- MeSH
- Intention to Treat Analysis MeSH
- Survival Analysis MeSH
- Adult MeSH
- Everolimus * administration & dosage pharmacokinetics adverse effects therapeutic use MeSH
- Gastrointestinal Neoplasms * drug therapy MeSH
- Humans MeSH
- Neuroendocrine Tumors * drug therapy MeSH
- Prognosis MeSH
- Disease Progression MeSH
- TOR Serine-Threonine Kinases * antagonists & inhibitors administration & dosage pharmacokinetics adverse effects therapeutic use MeSH
- Treatment Outcome MeSH
- Check Tag
- Adult MeSH
- Humans MeSH
- Publication type
- Clinical Trial, Phase III MeSH
- Multicenter Study MeSH
- Randomized Controlled Trial MeSH
- Keywords
- kombinovaná farmakoterapie dabrafenibem a trametinibem,
- MeSH
- Anti-Bacterial Agents therapeutic use MeSH
- Biological Therapy methods trends utilization MeSH
- Molecular Targeted Therapy methods trends utilization MeSH
- Financing, Organized MeSH
- Drug Evaluation methods utilization MeSH
- Drug Therapy, Combination * methods trends utilization MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Melanoma * diagnosis drug therapy therapy MeSH
- Neoplasm Metastasis * drug therapy genetics therapy MeSH
- Tomography, X-Ray Computed methods utilization MeSH
- Proto-Oncogene Proteins B-raf antagonists & inhibitors administration & dosage therapeutic use MeSH
- TOR Serine-Threonine Kinases antagonists & inhibitors administration & dosage therapeutic use MeSH
- Check Tag
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Publication type
- Case Reports MeSH
- Keywords
- cobimetinib v kombinaci s vemurafenibem, studie BRIM7 a coBRIM,
- MeSH
- Biological Therapy * methods trends utilization MeSH
- Drug Evaluation methods utilization MeSH
- Clinical Trials as Topic MeSH
- Humans MeSH
- Melanoma * drug therapy genetics therapy MeSH
- Neoplasm Metastasis * drug therapy genetics therapy MeSH
- Mitogen-Activated Protein Kinases antagonists & inhibitors administration & dosage therapeutic use MeSH
- Proto-Oncogene Proteins B-raf antagonists & inhibitors administration & dosage therapeutic use MeSH
- raf Kinases antagonists & inhibitors administration & dosage therapeutic use MeSH
- ras Proteins antagonists & inhibitors administration & dosage therapeutic use MeSH
- Statistics as Topic MeSH
- TOR Serine-Threonine Kinases antagonists & inhibitors administration & dosage therapeutic use MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- MeSH
- Diabetes Mellitus, Type 2 MeSH
- Adult MeSH
- Everolimus * administration & dosage pharmacokinetics adverse effects therapeutic use MeSH
- Protein Kinase Inhibitors * adverse effects MeSH
- Quality of Life MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Neoplasm Metastasis * drug therapy MeSH
- Metformin MeSH
- Kidney Neoplasms * drug therapy MeSH
- Receptors, Vascular Endothelial Growth Factor * antagonists & inhibitors therapeutic use MeSH
- TOR Serine-Threonine Kinases antagonists & inhibitors administration & dosage pharmacokinetics adverse effects therapeutic use MeSH
- Check Tag
- Adult MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Female MeSH
- Publication type
- Case Reports MeSH
- Keywords
- cabozantinib,
- MeSH
- Survival Analysis MeSH
- Programmed Cell Death 1 Receptor * antagonists & inhibitors administration & dosage therapeutic use MeSH
- Biomarkers MeSH
- Molecular Targeted Therapy MeSH
- Everolimus administration & dosage pharmacology therapeutic use MeSH
- Drug Evaluation MeSH
- Immunotherapy MeSH
- Carcinoma, Renal Cell * diagnosis drug therapy MeSH
- Clinical Trials as Topic MeSH
- Clinical Trials, Phase III as Topic MeSH
- Humans MeSH
- Neoplasm Metastasis diagnosis drug therapy prevention & control MeSH
- Kidney Neoplasms * MeSH
- Nivolumab MeSH
- Disease-Free Survival MeSH
- Drug Approval MeSH
- Comparative Effectiveness Research MeSH
- TOR Serine-Threonine Kinases antagonists & inhibitors administration & dosage pharmacology therapeutic use MeSH
