Diabetická dyslipidemie patří mezi sekundární dyslipoproteinemie, protože abnormality metabolizmu lipidů jsou součástí komplexní poruchy látkové výměny u diabetu. Diabetická dyslipidemie významně přispívá ke zvýšení rizika rozvoje aterosklerózy a kardiovaskulární mortality u osob s diabetem. Výsledky studií a provedené metaanalýzy poskytly přesnější data o účinnosti a bezpečnosti jednotlivých skupin léčiv v rámci prevence kardiovaskulárních příhod u nemocných s diabetem. Příznivé výsledky léčby statiny u populace nemocných s DM (proporcionální snížení celkové mortality o 9 % a rizika kardiovaskulárních příhod o 21 % při poklesu LDL cholesterolu o 1 mmol/l nezávisle na dalších parametrech) upevnily jejich výsadní postavení v doporučeních odborných společností. Naopak kombinační léčba se stala předmětem intenzivních diskuzí, zejména poté co výsledky studií s niacinem/laropiprantem neprokázaly očekávaný přínos. Podobně i analýzy účinnosti fibrátů svědčí pro snížení kardiovaskulárních příhod jen u osob s určitým metabolickým profilem (hladina TG > 2,3mmol/l a zároveň HDL cholesterol < 0,9 mmol/l) a nikoli u osob s diabetem obecně. Taktika léčby diabetické dyslipidemie se tak opírá o léčbu statiny a v případě, že maximálně tolerované dávky statinů nevedou k dosažení cílových hodnot či významnému poklesu LDL cholesterolu (> 30% pokles hodnoty před léčbou), lze použít kombinační terapii s ezetimibem, fenofibrátem či sekvestranty žlučových kyselin. Není ovšem doloženo, že uvedené kombinace snižují kardiovaskulární riziko více než samotné statiny. Snížení tzv. reziduálního kardiovaskulárního rizika po účinné léčbě statiny tak zůstává cílem pro vývoj nových hypolipidemik. Zda uspějí např. zástupci ze skupiny inhibitorů cholesteryl ester transfer proteinu, bude známo v roce 2017.

Diabetic dyslipidaemia is among secondary dyslipoproteinaemias due to the fact that lipid metabolism abnormalities are a part of the complex metabolic disorder in diabetes. Diabetic dyslipidaemia significantly contributes to an increased risk of developing atherosclerosis and cardiovascular mortality in people with diabetes. The results of studies and the meta-analyses performed have provided more accurate data on the efficacy and safety of individual drug groups in terms of preventing cardiovascular events in patients with diabetes. The favourable results of treatment with statins in the population of patients with DM (a proportional reduction in all-cause mortality by 9% and of the risk of cardiovascular events by 21 % while reducing LDL cholesterol by 1 mmol/l independently on other parameters) have strengthened their dominant position in the guidelines of professional societies. There has been a continuing debate over the form of combination therapy and the role of other pharmaceuticals, particularly fibrates and nicotinic acid. These drugs combined with statins failed to have the expected cardiovascular protective effect in the studies. The results of analyses suggest that fibrates may only be beneficial in those with a certain metabolic profile (a triglyceride level > 2.3 mmol/l as well as HDL < 0.9 mmol/l) and not in persons with diabetes in general. In order to improve the strategy of treatment for diabetic dyslipidaemia, it will be necessary to know the results of ongoing studies of niacin, ezetimibe and/or novel cholesteryl ester transfer protein inhibitors that would define the efficacy of these agents in reducing residual cardiovascular risk following an effective treatment with statins.

