica spectrum disorder (pwNMOSD) but negatively affects the humoral immune response to COVID-19 vaccination. One strategy to protect these patients is using tixagevimab/cilgavimab (T/C) as pre-exposure prophylaxis. This study aimed to evaluate the effect of T/C on the incidence of COVID-19 in pwMS and pwNMOSD. METHODS: Data in this observational cohort study were collected in two Czech MS centres through ReMuS registry between March 1, 2020 and December 31, 2022. Adult pwMS and pwNMOSD who were (1) treated with antiCD20 therapy at least six months before T/C administration, or at least from February 1, 2022 in the control group; (2) were already on antiCD20 therapy at the time of vaccination or COVID-19 infection; and (3) were on antiCD20 therapy at least 100 days after T/C, or at least 90 days after August 1, 2022 in the control group, were included. Analysis was performed using frequency-based (propensity score matching) and Bayesian statistical methods (informative and non-informative priors). RESULTS: Using propensity score matching 1:1, 47 patients who received T/C (mean age 45.7 years, median disease duration 12.5 years) were matched with those who did not receive T/C (n = 341; mean age 46.6 years, median disease duration 11.4 years) based on age, MS/NMOSD duration, and number of vaccine doses. None of the T/C patients and three in the control matched group, developed COVID-19 between 10 and 100 days after receiving T/C, August 1, 2022, respectively. The frequency of COVID-19 was not significantly different between groups (p = 0.242). Due to the low number of patients, a Bayesian analysis was also added. Using a non-informative Bayesian prior, the median relative risk of COVID-19 after T/C was 7.6 % (95 % CrI 0.02-115.9 %). The posterior probability of risk difference lower than zero was 96.4 %. Using an informative prior (based on the registration study of Evusheld), the median relative risk of COVID-19 after T/C was 20.2 % (95 % CI 8.4-43.8 %). The posterior probability of the risk difference lower than zero was 100 %. CONCLUSION: This work highlights the possible good efficacy of T/C in antiCD20-treated pwMS and pwNMSOD. Based on Bayesian analysis with an informative prior, the T/C group's risk of COVID-19 infection was approximately 20.2 % of the control group's risk. However, given the low frequency of COVID-19, the results of this pilot analysis must be interpreted with caution.

• MeSH
• COVID-19 * prevence a kontrola   komplikace   MeSH
• dospělí MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• imunologické faktory MeSH
• kohortové studie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• neuromyelitis optica * farmakoterapie   MeSH
• preexpoziční profylaxe metody   MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• pozorovací studie MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• MeSH
• antiretrovirové látky terapeutické užití   MeSH
• dlouhodobě přežívající nosiči HIV MeSH
• HIV infekce * diagnóza   farmakoterapie   komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• komorbidita MeSH
• látky proti HIV MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• péče o pacienta MeSH
• postexpoziční profylaxe metody   MeSH
• preexpoziční profylaxe metody   MeSH
• testování na HIV MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• cestovní lékařství * MeSH
• dítě MeSH
• kinetózy farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• očkovací schéma MeSH
• preexpoziční profylaxe metody   MeSH
• preventabilní nemoci epidemiologie   klasifikace   MeSH
• tropické klima škodlivé účinky   MeSH
• úpal farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• úrazy a nehody mortalita   MeSH
• úžeh farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

COVID-19 způsobený SARS-CoV-2 představuje již více než dva roky život ohrožující globální pandemické onemocnění, které přispívá k vysoké úmrtnosti. Obzvláště rizikovou skupinou jsou starší jedinci s komorbiditami a imunokompromitovaní nemocní. Úsilí vědeckého výzkumu se proto intenzivně soustředí na vývoj a optimalizaci léčby nemoci COVID-19. Časná léčba SARS-CoV-2-neutralizujícími monoklonálními protilátkami se ukázala in vitro i v klinické praxi jako účinná u pacientů s vysokým rizikem progrese nemoci do těžkého COVID-19. Souhrnná práce shrnuje potenciální klinické přínosy nedávno schválené kombinace monoklonálních protilátek tixagevimab a cilgavimab pro prevenci a léčbu COVID-19.

COVID-19 caused by SARS-CoV-2 is a life-threatening global pandemic disease that has led to high mortality for over two years. Elderly individuals with comorbidities and immunocompromised patients are particularly at risk. Scientifi c research eff orts are therefore intensively focused on the development and optimization of COVID-19 treatment. Early treatment with SARS-CoV-2-neutralizing monoclonal antibodies has been shown to be eff ective both in vitro and in clinical practice in patients at high risk of disease progression to severe COVID-19. This paper summarizes the potential clinical benefi ts of the recently approved monoclonal antibody combination tixagevimab and cilgavimab for COVID-19 prevention and treatment.

