Získaná hemofilie A (AHA) je vzácné krvácivé onemocnění vyskytující se především ve vyšším věku. Je způsobená přítomností autoprotilátek proti koagulačnímu faktoru VIII (FVIII). Může být asociována s autoimunitním onemocněním, malignitou či po porodu nebo vzniká idiopaticky. Důležitá je včasná diagnóza a léčba, která spočívá v léčbě krvácení a imunosupresivní léčbě k navození remise onemocnění čili k eradikaci inhibitoru. Zmiňujeme případ pacientky s revmatoidní artritidou s krvácivými projevy z gastrointestinálního traktu (GIT), kožními sufuzemi a protrahovaným krvácením po extrakci zubu. U pacientky byla diagnostikována AHA a bylo nutné zahájit léčbu rekombinantním aktivovaným faktorem VII (rFVIIa). Vstupně zjištěn vysoký inhibitor, který po léčbě kombinované imunosuprese (kortikoidy, cyklofosfamid, rituximab) klesal velice pomalu. Pro nově zjištěné krvácení do musculus psoas byla navýšena substituce rFVIIa a byl indikován emicizumab, k prevenci dalšího krvácení u pacientky s přetrvávajícím inhibitorem. Díky jeho s. c. aplikaci mohla být pacientka propuštěna do ambulantní péče.
Acquired haemophilia A (AHA) is a rare bleeding disorder occurring particularly in the elderly. It is caused by the presence of autoantibodies against coagulation factor VIII (FVIII). It may be associated with an autoimmune disease, malignancy, occur after birth, or arise idiopathically. Early diagnosis and treatment are important, which involves treatment of bleeding and immunosuppressive therapy to induce disease remission or eradicate the inhibitor. We report a case of a female patient with rheumatoid arthritis with bleeding manifestations from the gastrointestinal tract (GIT), skin suffusions, and prolonged bleeding after tooth extraction. The patient was diagnosed with AHA and had to be started on treatment with recombinant activated factor VII (rFVIIa). Initially, a high inhibitor level was found that decreased very slowly after treatment with combined immunosuppression (corticoids, cyclophosphamide, rituximab). Due to newly detected bleeding into the psoas muscle, rFVIIa replacement therapy was increased and emicizumab was indicated to prevent further bleeding in the patient with persistent inhibitor. Thanks to the subcutaneous route of administration, the patient could be discharged to outpatient care.
- Klíčová slova
- emicizumab,
- MeSH
- faktor VIII aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- hemofilie A * etiologie farmakoterapie komplikace MeSH
- humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- imunosupresivní léčba metody MeSH
- krvácení etiologie terapie MeSH
- lidé MeSH
- protilátky bispecifické aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- glukokortikoidy aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- imunomodulační látky aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory proteasomu aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetný myelom * farmakoterapie komplikace MeSH
- monoklonální protilátky aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- protilátky bispecifické aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
Mosunetuzumab představuje novou koncepci léčby B-lymfoidních malignit, která je založena na konstrukci bispecifické protilátky (bsAb) zaměřené současně proti receptoru CD20 nádorové buňky a molekule CD3 efektorového T-lymfocytu. Možnosti různých konstruktů anti- -CD20xCD3 jsou v době technologií CRISP téměř neomezené a jejich pochopení má zásadní význam pro účinnost a další vlastnosti bsAb. V klinických hodnoceních je aktuálně mnoho často velmi odlišných CD20xCD3 bsAb. Mosunetuzumab prokázal dobrou účinnost v léčbě relabujícího folikulárního lymfomu po nejméně dvou předchozích liniích léčby s dosažením léčebné odpovědi u 80 % a kompletní odpovědi u 60 % pacientů, což vedlo k jeho schválení FDA v této indikaci. Nejčastěji pozorovanou toxicitou byl syndrom z uvolnění cytokinů (CRS), a to u 39 % pacientů, avšak pouze u 3 % z nich se jednalo o CRS stupně ≥ 3 a CRS byl vždy dobře řešitelný.
Mosunetuzumab represents a new concept of B-cell lymphoma therapy, which is based on the construct of bispecific antibody (bsAb) directed simultaneously against to the CD20 receptor of tumor cell and CD3 molecule of effector T-cell. In the CRISP era, there are almost unlimited possibilities of anti-CD20xCD3 constructs and their understanding has fundamental importance for efficacy and other properties of bsAb. Many different CD20xC3 bsAB are being tested in clinical trials. Mosunetuzumab has shown good efficacy in the therapy of relapsed follicular lymphoma after at least two prior systemic treatment with the overall response in 80% and complete response in 60% patients, leading to its FDA approval for this indication. The most common toxicity was cytokine released syndrome (CRS) in 39% patients, but only 3% had grade ≥ 3 CRS and it was always manageable.
BACKGROUND: KMT2A-rearranged acute lymphoblastic leukemia (ALL) in infants is an aggressive disease with 3-year event-free survival below 40%. Most relapses occur during treatment, with two thirds occurring within 1 year and 90% within 2 years after diagnosis. Outcomes have not improved in recent decades despite intensification of chemotherapy. METHODS: We studied the safety and efficacy of blinatumomab, a bispecific T-cell engager molecule targeting CD19, in infants with KMT2A-rearranged ALL. Thirty patients younger than 1 year of age with newly diagnosed KMT2A-rearranged ALL were given the chemotherapy used in the Interfant-06 trial with the addition of one postinduction course of blinatumomab (15 μg per square meter of body-surface area per day; 28-day continuous infusion). The primary end point was clinically relevant toxic effects, defined as any toxic effect that was possibly or definitely attributable to blinatumomab and resulted in permanent discontinuation of blinatumomab or death. Minimal residual disease (MRD) was measured by polymerase chain reaction. Data on adverse events were collected. Outcome data were compared with historical control data from the Interfant-06 trial. RESULTS: The median follow-up was 26.3 months (range, 3.9 to 48.2). All 30 patients received the full course of blinatumomab. No toxic effects meeting the definition of the primary end point occurred. Ten serious adverse events were reported (fever [4 events], infection [4], hypertension [1], and vomiting [1]). The toxic-effects profile was consistent with that reported in older patients. A total of 28 patients (93%) either were MRD-negative (16 patients) or had low levels of MRD (<5×10-4 [i.e., <5 leukemic cells per 10,000 normal cells], 12 patients) after the blinatumomab infusion. All the patients who continued chemotherapy became MRD-negative during further treatment. Two-year disease-free survival was 81.6% in our study (95% confidence interval [CI], 60.8 to 92.0), as compared with 49.4% (95% CI, 42.5 to 56.0) in the Interfant-06 trial; the corresponding values for overall survival were 93.3% (95% CI, 75.9 to 98.3) and 65.8% (95% CI, 58.9 to 71.8). CONCLUSIONS: Blinatumomab added to Interfant-06 chemotherapy appeared to be safe and had a high level of efficacy in infants with newly diagnosed KMT2A-rearranged ALL as compared with historical controls from the Interfant-06 trial. (Funded by the Princess Máxima Center Foundation and others; EudraCT number, 2016-004674-17.).
- MeSH
- akutní lymfatická leukemie * farmakoterapie imunologie MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- pre-B-buněčná leukemie farmakoterapie MeSH
- přežití bez známek nemoci MeSH
- protilátky bispecifické * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- protinádorové látky * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- reziduální nádor diagnóza MeSH
- T-lymfocyty imunologie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky MeSH
- Klíčová slova
- mosunetuzumab, Lunsumio,
- MeSH
- folikulární lymfom * farmakoterapie imunologie MeSH
- indukce remise MeSH
- lidé MeSH
- multicentrické studie jako téma MeSH
- protilátky bispecifické * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- schvalování léčiv ekonomika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- zprávy MeSH
Kvalita života a prognóza pacientů s hemofilií zaznamenává v posledních letech nebývalý posun. Stále přichází na trh nové léky, které umožňují hemofilikům v rámci profylaktické aplikace koncentráty faktorů VIII/IX předcházet krvácení, a tím současně zamezit vzniku nebo dalšímu rozvoji hemofilické artropatie. Nové přípravky v léčbě hemofilie umožňují pacientům žít zcela plnohodnotný život, což je patrné zejména u mladších hemofiliků. U starších pacientů s hemofilií nové léčebné možnosti, zejména formou terciární profylaxe nebo léčbou emicizumabem, mohou pomoci předcházet další progresi kloubního poškození, a tím i oddálit náročné ortopedické výkony. Mezi aktuální trendy v léčbě hemofílie se řadí léčba pomocí registrovaných přípravků s prodlouženým poločasem eliminace (extended half-life, EHL), individualizace léčby pomocí farmakokinetiky a léčba bispecifickou protilátkou emicizumabem, která je určena jak pro pacienty s těžkou hemofilií A s inhibitorem, tak pro pacienty s těžkou hemofilií A bez inhibitoru.
The quality of life and prognosis of patients with hemophilia have seen unprecedented advance in recent years. New medications are constantly coming to the market, which enable hemophiliacs to prevent bleedings as part of the prophylactic application of factor VIII/IX concentrates and simultaneously prevent the occurrence or further development of hemophilic arthropathy. New medications in hemophilia treatment allow patients to live a full life, which is especially noticeable in younger hemophiliacs. In elderly patients with hemophilia, new treatment options, especially in the form of tertiary prophylaxis or treatment with emicizumab, can help to prevent further progression of joint damage and thereby delay demanding orthopedic procedures. Current trends in treatment of hemophilia include treatment with registered concentrates with extended half-life (EHL), treatment individualization using pharmacokinetics and treatment with bispecific antibody emicizumab, which is intended for patients with severe hemophilia A with inhibitor and for patients with severe hemophilia A without inhibitor.
- Klíčová slova
- emicizumab,
- MeSH
- faktor IX terapeutické užití MeSH
- faktor VIII terapeutické užití MeSH
- hemofilie A * farmakoterapie MeSH
- hemofilie B * farmakoterapie MeSH
- humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- léky s prodlouženým účinkem terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- protilátky bispecifické aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- rekombinantní proteiny * aplikace a dávkování biosyntéza terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Možnost použít v profylaktické léčbě u pacientů s hemofilií A a s inhibitorem koagulačního faktoru VIII (FVIII) a též u pacientů bez inhibitoru bispecifickou monoklonální protilátku emicizumab mimikující funkci FVIII je výrazným přínosem v péči o tyto problematické případy. Článek podává stručný přehled charakteristiky emicizumabu, jeho účinnosti a bezpečnosti a prezentuje kazuistiky dvou pacientů s inhibitorem FVIII a jednoho pacienta bez inhibitoru, kteří jsou profylakticky léčeni emicizumabem. Všechny kazuistiky jsou potvrzením dosavadních příznivých literárních zkušeností.
The ability to use the bispecific monoclonal antibody emicizumab mimicking FVIII function in prophylactic treatment in patients with haemophilia A and factor VIII inhibitor (FVIII) as well as in patients without FVIII inhibitor is a significant benefit in the management of these problematic cases. The article gives a brief review of the characteristics of emicizumab, its efficacy and safety, and presents case reports of two patients with FVIII inhibitor and one without inhibitor prophylactically treated with emicizumab, confirming the positive literature experience to date.
- Klíčová slova
- Emicizumab,
- MeSH
- dospělí MeSH
- hemofilie A farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- krvácení prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- protilátky bispecifické aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
Hemofilie A a B jsou vzácná vrozená krvácivá onemocnění. Díky dostupnosti koagulačních faktorů VIII a IX mohou být u pacientů s hemofilií bez inhibitoru bezpečně prováděny operační a invazivní výkony. Cílem těchto doporučení je shrnutí zkušeností a doporučení pro zajištění operací včetně optimální aktivity faktorů VIII a IX, laboratorního monitorování a doby trvání substituční léčby po chirurgických výkonech. Zvláštní pozornost je věnována postupu u pacientů léčených bispecifickou monoklonální protilátkou emicizumabem.
Haemophilia A and B are rare congenital bleeding disorders. Invasive procedures and surgery can be performed safely in patients with haemophilia without inhibitors due to the availability of coagulation factors VIII and IX. The aim of these guidelines is to summarize experience and recommendations for treatment including optimal factors VIII/IX levels during surgery, laboratory monitoring and replacement treatment duration after these procedures. A special attention is drawn to the procedures in patiens being treated by the bispecific monoclonal antibody emicizumab.
- Klíčová slova
- emicizumab,
- MeSH
- chirurgie operační MeSH
- faktor IX aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- faktor VIII aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- hemofilie A * farmakoterapie komplikace MeSH
- hemofilie B * farmakoterapie komplikace MeSH
- krvácení prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- protilátky bispecifické aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
- Klíčová slova
- blinatumomab,
- MeSH
- akutní lymfatická leukemie * farmakoterapie MeSH
- imunoterapie MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- lymfom * farmakoterapie MeSH
- protilátky bispecifické * aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití toxicita MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Léčba hemofilie A prodělala v průběhu posledních desítek let významný vývoj. Vedle standardní léčby koncentráty koagulačního faktoru VIII jsou dnes v klinickém zkoušení a již také i v klinické praxi dostupné tzv. nefaktorové léčivé přípravky. Jejich prvním představitelem, který nedávno vstoupil i na český trh, je emicizumab ‒ bispecifická protilátka částečně nahrazující chybějící koagulační faktor VIII v jeho funkci kofaktoru a obnovující hemostatický potenciál. Emicizumab je v současné době podáván hemofilikům A, jejichž léčba je komplikována rozvojem inhibitoru a u nichž selhala imunotoleranční terapie.
The treatment of haemophilia A has undergone significant development over the last decade. In addition to standard treatment with clotting factor VIII concentrates, so‑called non‑factorial products are being tested in clinical trials and some of them have already been introduced to the clinical practice. The first agent, called emicizumab, was recently approved for the Czech market. Emicizumab is a bispecific antibody that partially replaces function of the missing factor VIII as a cofactor and restores hemostatic potential of persons with haemophilia A. Emicizumab is currently being administered to haemophiliacs A, whose treatment has been complicated by the development of inhibitors and whose immunotolerance treatment has failed.
- Klíčová slova
- Hemlibra (emicizumab),
- MeSH
- chemoprofylaxe metody MeSH
- dítě MeSH
- hemartróza epidemiologie prevence a kontrola MeSH
- hemofilie A farmakoterapie MeSH
- humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie MeSH
- krvácení epidemiologie prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- protilátky bispecifické aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