• MeSH
• arterioskleróza etiologie   farmakoterapie   komplikace   metabolismus   prevence a kontrola   MeSH
• azetidiny aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• deriváty kyseliny fibrové aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• dyslipidemie farmakoterapie   MeSH
• farmakoterapie metody   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• kardiovaskulární nemoci etiologie   farmakoterapie   komplikace   mortalita   prevence a kontrola   MeSH
• komorbidita MeSH
• kyseliny mastné omega-3 aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• niacin aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• statiny aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Oxidační stres hraje významnou roli v patogenezi celé řady civilizačních onemocnění, kardiovaskulárními chorobami počínaje, přes nemoci nádorové až po onemocnění autoimunitní a neurodegenerativní. Bilirubin je hlavním produktem katabolické dráhy hemu v krevním řečišti. Po dlouhou dobu byl považován pouze za odpadní produkt katabolizmu hemu, data z posledních 20 let však prokazují jeho významné antioxidační vlastnosti, kterými se spolupodílí na ochraně před zvýšeným oxidačním stresem. Dnes již existuje mnoho desítek experimentálních i klinických studií dokumentujících asociaci mezi nízkými koncentracemi bilirubinu v cirkulaci a nemocemi srdce a cév, cukrovkou, ně­kte­rými zhoubnými nádory, autoimunitními nemocemi, jako jsou lupus erythematodes nebo revmatoidní artritida, či neurologicko‑psychiatrickými chorobami, jako je např. schizofrenie. Naopak jedinci s mírně zvýšenými koncentracemi bilirubinu v krvi, typicky pozorovanými např. u Gilbertova syndromu, mají rizika těchto chorob výrazně snížena.

Oxidative stress contributes importantly to pathogenesis of numerous civilization diseases, including cardiovascular diseases, cancer, as well as autoimmune and neurodegenerative conditions. Bilirubin is the major product of the heme catabolic pathway in the intravascular compartment. For long time, bilirubin was considered to be only a waste product, however, recent data from the last 2 decades have proved its important antioxidant properties, which contributes to defense against increased oxidative stress. Numerous experimental as well as clinical studies have demonstrated association between low bilirubin concentrations and cardiovascular diseases, diabetes, certain cancers, autoimunne diseases, such as lupus erythematodes, or rheumatoid arthritis or neurological‑psychiatric disorders, such as schizofrenia. On the other hand, subjects with mildly elevated blood bilirubin levels, typical for Gilbert syndrome, have decreased risk of these diseases.

• Klíčová slova
• Gilbertův syndrom, antioxidant,
• MeSH
• antioxidancia metabolismus   MeSH
• arterioskleróza metabolismus   MeSH
• bilirubin * fyziologie   krev   metabolismus   MeSH
• diabetes mellitus metabolismus   MeSH
• Gilbertova nemoc metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• nádory metabolismus   MeSH
• oxidační stres * fyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• gestageny, karcinom prsu,
• MeSH
• arterioskleróza metabolismus   patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• ateroskleróza MeSH
• cévní endotel metabolismus   patofyziologie   účinky léků   MeSH
• estrogenní substituční terapie metody   využití   MeSH
• estrogeny aplikace a dávkování   metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• konjugované estrogeny (USP) aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• medroxyprogesteronacetát aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• menopauza fyziologie   metabolismus   MeSH
• nádory prsu chemicky indukované   metabolismus   MeSH
• progestiny farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• tromboembolie farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• způsoby aplikace léků MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Nové vyšetrovacie postupy v biochemickej analýze lipoproteínov umožňujú identifikovať a kvantifikovať aterogénne lipoproteíny plazmy včítane malých denzných LDL a charakterizovať lipoproteínové spektrum ako neaterogénny lipoproteínový profil fenotyp A a aterogénny lipoproteínový profil fenotyp B. Identifikácia neaterogénnej hypercholesterolémie (48 %), aterogénnej hypertriacylglycerolémie (93 %), aterogénnej normolipémie (13 %) u pacientov s artériovou hypertenziou a identifikácia aterogénnej normolipémie u kontrolnej skupiny zdravých probandov (7 %) je zásadným prínosom novej laboratórnej diagnostiky.