• Klíčová slova
• tixagevimab, cilgavimab, imunokompromitovaný hematologický pacient,
• MeSH
• COVID-19 * prevence a kontrola   terapie   MeSH
• farmakoterapie COVID-19 * metody   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• hematologické nádory MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• preexpoziční profylaxe metody   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• vakcinace metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• bakteriální infekce farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• cystitida diagnóza   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• infekce močového ústrojí * diagnóza   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• preexpoziční profylaxe metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Syndrom aktivovaných mastocytů (mast cells activation syndrome, MCAS) je definován jako těžší, opakované (epizodické) systémové reakce, obvykle pod obrazem anafylaxe, souběžně postihující dva a více orgánových systémů. Řízená aktivace mastocytů (žírných buněk) je přitom nezbytná pro udržení homeostázy. Za určitých okolností, včetně dobře definovaných patologických stavů, se tato aktivace může vymknout kontrole. Nadměrná aktivace žírných buněk vede k jejich zvýšené degranulaci, s náhlým vzestupem lokální i systémové koncentrace mnoha mediátorů. Uvolní se např. tryptáza, histamin, serotonin, prostaglandiny a leukotrieny, následné příznaky pak korelují s dynamikou jejich koncentrace. Typické je postižení kůže – urtikarie, angioedémy, postižení respiračního traktu – bronchospasmy, může dojít k hypotenzi i břišnímu diskomfortu. Syndrom aktivovaných mastocytů odpovídá na terapii zaměřenou na stabilizaci mastocytů nebo na blokádu samotných mediátorů (antimetabolity). Syndrom aktivovaných mastocytů se dělí na primární, sekundární a idiopatický. V případě primárních poruch žírných buněk je aktivace mastocytů, většinou s jejich excesivním nahromaděním, příliš snadná. Příkladem může být mutace KIT, což je gen pro transmembránový tyrosinkinázový receptor (c-Kit, CD117, SCFR). KIT gen mj. reguluje proliferaci, přežívání, popř. apoptózu žírných buněk. Tato mutace je známým markerem systémové mastocytózy, ale jen v případě splnění dalších kritérií systémové mastocytózy. U sekundárních MCAS jsou normální mastocyty, většinou i s normálním počtem, aktivovány externím spouštěčem, typicky alergenem nebo fyzikálními podněty, jako jsou tlak, teplota nebo vibrace. U idiopatického syndromu aktivovaných mastocytů jsou splněna kritéria MCAS, ale není prokázána ani mutace KIT, ani není zjištěn externí spouštěč. Pro MCAS je mezi atakami onemocnění typická normální koncentrace sérové bazální tryptázy. Pokud je detekována zvýšená koncentrace sérové bazální tryptázy i po odeznění příznaků MCAS, je třeba zvažovat i další klinické jednotky, jako je např. hereditární a-tryptazemie.

Mast cell activation syndrome (MCAS) is defined as more severe, recurrent (episodic) systemic reactions, usually under the picture of anaphylaxis, simultaneously affecting 2 or more organ systems. Controlled activation of mast cells is necessary to maintain homeostasis. Under certain circumstances, including well-defined pathological conditions, this activation may spiral out of control. Excessive mast cell activation leads to their increased degranulation, with a sudden increase in the local and systemic concentration of many mediators. For example, tryptase, histamine, serotonin, prostaglandins and leukotrienes are released, and subsequent symptoms correlate with the dynamics of their concentration. Skin involvement – urticaria, angioedema, respiratory tract – bronchospasm, hypotension and abdominal discomfort can be typical. Mast cell activation syndrom responds to therapy aimed at stabilizing mast cells or blocking the mediators themselves (antimetabolites). Mast cell activation syndrom is divided into primary, secondary and idiopathic. In the case of primary mast cell disorders, mast cell activation, usually with excessive accumulation, is too easy. An example is the KIT mutation, which is a gene for the transmembrane tyrosine kinase receptor (c-Kit, CD117, SCFR). Among other things, the KIT gene regulates proliferation, survival, or mast cell apoptosis. This mutation is a known marker of systemic mastocytosis, but only if other criteria for systemic mastocytosis are met. In secondary MCAS, normal mast cells, usually of normal numbers, are activated by an external trigger, typically an allergen, or by physical stimuli such as pressure, temperature, or vibration. In idiopathic activated mast cell syndrome, the MCAS criteria are met, but neither a KIT mutation nor an external trigger is detected. For MCAS, normal serum basal tryptase levels are typical of disease attacks. If elevated serum basal tryptase levels are detected even after the symptoms of MCAS have resolved, other clinical units, such as hereditary a- tryptasemia, should be considered.