- Receptor Protein-Tyrosine Kinases * antagonists & inhibitors administration & dosage pharmacology therapeutic use MeSH
- Treatment Outcome MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Newspaper Article MeSH
- Keywords
- pazopanib, inhibitor mTOR,
- MeSH
- Survival Analysis MeSH
- Everolimus administration & dosage pharmacokinetics adverse effects therapeutic use MeSH
- Angiogenesis Inhibitors therapeutic use MeSH
- Protein Kinase Inhibitors * administration & dosage pharmacokinetics adverse effects therapeutic use MeSH
- Carcinoma, Renal Cell * drug therapy MeSH
- Clinical Trials, Phase III as Topic MeSH
- Humans MeSH
- Kidney Neoplasms * drug therapy MeSH
- Pyrimidines therapeutic use MeSH
- Randomized Controlled Trials as Topic MeSH
- Receptors, Vascular Endothelial Growth Factor antagonists & inhibitors MeSH
- Retrospective Studies MeSH
- Sulfonamides therapeutic use MeSH
- TOR Serine-Threonine Kinases * antagonists & inhibitors administration & dosage pharmacokinetics adverse effects therapeutic use MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Evaluation Study MeSH
Renální karcinom je nejčastějším primárním nádorem ledviny. Česká republika je v jeho incidenci z dosud neobjasněných důvodů na prvním místě na světě. U pacientů s nepokročilým a lokálně pokročilým renálním karcinomem je indikována chirurgická léčba, která je jediným kurativním postupem. Léčba pokročilých a metastazujících stadií karcinomu ledviny spočívá v systémové terapii v kombinaci s cytoredukčními lokálními postupy. V minulosti podávané cytokiny mohou být dnes prospěšné u nemocných v dobré prognostické skupině, ale molekulárně cílená biologická léčba, zaměřená hlavně na klíčová místa defektní trasy VHL/HIF, prokázala významně lepší účinnost u pacientů všech prognostických skupin s delším přežitím ve srovnání s interferonem alfa. V současné době jsou registrovány k terapii první nebo druhé linie pokročilého a/ nebo metastazujícího onemocnění tyrozinkinázové inhibitory receptorů pro angiogenní růstové faktory sorafenib, sunitinib, pazopanib a axitinib, monoklonální protilátka neutralizující vaskulární endoteliální růstový faktor bevacizumab a inhibitory mTOR kinázy temsirolimus a everolimus. Do klinické praxe se přibližují imunomoduační látky jako nivolumab a jsou dokončovány studie s adjuvantní léčbou multikinázovými inhibitory nebo monoklonální protilátkou proti karboanhydráze IX.
Renal cell carcinoma is the most common primary tumor of the kidney. For as yet unexplained reasons, the incidence of renal cell carcinoma in the Czech Republic is the highest in the world. Surgery is the mainstay of treatment of localised and locally advanced renal cell carcinoma, and remains the only curative option. The treatment of advanced and metastatic renal cell cancer is based on systemic therapy in combination with cytoreductive local approaches. Cytokines, used in the past, may currently be beneficial for patients in the good prognostic group, but molecularly targeted biological treatment, mainly directed at key points of the defective VHL/HIF pathway, have shown significantly better efficacy in patients of all prognostic groups with prolonged survival compared to interferon-alpha. Currently, inhibitors of tyrosine kinase receptor for angiogenic growth factors including sorafenib, sunitinib, pazopanib, and axitinib, the monoclonal antibody neutralizing vascular endothelial growth factor bevacizumab, and mTOR kinase inhibitors temsirolimus and everolimus are registered for the first or second-line treatment of advanced and/or metastatic disease. Immunotherapeutic agents including nivolumab, and adjuvant therapies using multikinase inhibitors and the monoclonal antibody against carboanhydrase IX are expected to enhance the therapeutic armamentarium in the near future.