New examination approaches in biochemical analysis of lipoproteins can identify and quantify atherogenic plasma lipoproteins, including small dense LDL and characterise a lipoprotein spectrum as a non-atherogenic lipoprotein profile phenotype A, respectively as an atherogenic lipoprotein profile phenotype B. Identification of a non-aterogenic hypercholesterolemia (48%), atherogenic hypertriglyceridemia (93%), atherogenic normolipemia (13%) in patients with arterial hypertension and an atherogenic normolipemia in control group of healthy subjects (7%), is an essential contribution of this new laboratory diagnostics.

• MeSH
• arterioskleróza diagnóza   komplikace   metabolismus   MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• epidemiologické studie MeSH
• fenotyp MeSH
• hypercholesterolemie diagnóza   etiologie   metabolismus   MeSH
• hyperlipidemie diagnóza   etiologie   metabolismus   MeSH
• hyperlipoproteinemie diagnóza   etiologie   komplikace   MeSH
• hypertenze diagnóza   etiologie   komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• lipoproteiny LDL izolace a purifikace   krev   metabolismus   MeSH
• lipoproteiny izolace a purifikace   klasifikace   krev   MeSH
• referenční standardy MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• arterioskleróza diagnóza   etiologie   metabolismus   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• financování organizované MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• infarkt myokardu diagnóza   etiologie   komplikace   MeSH
• kauzalita MeSH
• lipidy analýza   krev   MeSH
• metabolismus lipidů fyziologie   genetika   MeSH
• mladiství MeSH
• rizikové faktory MeSH
• trombóza diagnóza   etiologie   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• mladiství MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

Ischemická choroba srdeční (ICHS) ve Spojených státech amerických představuje hlavní příčinu nemocnosti a úmrtnosti a vysoká koncentrace cholesterolu obsaženého v lipoproteinech o nízké hustotě je závažným rizikovým faktorem ICHS. Stávající směrnice v rámci primární prevence ICHS doporučují snižování koncentrace LDL cholesterolu za pomoci statinů, a to s přihlédnutím k individuálnímu profilu rizikových faktorů a k počáteční koncentraci LDL cholesterolu. U osob vystavených střednímu riziku, u nichž se vyskytují nejméně dva závažné rizikové faktory ICHS a jejichž framinghamské skóre rizika se pohybuje v rozmezí od 10 do 20 %, je doporučováno užívání statinu za účelem dosažení poklesu koncentrace LDL cholesterolu na hodnotu nižší než 3,4 mmol/l. Až 40 % osob, u nichž dochází k rozvoji ICHS, má nicméně koncentraci LDL cholesterolu pod úrovní této prahové hodnoty.

• MeSH
• anamnéza MeSH
• arterioskleróza metabolismus   prevence a kontrola   MeSH
• ischemická choroba srdeční farmakoterapie   metabolismus   prevence a kontrola   MeSH
• kalcinóza metabolismus   patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• LDL-cholesterol metabolismus   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• medicína založená na důkazech trendy   MeSH
• MEDLINE využití   MeSH
• metabolický syndrom MeSH
• primární prevence metody   trendy   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma normy   MeSH
• statiny metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• věkové faktory MeSH
• zánět krev   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Statins are first-line pharmacotherapeutic agents for hypercholesterolemia treatment in humans. However the effects of statins in animal models of atherosclerosis are not very consistent. Thus we wanted to evaluate whether atorvastatin possesses hypolipidemic and anti-inflammatory effects in mice lacking apolipoprotein E/low-density lipoprotein receptor (apoE/LDLR-deficient mice). Two-month-old female apoE/LDLR-deficient mice (n=24) were randomly subdivided into 3 groups. The control group of animals (n=8) was fed with the western type diet (atherogenic diet) and in other two groups atorvastatin was added to the atherogenic diet at the dosage of either 10 mg/kg or 100 mg/kg per day for a period of 2 months. Biochemical analysis of lipids, ELISA analysis of monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1) in blood, quantification of lesion size and expression of vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) and intercellular cell adhesion molecule-1 (ICAM-1) in the atherosclerotic lesion by means of immunohistochemistry and Western blot analysis were performed. The biochemical analysis showed that administration of atorvastatin (100 mg/kg/day) significantly decreased level of total cholesterol, lipoproteins (VLDL and LDL), triacylglycerol, and moreover significantly increased level of HDL. ELISA analysis showed that atorvastatin significantly decreased levels of MCP-1 in blood and immunohistochemical and Western blot analysis showed significant reduction of VCAM-1 and ICAM-1 expression in the vessel wall after atorvastatin treatment (100 mg/kg/day). In conclusion, we demonstrated here for the first time strong hypolipidemic and anti-inflammatory effects of atorvastatin in apoE/LDLR-deficient mice. Thus, we propose that apoE/LDLR-deficient mice might be a good animal model for the study of statin effects on potential novel markers involved in atherogenesis and for the testing of potential combination treatment of new hypolipidemic substances with statins.

• MeSH
• antiflogistika nesteroidní aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• aorta metabolismus   patologie   MeSH
• apolipoproteiny E genetika   nedostatek   MeSH
• arterioskleróza farmakoterapie   metabolismus   patologie   MeSH
• chemokin CCL2 biosyntéza   krev   MeSH
• dieta aterogenní MeSH
• ELISA MeSH
• financování organizované MeSH
• hypolipidemika analýza   účinky záření   MeSH
• kyseliny heptylové aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lipidy krev   MeSH
• mezibuněčná adhezivní molekula-1 biosyntéza   krev   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myokard metabolismus   patologie   MeSH
• myši knockoutované MeSH
• myši MeSH
• pyrroly aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• receptory LDL genetika   nedostatek   MeSH
• western blotting MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH

Akutní infarkt myokardu jako akutní projev ischemické choroby srdeční představuje stále závažný medicínský problém. Téměř třetinu nemocných s akutním infarktem myokardu tvoří nemocní s diabetem mellitem, přičemž až 70?% nemocných s akutním infarktem myokardu má již porušený glukózový metabolizmus (porušenou glukózovou toleranci nebo diabetes mellitus). Díky pokrokům v léčbě akutního infarktu myokardu celková mortalita klesá, ale u diabetiků naopak narůstá. Stejně tak prevalence diabetes mellitus díky změnám životního stylu v populaci narůstá. Prognóza nemocných s diabetes mellitus a infarktem myokardu je horší. Je známo, že aterosklerotické postižení koronárních tepen diabetiků je odlišné, a proto si léčba akutního infarktu u těchto nemocných vyžaduje specifický přístup. Z těchto důvodů se obě nemoci dostávají do popředí zájmu lékařů.

Acute myocardial infarction as acute form of ischaemic heart disease represents a serious medical problem. Nearly one-third of all patients with acute myocardial infarction are patients with diabetes mellitus, where as nearly 70?% of patients with acute myocardial infarction already have impaired glucose metabolism (impaired glucose tolerance or diabetes mellitus). With the improvement of acute myocardial infarction therapy the total mortality decreases, but in patients with diabetes mellitus the mortality increases. Also the prevalence of diabetes mellitus increases in the population due to changes of life style. The prognosis of patients with acute myocardial infarction and diabetes mellitus comparing to nondiabetic patients is definitely worse. It is widely known that diabetic patients have different atherosclerotic affection of coronary arteries and because of this they need a specific therapy after acute myocardial infarction. Because of this both of the diseases are in front of interest of the doctors.

• MeSH
• arterioskleróza komplikace   metabolismus   patofyziologie   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu komplikace   patofyziologie   MeSH
• infarkt myokardu komplikace   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• prognóza MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Díky pokrokům v molekulární genetice jsou dnes známy funkční polymorfismy různých genů, které řídí lipidový metabolizmus, a studují se jejich účinky v interakci s nutričními faktory. Vznikly nové interdisciplinární obory; zatímco nutrigenetika zkoumá genetickou variabilitu ve vztahu k příslušné metabolické odpovědi na složení stravy s cílem vypracovat individuální dietní doporučení, nutrigenomika se zabývá vlivem nutričních faktorů na regulační funkce genů a jejich produktů. V přehledovém článku jsou shrnuty poznatky o běžných polymorfismech genů pro některé apolipoproteiny, transferové proteiny, buněčné receptory a enzymy, se zřetelem na jejich předpokládanou úlohu v patogenezi aterogenních dyslipidémií. Většina referovaných výzkumných prací se týká metabolických důsledků izolovaně studovaných jednonukleotidových polymorfismů, kdežto jen malý počet se pokouší osvětlit složité vzájemné vztahy současně se vyskytujících genových variant.

With advances in molecular genetics, functional polymorphisms of various lipid-related genes have been investigated, to discern their metabolic effects and role in gene-diet interactions. New interdisciplinary concepts have emerged; while nutrigenetics examines genetic variation and associated responses to nutrients, in order to generate individual dietary recommendations, nutrigenomics focuses on the effects of nutrients on regulatory functions of genes and their products. This review summarizes recent knowledge concerning common polymorphisms of candidate genes for some apolipoproteins, transfer proteins, cell receptors, and enzymes, which presumably modulate cardiovascular risk. Most studies investigate isolated single nucleotide polymorphisms and nutrients, while only few try to elucidate complex interrelationships between coexistent multiple gene variants.

• MeSH
• apoproteiny genetika   imunologie   metabolismus   MeSH
• arterioskleróza etiologie   genetika   metabolismus   MeSH
• dyslipidemie etiologie   genetika   metabolismus   MeSH
• financování organizované MeSH
• kardiovaskulární nemoci etiologie   genetika   metabolismus   MeSH
• medicína založená na důkazech trendy   MeSH
• nemoci výživy a metabolismu etiologie   genetika   metabolismus   MeSH
• polymorfismus genetický genetika   imunologie   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• transportní proteiny pro estery cholesterolu genetika   imunologie   metabolismus   MeSH

Ve druhé části přehledového článku jsou uvedeny funkční polymorfismy některých dalších genů, jejichž produkty mají významnou úlohu v lipidovém metabolizmu. Z hlediska genetické variability se věnuje zvláštní pozornost proteinu vázajícímu mastné kyseliny, lipoproteinové lipáze, jaterní lipáze a nukleárním receptorům PPAR. Genové polymorfismy ovlivňují metabolické odpovědi na různé nutriční faktory, např. účinek speciálních diet, na druhé straně může složení stravy modulovat expresi individuálního genotypu. Při vývoji aterosklerózy a jejích kardiovaskulárních komplikací se rovněž uplatňují negativní nutriční vlivy spolu s genetickou predispozicí. Lepší porozumění komplexním interakcím mezi geny navzájem a mezi geny a nutričními rizikovými faktory by mohlo v budoucnu přinést nové preventivní a terapeutické přístupy

In the second part of the review, functional polymorphisms of some other lipid-related genes are considered, with a special emphasis on genetic variability of the fatty acid binding protein, lipoprotein lipase, hepatic lipase, and PPARs. Gene polymorphisms can profoundly influence metabolic responses to various dietary factors, e.g. effects of a special diet; on the other hand, dietary habits have modulatory effects on the expression of specific genotypes. Atherosclerosis and cardiovascular disease develop as a result of negative nutritional factors and individual genetic predisposition. A better comprehension of complex gene-gene and gene-environment interactions involved in cardiovascular risk could contribute to new preventive and therapeutic methods.

• MeSH
• arterioskleróza etiologie   genetika   metabolismus   MeSH
• dyslipidemie etiologie   genetika   metabolismus   MeSH
• financování organizované využití   MeSH
• fyziologie výživy genetika   imunologie   MeSH
• kardiovaskulární nemoci etiologie   genetika   metabolismus   MeSH
• lipasa genetika   metabolismus   MeSH
• polymorfismus genetický genetika   imunologie   MeSH
• proteiny vázající mastné kyseliny genetika   metabolismus   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• transkripční faktory genetika   metabolismus   MeSH