Dyslipidemie je nejčastější metabolickou poruchou v západní společnosti a hlavním rizikovým faktorem pro rozvoj ischemické choroby srdeční (ICHS). Léčba dyslipidemie je stále nedostatečná a doporučené cíle LDL cholesterolu jsou dosahovány jen u malé části pacientů. Nejdůležitější skupinou léků pro léčbu dyslipidemie jsou statiny. Ačkoli jde zřejmě o jednu z nejbezpečnějších lékových skupin vůbec, terapie statiny může vést ke svalovým bolestem a ke zvýšenému riziku rozvoje diabetes mellitus (DM). Přerušení nebo ukončení léčby statiny je v klinické praxi časté, statiny jsou také často předmětem negativních sdělení v médiích. Inklisiran je modifikovaný oligonukleotid fungující na principu interference RNA. Inhibuje translaci mRNA pro proprotein konvertázu subtilisin/kexin typu 9 (PCSK9), což vede k dlouhodobému poklesu koncentrace LDL cholesterolu. Účinek inklisiranu se snižuje o přibližně 2 % měsíčně, takže efekt jediné dávky trvá zhruba dva roky. Při podávání jedenkrát za šest měsíců vede terapie tímto lékem k poklesu LDL cholesterolu o 50-55 %, u vybraných pacientů potom až o 65 %. Terapie inklisiranem není spojena se změnou počtu krevní destiček, lymfocytů, monocytů nebo neutrofilů, nevede ke změnám koncentrací cirkulujících cytokinů tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNFα) nebo interleukinu 6 (IL-6) a není spojena s indukcí tvorby protilátek proti tomuto léku. Nežádoucí reakce v místě vpichu tak zůstávají jediným relevantním nežádoucím účinkem této léčby. Inklisiran tak získává potenciál stát se široce preskribovaným lékem, který výrazně přispěje k léčbě dyslipidemie a v konečném důsledku povede ke snížení incidence a prevalence ICHS.
Dyslipidemia is the most frequent metabolic abnormality in western world population and a major risk factor for coronary artery disease (CAD) development. Dyslipidemia treatment is still insufficient and achieving target LDL-level infrequent. Statins are a cornerstone of dyslipidemia management. Although statins are one of the safest drugs on the market, statin therapy can be associated with muscle symptoms and increased risk of DM development. Statin discontinuation is frequent, often driven by negative media coverage. Inclisiran is a therapeutic oligonucleotide that employs RNA interference and inhibits the translation of PCSK9-mRNA leading to long-lasting LDL-cholesterol lowering. LDL-cholesterol-lowering effect of inclisiran is reversed at the rate of approximately 2% per month, so the effect of a single dose persists up to approximately two years. When administered once every six months, inclisiran therapy decreases the level circulating LDL-cholesterol by 50-55% and up to 65% in selected patient populations. Inclisiran therapy is not associated with alterations in platelet count, blood lymphocyte, monocyte or neu- trophil count, does not cause alterations in blood TNF-alpha or IL-6 concentrations and does not induce relevant anti-drug antibodies. The only relevant side effect is an adverse reaction at the injection site. In- clisiran thus has the potential to become widely prescribed drug that will greatly contribute to dyslipidemia management and further decrease of CAD incidence.
- Klíčová slova
- inclisiran,
- MeSH
- dyslipidemie * farmakoterapie MeSH
- kardiologie trendy MeSH
- kardiovaskulární látky * aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- kardiovaskulární nemoci farmakoterapie MeSH
- LDL-cholesterol analýza účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- oligonukleotidy aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- PCSK9 inhibitory aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- RNA interference fyziologie MeSH
- RNA fyziologie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
The canonical DNA polymerases involved in the replication of the genome are unable to fully replicate the physical ends of linear chromosomes, called telomeres. Chromosomal termini thus become shortened in each cell cycle. The maintenance of telomeres requires telomerase-a specific RNA-dependent DNA polymerase enzyme complex that carries its own RNA template and adds telomeric repeats to the ends of chromosomes using a reverse transcription mechanism. Both core subunits of telomerase-its catalytic telomerase reverse transcriptase (TERT) subunit and telomerase RNA (TR) component-were identified in quick succession in Tetrahymena more than 30 years ago. Since then, both telomerase subunits have been described in various organisms including yeasts, mammals, birds, reptiles and fish. Despite the fact that telomerase activity in plants was described 25 years ago and the TERT subunit four years later, a genuine plant TR has only recently been identified by our group. In this review, we focus on the structure, composition and function of telomerases. In addition, we discuss the origin and phylogenetic divergence of this unique RNA-dependent DNA polymerase as a witness of early eukaryotic evolution. Specifically, we discuss the latest information regarding the recently discovered TR component in plants, its conservation and its structural features.
- MeSH
- biologická evoluce * MeSH
- dějiny 20. století MeSH
- dějiny 21. století MeSH
- Eukaryota klasifikace genetika metabolismus MeSH
- fylogeneze MeSH
- lidé MeSH
- RNA fyziologie MeSH
- telomerasa chemie fyziologie MeSH
- telomery metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- dějiny 20. století MeSH
- dějiny 21. století MeSH
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- historické články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- kolagen typ III biosyntéza genetika MeSH
- kolagen typu I biosyntéza genetika MeSH
- kolagen biosyntéza fyziologie metabolismus MeSH
- králíci anatomie a histologie fyziologie MeSH
- krevní a lymfatické nemoci komplikace patofyziologie MeSH
- modely u zvířat MeSH
- nemoci srdce etiologie komplikace patofyziologie MeSH
- RNA fyziologie genetika MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- králíci anatomie a histologie fyziologie MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