- Keywords
- pazopanib, axatinib, temsirolimus,
- MeSH
- Survival Analysis MeSH
- Bevacizumab MeSH
- Biological Therapy MeSH
- Surgical Procedures, Operative MeSH
- Cytokines therapeutic use MeSH
- Diagnosis, Differential MeSH
- Everolimus MeSH
- Immunotherapy utilization MeSH
- Protein Kinase Inhibitors administration & dosage pharmacology therapeutic use MeSH
- Interferon-alpha MeSH
- Interleukin-2 administration & dosage pharmacology therapeutic use MeSH
- Carcinoma, Renal Cell * diagnosis epidemiology drug therapy genetics physiopathology therapy MeSH
- Drug Therapy, Combination MeSH
- Metastasectomy methods utilization MeSH
- Neoplasm Metastasis * diagnosis drug therapy MeSH
- Kidney Neoplasms MeSH
- Nephrectomy * methods utilization MeSH
- Nivolumab MeSH
- Prognosis MeSH
- Randomized Controlled Trials as Topic MeSH
- Retrospective Studies MeSH
- Risk Factors MeSH
- Sorafenib MeSH
- Neoplasm Grading MeSH
- Sunitinib MeSH
- TOR Serine-Threonine Kinases antagonists & inhibitors administration & dosage therapeutic use MeSH
- Vascular Endothelial Growth Factors antagonists & inhibitors administration & dosage adverse effects therapeutic use MeSH
- Treatment Outcome MeSH
- Publication type
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
Everolimus je perorální inhibitor kinázy mammalian target of rapamycin (mTOR), klíčové součásti mnoha buněčných signalizačních drah. Inhibice mTOR everolimem má antiproliferační a antiangiogenní účinek. Everolimus je standardní součástí algoritmů cílené léčby metastatického renálního karcinomu (mRCC), v současnosti je indikován ve 2. a 3. linii cílené terapie. Je poměrně dobře snášen a prokazatelně prodlužuje přežití u pacientů s progresí onemocnění při léčbě tyrosinkinázovými inhibitory zaměřenými proti receptoru pro vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGFR), což je momentálně největší skupina léků indikovaných pro mRCC.
Everolimus is an oral kinase inhibitor of mammalian target of rapamycin (mTOR), a key component of many cellular signalling pathways. Everolimus has antiproliferative and antiangiogenic activity. Currently, everolimus is a part of standard treatment algorithms for metastatic renal cell carcinoma (mRCC). It is indicated in the second- and thirdline therapy for mRCC. Everolimus is relatively well tolerated and has demonstrated prolonged survival in patients progressing on vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) inhibitors, which is currently the largest class of agents indicated for mRCC.
- Keywords
- renální karcinom,
- MeSH
- Drug Evaluation MeSH
- Immunosuppressive Agents MeSH
- Carcinoma, Renal Cell * diagnosis drug therapy therapy MeSH
- Clinical Trials as Topic MeSH
- Humans MeSH
- Neoplasm Metastasis MeSH
- Kidney Neoplasms diagnosis therapy MeSH
- Antineoplastic Agents administration & dosage adverse effects therapeutic use MeSH
- Receptors, Vascular Endothelial Growth Factor drug effects MeSH
- Sirolimus * administration & dosage pharmacokinetics adverse effects therapeutic use MeSH
- Therapeutics MeSH
- TOR Serine-Threonine Kinases antagonists & inhibitors administration & dosage pharmacokinetics adverse effects therapeutic use MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
Temsirolimus je selektivní inhibitor mTOR, který jako jediný lék prokázal přínos v prodloužení celkového přežití u pacientů s metastatickým karcinomem ledviny se špatnou prognózou v porovnání s INF-α. Na základě výsledků klinických studií byl zaregistrován jako lék první volby pro pacienty s metastatickým renálním karcinomem se špatnou prognózou, bez ohledu na provedenou nefrektomii. V ČR je podáván ve specializovaných onkologických centrech. Jeho nežádoucí účinky jsou předvídatelné a zvládnutelné.
Temsirolimus, a selective mTOR inhibitor, is the only drug that has shown benefit in extending overall survival in patients with metastatic kidney cancer with poor prognosis in comparison with INF-α. Clinical study results resulted in its approval as the first choice drug for patients with metastatic renal cell carcinoma with poor prognosis regardless of whether nephrectomy has been carried out or not. In the Czech Republic it is administered in specialised oncology centres. Its undesirable effects are predictable and manageable.
