- Klíčová slova
- secukinumab,
- MeSH
- alemtuzumab aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- fingolimod hydrochlorid aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- fumaráty aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- imunomodulace MeSH
- inhibitory fosfodiesteras aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- inhibitory TNF škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- natalizumab škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- psoriáza * farmakoterapie komplikace patologie MeSH
- roztroušená skleróza farmakoterapie komplikace patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Roztroušená skleróza (RS) je chronické zánětlivé a neurodegenerativní onemocnění centrálního nervového systému (CNS), k neurodegeneraci dochází již od začátku onemocnění. Při časném použití léčby je možné celý imunopatologický proces zpomalit. Proto je terapie zahajována nejlépe hned po prvním příznaku onemocnění nebo ve stadiu relabující-remitující RS (RR-RS). V takovém případě jsou používány léky první volby (Disease Modifying Drugs – DMD). U pacientů s nedostatečným efektem této terapie je nutná eskalace. K tomuto účelu je k dispozici buď intravenózně podávaný natalizumab nebo perorálně podávaný fingolimod. Zatím žádný z výše uvedených léků nesplňuje optimální kombinaci účinnosti s dobrou tolerancí, bezpečností a ovlivněním jak zánětu, tak procesu neurodegenerace. Zdá se, že nejblíže těmto požadavkům by mohl být dimethyl-fumarát (Tecfidera®), který byl 3. 2. 2014 registrován pro léčbu RR-RS v EU. Výsledky právě probíhajících poregistračních klinických studií potvrdí, zda má dimethyl-fumarát předpokládaný potenciál být zařazen mezi léky první volby RR-RS.
Multiple sclerosis (MS) is a chronic inflammatory and neurodegenerative disease of the central nervous system (CNS), with neurodegeneration occurring from the very onset of the disease. With timely treatment, it is possible to slow down the whole immunopathological process. Therefore, treatment is best initiated at the first sign of disease or in the stage of relapsing-remitting MS (RRMS). In such a case, first-choice drugs are used (disease-modifying drugs – DMD). Escalation is required in patients with an insufficient effect of this treatment. For this purpose, either intravenous natalizumab or oral fingolimod are available. So far, none of the above-mentioned drugs has been shown to provide the optimal combination of efficacy with good tolerance and safety while targeting both the inflammation and the process of neurodegeneration. Dimethyl-fumarate (Tecfidera®), which was registered for the treatment of RRMS in the EU on 3rd February 2014, seems to meet these requirements most closely. The results of the ongoing postregistered clinical trials confirm if the dimethyl fumarate is anticipated to have the potential to be classified as the drug of first choice in patients with RRMS.
- MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- farmakologické účinky - molekulární mechanismy MeSH
- fumaráty * aplikace a dávkování dějiny farmakokinetika kontraindikace škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky, fáze I jako téma MeSH
- klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- lidé MeSH
- multicentrické studie jako téma MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- recidiva MeSH
- relabující-remitující roztroušená skleróza * farmakoterapie patofyziologie MeSH
- těhotenství MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
OBJECTIVE: To evaluate the effects of oral delayed-release dimethyl fumarate (DMF; also known as gastro-resistant DMF) on MRI lesion activity and load, atrophy, and magnetization transfer ratio (MTR) measures from the Comparator and an Oral Fumarate in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis (CONFIRM) study. METHODS: CONFIRM was a 2-year, placebo-controlled study of the efficacy and safety of DMF 240 mg twice (BID) or 3 times daily (TID) in 1,417 patients with relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS); subcutaneous glatiramer acetate 20 mg once daily was included as an active reference comparator. The number and volume of T2-hyperintense, T1-hypointense, and gadolinium-enhancing (Gd+) lesions, as well as whole brain volume and MTR, were assessed in 681 patients (MRI cohort). RESULTS: DMF BID and TID produced significant and consistent reductions vs placebo in the number of new or enlarging T2-hyperintense lesions and new nonenhancing T1-hypointense lesions after 1 and 2 years of treatment and in the number of Gd+ lesions at week 24, year 1, and year 2. Lesion volumes were also significantly reduced. Reductions in brain atrophy and MTR changes with DMF relative to placebo did not reach statistical significance. CONCLUSIONS: The robust effects on MRI active lesion counts and total lesion volume in patients with RRMS demonstrate the ability of DMF to exert beneficial effects on inflammatory lesion activity in multiple sclerosis, and support DMF therapy as a valuable new treatment option in RRMS. CLASSIFICATION OF EVIDENCE: This study provides Class I evidence of reduction in brain lesion number and volume, as assessed by MRI, over 2 years of delayed-release DMF treatment.
