The molecular mechanisms regulating sympathetic innervation of the heart during embryogenesis and its importance for cardiac development and function remain to be fully elucidated. We generated mice in which conditional knockout (CKO) of the Hif1a gene encoding the transcription factor hypoxia-inducible factor 1α (HIF-1α) is mediated by an Islet1-Cre transgene expressed in the cardiac outflow tract, right ventricle and atrium, pharyngeal mesoderm, peripheral neurons, and hindlimbs. These Hif1aCKO mice demonstrate significantly decreased perinatal survival and impaired left ventricular function. The absence of HIF-1α impaired the survival and proliferation of preganglionic and postganglionic neurons of the sympathetic system, respectively. These defects resulted in hypoplasia of the sympathetic ganglion chain and decreased sympathetic innervation of the Hif1aCKO heart, which was associated with decreased cardiac contractility. The number of chromaffin cells in the adrenal medulla was also decreased, indicating a broad dependence on HIF-1α for development of the sympathetic nervous system.
- MeSH
- anomálie koronárních cév embryologie MeSH
- chromafinní buňky MeSH
- dřeň nadledvin embryologie inervace MeSH
- faktor 1 indukovatelný hypoxií - podjednotka alfa fyziologie MeSH
- koronární cévy embryologie MeSH
- myši knockoutované MeSH
- myši transgenní MeSH
- myši MeSH
- srdce embryologie inervace MeSH
- sympatická ganglia embryologie růst a vývoj MeSH
- sympatický nervový systém enzymologie růst a vývoj MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- mužské pohlaví MeSH
- myši MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- denervace statistika a číselné údaje MeSH
- experimenty na zvířatech statistika a číselné údaje MeSH
- exprese genu genetika MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- messenger RNA genetika MeSH
- neuropeptid Y analýza genetika MeSH
- srdeční síně anatomie a histologie růst a vývoj MeSH
- sympatický nervový systém fyziologie růst a vývoj MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
- MeSH
- autonomní nervový systém růst a vývoj MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- srdce inervace růst a vývoj MeSH
- sympatický nervový systém růst a vývoj MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- fyziologický stres MeSH
- hydrokortison toxicita MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- noradrenalin analýza MeSH
- slezina analýza účinky léků MeSH
- srdce analýza účinky léků MeSH
- sympatický nervový systém patofyziologie růst a vývoj účinky léků MeSH
- thyroxin toxicita MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
- MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- nervový přenos MeSH
- sympatický nervový systém růst a vývoj MeSH
- vývojová biologie MeSH
- zraková percepce MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