- Keywords
- špatná prognóza, inhibitor mTOR,
- MeSH
- Carcinoma, Renal Cell * drug therapy MeSH
- Clinical Trials, Phase II as Topic MeSH
- Clinical Trials, Phase III as Topic MeSH
- Humans MeSH
- Neoplasm Metastasis * MeSH
- Kidney Neoplasms diagnosis therapy MeSH
- Disease-Free Survival MeSH
- Prognosis MeSH
- Sirolimus * administration & dosage pharmacokinetics adverse effects therapeutic use MeSH
- TOR Serine-Threonine Kinases antagonists & inhibitors administration & dosage therapeutic use MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
Biologické a klinické chování metastatického karcinomu ledviny se v mnoha aspektech liší od průběhu metastatického onemocnění u jiných karcinomů. Základní charakteristikou, která odlišuje karcinom ledviny od ostatních zhoubných nádorů, je rezistence vůči cytotoxickým látkám a většinou i vůči léčbě cytokiny, hormonální léčbě a radioterapii. S odlišným biologickým chováním karcinomu ledviny souvisí i odlišný přístup v léčbě tohoto onemocnění. Vzhledem k chemorezistenci má v systémové terapii metastatického karcinomu ledviny hlavní místo cílená léčba. Mechanismem účinku cílené léčby je působení na vaskulární endoteliální růstový faktor, jehož tvorba je u karcinomu ledviny vysoká a hraje důležitou roli v jeho etiopatogenezi a růstu. Účinnost bevacizumabu v léčbě metastatického karcinomu ledviny byla prokázána v mnoha klinických studiích. Registrován byl v této indikaci na základě výsledků klinické studie AVOREN. Klinická studie BEVLiN navazuje na předchozí retrospektivní analýzu studie AVOREN, která naznačovala, že v 1. linii léčby metastatického karcinomu ledviny je při použití kombinace bevacizumabu s interferonem-α možno redukovat dávku, aniž by byla snížena účinnost této kombinace. V 1. linii léčby metastatického karcinomu ledviny je v současné době několik možností, podávání bevacizumabu a interferonu-α je však nejvýhodnější z hlediska možností další léčby. Při použití dalších linií léčby tak řada pacientů přežívá pět i více let. Během poměrně krátké doby se objevilo několik léků s významnou aktivitou v této indikaci a příliv nových stále pokračuje. Další klinické studie by tedy měly zhodnotit, jak maximálně využít potenciál všech těchto nových přípravků, zda je účinnější léčba v kombinacích, nebo sekvenční použití účinných léků. Důležité jsou výsledky i tzv. negativních studií.
Many aspects of biological and clinical behaviour of metastatic renal carcinoma differ from the course of metastatic disease of other carcinomas. The basic characteristic distinguishing renal carcinoma from other malignancies is its resistance to cytotoxic agents, and mostly also to treatment with cytokines, hormonal therapy and radiotherapy. Different biological behaviour of renal carcinoma is related to differing approaches to the treatment of the disease. Considering its chemoresistance, the mainstay of systemic therapy of metastatic renal carcinoma is targeted therapy. The mechanism of action of targeted therapy consists in its action on the vascular endothelial growth factor that is formed in high amounts in renal carcinoma and plays important role in the pathogenesis and growth of the tumour. Efficacy of bevacizumab in the treatment of renal carcinoma has been shown in many clinical studies. It has been approved in this indication based on the results of the AVOREN trial. Another clinical study, BEVLiN, builds on a previous retrospective analysis of the AVOREN trial that has suggested the possibility of use of reduced doses in first-line therapy of metastatic renal carcinoma when the combination of bevacizumab plus interferon-α was used, without reducing the efficacy of the combination. Currently employed first-line treatments of metastatic renal carcinoma include several options, but the administration of bevacizumab plus interferon-α appears to be the most beneficial in terms of possibility of further treatment. The use of further lines of therapy is associated with the survival of many patients for five or more years. Over relatively short time, several drugs have emerged with significant activity in this indication, and the flood of new agents is still rising. Further clinical studies should thus evaluate the options of maximum utilization of all these new preparations, and answer the question whether higher efficacy can be obtained with combinations, or with sequential use of effective drugs. Important factors are also the results of so-called negative studies.
- Keywords
- interferon-&,
- MeSH
- Antibodies, Monoclonal, Humanized * administration & dosage therapeutic use MeSH
- Interferon-alpha administration & dosage therapeutic use MeSH
- Carcinoma, Renal Cell * diagnosis drug therapy therapy MeSH
- Clinical Trials as Topic MeSH
- Drug Therapy, Combination * MeSH
- Humans MeSH
- Neoplasm Metastasis MeSH
- Kidney Neoplasms diagnosis therapy MeSH
- Disease-Free Survival MeSH
- Comparative Effectiveness Research MeSH
- TOR Serine-Threonine Kinases administration & dosage therapeutic use MeSH
- Vascular Endothelial Growth Factor A drug effects MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