- MeSH
- dospělí MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- fumaráty aplikace a dávkování MeSH
- imunosupresiva aplikace a dávkování MeSH
- internacionalita MeSH
- léky s prodlouženým účinkem aplikace a dávkování MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonanční tomografie * trendy MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- relabující-remitující roztroušená skleróza diagnóza farmakoterapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
Roztroušená skleróza představuje demyelinizační autoimunitní onemocnění centrálního nervového systému a zároveň nejčastější neurologickou příčinu invalidity mladých osob. U 85 % pacientů začíná onemocnění rozvojem akutních neurologických příznaků – tzv. relapsem, který je způsoben zánětlivým procesem v mozku či míše. Nejdůležitějším přístupem je v těchto případech rychlá diagnostika a včasné zahájení protizánětlivé a imunomodulační léčby. Jedině tou lze oddálit invaliditu a zlepšit prognózu mladého pacienta.
- MeSH
- časná diagnóza MeSH
- dospělí MeSH
- fumaráty aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- imunomodulace MeSH
- imunosupresiva aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- interferon beta aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- methylprednisolon aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- relabující-remitující roztroušená skleróza diagnóza farmakoterapie MeSH
- roztroušená skleróza * diagnóza farmakoterapie terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- Klíčová slova
- teriflunomid, dimethyl fumarát (DMF),
- MeSH
- alemtuzumab MeSH
- aplikace orální MeSH
- biologická terapie * MeSH
- fumaráty aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- krotonáty farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- roztroušená skleróza * farmakoterapie MeSH
- rozvrh dávkování léků MeSH
- toluidiny farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Roztroušená skleróza (RS) je chronické zánětlivé a neurodegenerativní onemocnění centrálního nervového systému (CNS), k neurodegeneraci dochází již od začátku onemocnění. Při časném použití léčby je možné celý imunopatologický proces zpomalit. Proto je terapie zahajována nejlépe hned po prvním příznaku onemocnění nebo ve stadiu relabující-remitující RS (RR-RS). V takovém případě jsou používány léky první volby (Disease Modifying Drugs – DMD). U pacientů s nedostatečným efektem této terapie je nutná eskalace. K tomuto účelu je k dispozici buď intravenózně podávaný natalizumab nebo perorálně podávaný fingolimod. Zatím žádný z výše uvedených léků nesplňuje optimální kombinaci účinnosti s dobrou tolerancí, bezpečností a ovlivněním jak zánětu, tak procesu neurodegenerace. Zdá se, že nejblíže těmto požadavkům by mohl být dimethyl-fumarát (Tecfidera®), který byl 3. 2. 2014 registrován pro léčbu RR-RS v EU. Výsledky právě probíhajících poregistračních klinických studií potvrdí, zda má dimethyl-fumarát předpokládaný potenciál být zařazen mezi léky první volby RR-RS.
Multiple sclerosis (MS) is a chronic inflammatory and neurodegenerative disease of the central nervous system (CNS), with neurodegeneration occurring from the very onset of the disease. With timely treatment, it is possible to slow down the whole immunopathological process. Therefore, treatment is best initiated at the first sign of disease or in the stage of relapsing-remitting MS (RRMS). In such a case, first-choice drugs are used (disease-modifying drugs – DMD). Escalation is required in patients with an insufficient effect of this treatment. For this purpose, either intravenous natalizumab or oral fingolimod are available. So far, none of the above-mentioned drugs has been shown to provide the optimal combination of efficacy with good tolerance and safety while targeting both the inflammation and the process of neurodegeneration. Dimethyl-fumarate (Tecfidera®), which was registered for the treatment of RRMS in the EU on 3rd February 2014, seems to meet these requirements most closely. The results of the ongoing postregistered clinical trials confirm if the dimethyl fumarate is anticipated to have the potential to be classified as the drug of first choice in patients with RRMS.
- MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- farmakologické účinky - molekulární mechanismy MeSH
- fumaráty * aplikace a dávkování dějiny farmakokinetika kontraindikace škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky, fáze I jako téma MeSH
- klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- lidé MeSH
- multicentrické studie jako téma MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- recidiva MeSH
- relabující-remitující roztroušená skleróza * farmakoterapie patofyziologie MeSH
- těhotenství MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Dimethyl fumarát představuje novou perorální léčebnou volbu pro pacienty s relabující-remitující roztroušenou sklerózou, zánětlivým onemocněním CNS, v jehož patogenezi se uplatňují autoimunitní děje vedoucí ve svém důsledku k neurodegeneraci. Dimethyl fumarát (a jeho aktivní metabolit monomethyl fumarát) vedou ke zmírnění zánětu a k omezení rozsahu poškození myelinu a neuronů, a to cestou nukleárního faktoru Nrf2 a potlačením cesty NFκB. Dochází ke snížení počtu relapsů nemoci o 49 %, k oddálení invalidity a potlačení aktivity nemoci patrné na magnetické rezonanci. Nežádoucí účinky zahrnují především gastrointestinální obtíže při zahájení léčby a zrudnutí po podání dávky, které je zprostředkováno zřejmě prostaglandiny. Zvýšený výskyt infekcí ani oportunní infekce nebyly ve studiích pozorovány.
Dimethyl fumarate represents new oral treatment option for patients with relapsing-remitting multiple sclerosis, inflammatory CNS disease, the pathogenesis of which includes autoimmune processes resulting in neurodegeneration. Dimethyl fumarate (and its active metabolite monomethyl fumarate) limits inflammation and myelin and neuronal damage via the Nrf2 pathway and suppression ofNFkB pathway. Relapses of multiple sclerosis are decreased by 49 %, progression of disability is delayed, MR activity is suppressed. Adverse effects include predominantly gastrointestinal discomfort at the start of treatment, and flushing after administration of dimethyl fumarate (probably caused by the release of prostaglandins). There was no increase in common infections in patients monitored in studies, and no opportunistic infections were detected.
- MeSH
- adherence pacienta MeSH
- aplikace orální MeSH
- dimethyl fumarát MeSH
- faktor 2 související s NF-E2 účinky léků MeSH
- farmakologické účinky - molekulární mechanismy MeSH
- fumaráty * aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie imunologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- gastrointestinální nemoci chemicky indukované MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- komplikace těhotenství MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- maleáty aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie imunologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- psoriáza farmakoterapie MeSH
- relabující-remitující roztroušená skleróza * farmakoterapie MeSH
- roztroušená skleróza farmakoterapie MeSH
- tobolky MeSH
- výsledek terapie MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Roztroušená skleróza (RS) je chronické autoimunitní onemocnění centrálního nervového systému. Demyelinizační procesy vyvolané autoimunitním zánětem vedou k destrukci myelinu a axonů, jejichž ztráta koreluje s trvalou disabilitou (postižení hybnosti, zraku, poruchy citlivosti). Bohužel u pacientů s autoimunitními chorobami pozorujeme často výskyt více než jedné choroby. S roztroušenou sklerózou bývá nejčastěji asociována autoimunitní thyreoiditida, ale diabetes I. typu nebo psoriáza nejsou výjimkou. V současné době byl v zemích EU registrován dimethyl fumarát (DMF) jako lék pro pacienty s relabující-remitující roztroušenou sklerózou. S ohledem na klinické zkušenosti s estery kyseliny fumarové v terapii psoriázy se otevírá prostor pro využití DMF pro kontrolu obou onemocnění.
Multiple sclerosis (MS) is a chronic autoimmune disease of the central nervous system. Demyelinating processes induced by autoimmune inflammation lead to the destruction of myelin and axons, the loss of which correlates with permanent disability (impaired mobility, vision, numbness). Unfortunately, in patients with autoimmune diseases, the occurrence of more than one disease is frequently observed. Autoimmune thyroiditis is most frequently associated with multiple sclerosis, but type I diabetes mellitus, or psoriasis are no exception. Currently, dimethyl fumarate is registered in EU countries as a drug for patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. With regard to clinical experience with esters offumaric acid in the treatment of psoriasis, room opens up for the use of dimethyl fumarate for the control of both diseases.
- MeSH
- dermatologické látky terapeutické užití MeSH
- dimethyl fumarát MeSH
- fumaráty * aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- imunosupresiva terapeutické užití MeSH
- komorbidita * MeSH
- kvalita života MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- psoriáza * farmakoterapie MeSH
- roztroušená skleróza * farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Článek předkládá výsledky vybraných prací prezentovaných na 66. kongresu Americké neurologické akademie, který se konal na přelomu dubna a května 2014 ve Filadelfii v USA. Zejména jsou představeny novinky týkající se léčby roztroušené sklerózy.
The article provides results from selected data presented at the 66th Annual Meeting of the American Academy of Neurology, held in Philadelphia (PA, USA), April/May 2014. Highlights with a focus on the treatment of multiple sclerosis are presented.
- MeSH
- adjuvancia imunologická aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- chinolony aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- fumaráty aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- imunosupresiva aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- interferon beta aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- kongresy jako téma MeSH
- lidé MeSH
- management farmakoterapie * MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- monoklonální protilátky aplikace a dávkování farmakokinetika klasifikace škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- peptidy terapeutické užití MeSH
- polymery terapeutické užití MeSH
- propylenglykol terapeutické užití MeSH
- roztroušená skleróza * farmakoterapie MeSH
- sfingosin analogy a deriváty aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- vitamin D aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- zprávy MeSH
