Kazuistika popisuje případ 76letého pacienta s diagnózou generalizovaného nemalobuněčného plicního adenokarcinomu. Pro průkaz rezistentní mutace EGFR T790M byl pacient léčen EGFR tyrozinkinázovým inhibitorem osimertinibem.

The case report describes a 76-year-old patient diagnosed with metastatic non-small cell lung adenocarcinoma. The patient was treated with osimertinib, an EGFR tyrosine kinase inhibitor, after detecting the EGFR T790M mutation.

• Klíčová slova
• osimertinib,
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie metody   MeSH
• akrylamidy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• aniliny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• delece genu MeSH
• geny erbB-1 MeSH
• indoly aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory tyrosinkinasy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * diagnóza   komplikace   patologie   terapie   MeSH
• pyrimidiny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH

Systémová onemocnění pojiva tvoří širokou skupinu nemocí s poměrně pestrým klinickým obrazem a různou mírou orgánového postižení. Respirační systém představuje klíčovou oblast, může dojít k afekci nejen plicního intersticia, ale rovněž pleury, plicní vaskulatury i dýchacích cest jako takových. Dechové potíže mohou být prvním symptomem revmatického onemocnění, případně se mohou objevit kdykoliv v průběhu onemocnění. Cesta od prvního příznaku k definitivní diagnóze bývá u nemocných často dlouhá a v jejím průběhu bývají v kontaktu nejen s praktickým lékařem, ale i s řadou specialistů. Je proto smysluplné, aby každý lékař interních oborů a zejména pneumolog v rámci diferenciálně diagnostických úvah možnost této diagnózy neopomněl, současně každý revmatolog by měl po případném plicním postižení u svých pacientů aktivně pátrat. U konkrétních diagnóz (systémová sklerodermie, revmatoidní artritida) jsou plicní postižení a z něho plynoucí důsledky hlavní příčinou morbidity a mortality nemocných. K dispozici máme dnes nejen tradiční imunosupresiva, ale i nové léčebné možnosti, kam patří také nintedanib, lék s antifibrotickým účinkem prokázaným zprvu u idiopatické plicní fibrózy (IPF). Jeho účinnost byla recentně prokázána u vybraných nemocných s non-IPF intersticiálním plicním procesem s progredujícím fenotypem. Klíčovou se stává spolupráce pneumologa a revmatologa ve společné identifikaci těchto nemocných a zvážení časného nasazení léčby.

Systemic rheumatoid diseases form a large group of entities with variable clinical picture and different involvement and degree of organ impairment. Respiratory tract represents major site of damage, with pulmonary interstitium, pleura, pulmonary vasculature and airways possibly affected. Breathing difficulties may either present as first symptoms of underlying rheumatoid disease or may appear at any time during the course of the disease. The road from first symptoms to definite diagnosis is often quite long and winding, frequently involving contact not only with general practitioner, but different clinicians as well. Therefore, it is sensible to say that every clinician with training in internal medicine and every pulmonologist should include interstitial lung disease in their differential diagnostic approach, at the same time every rheumatologist should assess their patients for underlying presence thereof. In individual diseases (systemic scleroderma and rheumatoid arthritis), lung disease represents the most significant cause of morbidity and mortality. Currently, apart from traditional immunosuppressing drugs, novel therapeutic approaches are available, including nintedanib, an antifibrotic drug effective originally developed for patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). Its effect has been recently verified in selected group of patients with non-IPF progressive phenotype associated interstitial lung disease. Interdisciplinary approach in terms of collaboration between pulmonologist and rheumatologist is of key importance as proper identification of possible candidates and early onset of therapy is crucial.

• Klíčová slova
• nintedanib,
• MeSH
• antifibrotické látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• indoly aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• intersticiální plicní nemoci * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci pojiva * farmakoterapie   MeSH
• vitální kapacita účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Cystická fibróza je nejčastější letální autosomálně recesivní onemocnění indoevropské populace. Podstatou onemocnění jsou mutace genu CFTR, který kóduje tvorbu proteinu označeného jako transmembránový regulátor vodivosti cystické fibrózy (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR). Tento protein CFTR je uložen v buněčné membráně, kde slouží jako transportní iontový kanál. Absence nebo porucha funkce tohoto proteinu vede k patologickému složení sekretů v organismu a je hlavní, i když ne jedinou příčinou orgánového poškození u cystické fibrózy. Ještě v nedávné době byla léčba cystické fibrózy pouze symptomatická, zaměřená na hygienu dýchacích cest, zlepšení nutričního stavu a léčbu opakovaných infekcí. Revolučním skokem v terapii cystické fibrózy bylo zavedení tzv. kauzální léčby pomocí modulátorů proteinu CFTR. Jde o látky, které pozitivně ovlivňují množství nebo funkci proteinu CFTR. V současnosti je k dispozici již několik modulátorů CFTR, které působí na různé typy poškození proteinu CFTR, respektive na řadu různých mutací genu CFTR.

Cystic fibrosis is the most common lethal autosomal recessive disease of the Indo-European population. The disease is caused by mutations in the CFTR gene, which encodes the production of a protein called the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR). This CFTR protein is stored in the cell membrane, where it serves as an ion transport channel. The absence or dysfunction of this protein leads to the pathological composition of secretions in the body and is the main, though not the only, cause of organ damage in cystic fibrosis. Until recently, the treatment of cystic fibrosis was only symptomatic, focusing on airway hygiene, improving nutritional status, and treating recurrent infections. The revolutionary leap in the treatment of cystic fibrosis was the introduction of so-called causal treatment using CFTR modulators. These are substances that positively affect the amount or function of the CFTR protein. At present, several CFTR protein modulators are available, which act on various types of CFTR protein damage resp. to a number of different mutations in the CFTR gene.

• Klíčová slova
• ivakaftor, lumakaftor, tezakaftor, elexakaftor,
• MeSH
• aktivátory chloridových kanálů * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• aminofenoly aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• aminopyridiny aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• cystická fibróza * farmakoterapie   MeSH
• indoly aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• protein CFTR účinky léků   MeSH
• pyrazoly aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Systémová onemocnění pojiva tvoří širokou paletu diagnostických jednotek s pestrým klinickým obrazem a různou mírou postižení vnitřních orgánů. Jednou z limitujících afekcí je oblast respiračního systému, která může postihovat jak plicní intersticium, tak pleuru, plicní cévy i dýchací cesty jako takové. V případě některých diagnóz (systémová sklerodermie, revmatoidní artritida) je plicní postižení a z něho plynoucí důsledky hlavní příčinou morbidity a mortality nemocných. Respirační potíže mohou být prvním příznakem revmatického onemocnění nebo se mohou objevit kdykoliv v jeho průběhu. Každý revmatolog by měl u svých pacientů aktivně pátrat po možném plicním postižení, naopak každý pneumolog by neměl zapomenout na možné mimoplicní projevy u pacientů vyšetřovaných pro respirační potíže. V současné době máme k dispozici data pro použití moderní antifibrotické léčby nejen u pacientů s idiopatickou plicní fibrózou (IPF), ale i u vybraných pacientů s non-IPF intersticiálním plicním procesem s progredujícím fenotypem. Klíčovou se stává spolupráce pneumologa a revmatologa ve společné identifikaci těchto nemocných a zvážení časného nasazení léčby.

Systemic rheumatoid diseases form a large group of entities with variable clinical picture and different involvement and degree of organ impairment. Respiratory tract represents major site of damage, with lung interstitium, pleura, pulmonary vasculature and airways possibly affected. In systemic sclerodermia and rheumatoid arthritis, lung disease is the most significant cause of morbidity and mortality. Breathing difficulties may either present as first symptoms of underlying rheumatoid disease or may appear at any time during the course of the disease. Rheumatologists should routinely screen their patients for possible lung impairment. Similarly, extrapulmonal signs should be assessed by pulmonologists in patients referred for dyspnea. Currently, novel antifibrotic therapy is available not only for patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), but also for selected group of patients with non-IPF progressive fenotype associated interstitial lung disease having solid evidence-based background. Interdisciplinary approach in terms of collaboration between pulmonologist and rheumatologist is of key importance as proper identification of possible candidates and early onset of therapy is crucial.

• Klíčová slova
• nintedanib,
• MeSH
• idiopatická plicní fibróza * farmakoterapie   MeSH
• imunosupresiva terapeutické užití   MeSH
• indoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteinkinas aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• intersticiální plicní nemoci * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci pojiva farmakoterapie   komplikace   MeSH
• plicní fibróza etiologie   farmakoterapie   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Systémová sklerodermie je chronické autoimunitní onemocnění pojivové tkáně postihující kůži, cévy a vnitřní orgány - plíce, srdce, ledviny a gastrointestinální trakt. Systémová sklerodermie je charakterizována fibroproduktivními změnami v pojivových tkáních, fibrotickou sklerotizací periferních a viscerálních cév, změnami mikrovaskularizace a poruchami humorální a celulární imunity. Intersticiální plicní onemocnění je jednou z hlavních orgánových manifestací u systémové sklerodermie a výrazným způsobem zhoršuje prognózu nemocných. Optimální léčba systémové intersticiální plicní nemoci spojené se sklerózou není známa, jako zásadní se jeví časné zahájení imunosupresivní terapie u pacientů se symptomatickou systémovou sklerodermií s intersticiálními plicními procesy s vysokou pravděpodobností progrese. Podle doporučení odborné společnosti European League Against Rheumatism (EULAR) je lékem první volby cyklofosfamid, jako výhodnější alternativa se jeví mykofenolát mofetil s nižším rizikem závažných nežádoucích účinků. V případě refrakterního onemocnění se jako nadějný jeví nintedanib s antifibrotickým účinkem. Přes pokroky v terapii intersticiálního plicního onemocnění se léčbou daří pouze zpomalit nebo zastavit progresi plicního postižení a existují jen omezené důkazy podporující snížení rizika úmrtí. V současné době se jako zásadní jeví včasná identifikace a zahájení léčby nemocných s intersticiálním plicním onemocněním.

Systemic sclerosis is a chronic autoimmune disease of the connective tissue that affects the skin, blood vessels and internal organs of the lungs, heart, kidneys and gastrointestinal tract. Systemic sclerosis is characterized by fibroproductive changes in connective tissues, fibrotic sclerosing of peripheral and visceral vessels, changes in microvascularization, and disorders of humoral and cellular immunity. Interstitial lung disease is one of the main organ manifestations in systemic sclerosis, and significantly worsens the prognosis of patients. The optimal treatment for interstitial lung disease associated with systemic sclerosis is not known, and early initiation of immunosuppressive therapy in patients with symptomatic systemic sclerosis associated interstitial lung disease with a high probability of progression appears to be essential. According to the European League Against Rheumatism (EULAR) recommendation, cyclophosphamide is the drug of first choice, and mycophenolate mofetil appears to be a more preferred alternative with a lower risk of serious side effects. In the case of refractory disease, nitedanib with antifibrotic effect appears to be promising. Despite advances in therapy interstitial lung disease, treatment can only slow or stop the progression of lung disease and there is only limited evidence to support a reduction in the risk of death. At present, the early identification and initiation of treatment in patients with interstitial lung disease appears to be essential.

• MeSH
• abatacept aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• azathioprin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• cyklofosfamid aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• diagnostické zobrazování MeSH
• glukokortikoidy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• indoly aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• intersticiální plicní nemoci etiologie   terapie   MeSH
• kyselina mykofenolová aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• plicní nemoci MeSH
• počítačová rentgenová tomografie MeSH
• pyridony aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• rituximab terapeutické užití   MeSH
• systémová sklerodermie * diagnóza   klasifikace   komplikace   MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
• transplantace plic MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Photodynamic therapy (PDT) is gradually becoming an alternative method in the treatment of several diseases. Here, we investigated the role of oxygen in photodynamically treated cervical cancer cells (HeLa). The effect of PDT on HeLa cells was assessed by exposing cultured cells to disulphonated zinc phthalocyanine (ZnPcS2) and tetrasulphonated zinc tetraphenylporphyrin (ZnTPPS4). Fluorescence microscopy revealed their different localizations within the cells. ZnTPPS4 seems to be mostly limited to the cytosol and lysosomes, whereas ZnPcS2 is most likely predominantly attached to membrane structures, including plasmalemma and the mitochondrial membrane. Phototoxicity assays of PDT-treated cells carried out under different partial pressures of oxygen showed dose-dependent responses. Interestingly, ZnPcS2 was also photodynamically effective at a minimal level of oxygen, under a nitrogen atmosphere. On the other hand, hyperbaric oxygenation did not lead to a higher PDT efficiency of either photosensitizer. Although both photosensitizers can induce a significant drop in mitochondrial membrane potential, ZnPcS2 has a markedly higher effect on mitochondrial respiration that was completely blocked after two short light cycles. In conclusion, our observations suggest that PDT can be effective even in hypoxic conditions if a suitable sensitizer is chosen, such as ZnPcS2, which can inhibit mitochondrial respiration.

• MeSH
• fotochemoterapie metody   MeSH
• fotosenzibilizující látky farmakologie   MeSH
• HeLa buňky MeSH
• indoly aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• kyslík aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• membránový potenciál mitochondrií účinky léků   MeSH
• metaloporfyriny aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• mitochondrie účinky léků   MeSH
• organokovové sloučeniny aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• parciální tlak MeSH
• singletový kyslík analýza   MeSH
• viabilita buněk účinky léků   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Previously, we demonstrated that supplementation of resuscitation fluids with the Kv7 voltage-activated potassium channel inhibitor linopirdine reduces fluid resuscitation requirements and stabilizes hemodynamics in various rat models of hemorrhagic shock. To further evaluate the therapeutic potential of linopirdine, we tested the effects of linopirdine-supplemented resuscitation fluids in a rat model of ischemia-reperfusion injury-induced acute respiratory distress syndrome (ARDS). Ventilated rats underwent unilateral lung ischemia from t=0-75 min, followed by lung reperfusion and fluid resuscitation to a mean arterial blood pressure of 60 mmHg with normal saline (NS, n=9) or NS supplemented with 50 μg/ml linopridine (NS-L), n=7) until t=360 min. As compared with NS, fluid resuscitation with NS-L stabilized blood pressure and reduced fluid requirements by 40% (p<0.05 vs. NS at t=240-360 min). While NS-L did not affect ARDS development, it reduced mortality from 66% with NS to 14% with NS-L (p=0.03, hazard ratio 0.14; 95% confidence interval of the hazard ratio: 0.03-0.65). Median survival time was 240 min with NS and >360 min with NS-L. As compared with NS treated animals that survived the observation period (n=3), however, plasma lactate and creatinine concentrations at t=360 min were higher with NS-L (n=6; p<0.05). Our findings extend therapeutic potential of NS-L from hypovolemic/hemorrhagic shock to hemodynamic instability under normovolemic conditions during organ ischemia-reperfusion injury. Possible adverse effects of NS-L, such as impairment of renal function and/or organ hypoperfusion, require further evaluation in long-term pre-clinical models.

• MeSH
• blokátory draslíkových kanálů aplikace a dávkování   MeSH
• časové faktory MeSH
• indoly aplikace a dávkování   MeSH
• intravenózní infuze MeSH
• krevní tlak účinky léků   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• potkani Sprague-Dawley MeSH
• pyridiny aplikace a dávkování   MeSH
• reperfuzní poškození komplikace   MeSH
• resuscitace * MeSH
• solný roztok aplikace a dávkování   MeSH
• syndrom dechové tísně etiologie   patofyziologie   terapie   MeSH
• tekutinová terapie * MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• Klíčová slova
• studie SENSCIS,
• MeSH
• idiopatická plicní fibróza * farmakoterapie   MeSH
• indoly aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

AGO-OVAR 12 investigated the effect of adding the oral triple angiokinase inhibitor nintedanib to standard front-line chemotherapy for advanced ovarian cancer. At the primary analysis, nintedanib demonstrated significantly improved progression-free survival (PFS; primary endpoint) compared with placebo. We report final results, including overall survival (OS). Patients with primary debulked International Federation of Gynaecology and Obstetrics (FIGO) stage IIB-IV newly diagnosed ovarian cancer were randomised 2:1 to receive carboplatin (area under the curve 5 or 6) plus paclitaxel (175 mg/m2 ) on day 1 every 3 weeks for six cycles combined with either nintedanib 200 mg or placebo twice daily on days 2-21 every 3 weeks for up to 120 weeks. Between December 2009 and July 2011, 1,366 patients were randomised (911 to nintedanib, 455 to placebo). Disease was considered as high risk (FIGO stage III with >1 cm residuum, or any stage IV) in 39%. At the final analysis, 605 patients (44%) had died. There was no difference in OS (hazard ratio 0.99, 95% confidence interval [CI] 0.83-1.17, p = 0.86; median 62.0 months with nintedanib vs. 62.8 months with placebo). Subgroup analyses according to stratification factors, clinical characteristics and risk status showed no OS difference between treatments. The previously reported PFS improvement seen with nintedanib did not translate into an OS benefit in the nonhigh-risk subgroup. Updated PFS results were consistent with the primary analysis (hazard ratio 0.86, 95% CI 0.75-0.98; p = 0.029) favouring nintedanib. The safety profile was consistent with previous reports.

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie škodlivé účinky   metody   MeSH
• cytoredukční chirurgie MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• dospělí MeSH
• indoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• inhibitory proteinkinas aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• karboplatina aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nádory vaječníků mortalita   patologie   terapie   MeSH
• následné studie MeSH
• ovarium patologie   chirurgie   MeSH
• paclitaxel aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• placeba MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• staging nádorů MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• Klíčová slova
• Nintedanib,
• MeSH
• idiopatická plicní fibróza diagnostické zobrazování   farmakoterapie   MeSH
• indoly aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• inhibitory proteinkinas aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• intersticiální plicní nemoci * farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• placeba terapeutické užití   MeSH
• vitální kapacita účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• randomizované kontrolované studie MeSH