• MeSH
• lidé MeSH
• mastocytóza MeSH
• preexpoziční profylaxe metody   MeSH
• syndrom aktivace žírných buněk * diagnóza   klasifikace   terapie   MeSH
• tryptasy MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

OBJECTIVES: Pre-exposure prophylaxis (PrEP) for HIV infection is an important intervention for control of the HIV epidemic. The incidence of HIV infection is increasing in the countries of Central and Eastern Europe (CEE). Therefore, we investigated the change in PrEP use in CEE over time. METHODS: The Euroguidelines in Central and Eastern Europe (ECEE) Network Group was initiated in February 2016 to compare standards of care for HIV and viral hepatitis infections in CEE. Data on access to PrEP were collected from 23 countries through online surveys in May-June 2017 (76 respondents) and in November 2018-May 2019 (28 respondents). RESULTS: About 34.2% of respondents stated that tenofovir/emtricitabine (TDF/FTC) was licensed for use in their country in 2017, and 66.7% that it was licensed for use in 2018 (P = 0.02). PrEP was recommended in national guidelines in 39.5% of responses in 2017 and 40.7% in 2018 (P = 0.378). About 70.7% of respondents were aware of "informal" PrEP use in 2017, while 66.6% were aware of this in 2018 (P = 0.698). In 2018, there were 53 centres offering PreP (the highest numbers in Poland and Romania), whereas six countries had no centres offering PreP. The estimated number of HIV-negative people on PreP in the region was 4500 in 2018. Generic TDF/FTC costs (in Euros) ranged from €10 (Romania) to €256.92 (Slovakia), while brand TDF/FTC costs ranged from €60 (Albania) to €853 (Finland). CONCLUSIONS: Although the process of licensing TDF/FTC use for PrEP has improved, this is not yet reflected in the guidelines, nor has there been a reduction in the "informal" use of PrEP. PrEP remains a rarely used preventive method in CEE countries.

• MeSH
• emtricitabin aplikace a dávkování   MeSH
• HIV infekce prevence a kontrola   MeSH
• látky proti HIV aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• preexpoziční profylaxe metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• tenofovir aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Evropa MeSH

Nerve agents pose a real threat to both the military and civil populations, but the current treatment of the poisoning is unsatisfactory. Thus, we studied the efficacy of prophylactic use of memantine alone or in combination with clinically used reversible acetylcholinesterase inhibitors (pyridostigmine, donepezil, rivastigmine) against soman. In addition, we tested their influence on post-exposure therapy consisting of atropine and asoxime. Pyridostigmine alone failed to decrease the acute toxicity of soman. But all clinically used acetylcholinesterase inhibitors administered alone reduced the acute toxicity, with donepezil showing the best efficacy. The combination of memantine with reversible acetylcholinesterase inhibitors attenuated soman acute toxicity significantly. The pretreatment administered alone or in combinations influenced the efficacy of post-exposure treatment in a similar fashion: (i) pyridostigmine or memantine alone did not affect the antidotal treatment, (ii) centrally acting reversible acetylcholinesterase inhibitors alone increased the antidotal treatment slightly, (iii) combination of memantine with reversible acetylcholinesterase inhibitors increased the antidotal treatment more markedly. In conclusion, memantine alone failed to decrease the acute toxicity of soman or increase post-exposure antidotal treatment efficacy. The combination of memantine with donepezil significantly increased post-exposure effectiveness (together 5.12, pretreatment alone 1.72). Both drugs, when applied together, mitigate soman toxicity and boost post-exposure treatment.

• MeSH
• acetylcholinesterasa metabolismus   MeSH
• antiparkinsonika aplikace a dávkování   MeSH
• cholinesterasové inhibitory aplikace a dávkování   toxicita   MeSH
• donepezil aplikace a dávkování   MeSH
• dopaminové látky aplikace a dávkování   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• memantin aplikace a dávkování   MeSH
• myši MeSH
• preexpoziční profylaxe metody   MeSH
• soman toxicita   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH