Skin penetration/permeation enhancers are compounds that improve (trans)dermal drug delivery. We designed hybrid terpene-amino acid enhancers by conjugating natural terpenes (citronellol, geraniol, nerol, farnesol, linalool, perillyl alcohol, menthol, borneol, carveol) or cinnamyl alcohol with 6-(dimethylamino)hexanoic acid through a biodegradable ester linker. The compounds were screened for their ability to increase the delivery of theophylline and hydrocortisone through and into human skin ex vivo. The citronellyl, bornyl and cinnamyl esters showed exceptional permeation-enhancing properties (enhancement ratios up to 82) while having low cellular toxicities. The barrier function of enhancer-treated skin (assessed by transepidermal water loss and electrical impedance) recovered within 24 h. Infrared spectroscopy suggested that these esters fluidized the stratum corneum lipids. Furthermore, the citronellyl ester increased the epidermal concentration of topically applied cidofovir, which is a potent antiviral and anticancer drug, by 15-fold. In conclusion, citronellyl 6-(dimethylamino)hexanoate is an outstanding enhancer with an advantageous combination of properties, which may improve the delivery of drugs that have a limited ability to cross biological barriers.

• MeSH
• alkoholy chemie   farmakologie   MeSH
• aplikace kožní MeSH
• buňky 3T3 MeSH
• cidofovir aplikace a dávkování   chemie   farmakokinetika   MeSH
• epidermis účinky léků   metabolismus   MeSH
• estery chemie   farmakologie   MeSH
• farmaceutická chemie MeSH
• farmaceutické pomocné látky chemie   farmakologie   MeSH
• hydrokortison aplikace a dávkování   chemie   farmakokinetika   MeSH
• keratinocyty MeSH
• lidé MeSH
• metabolismus lipidů účinky léků   MeSH
• monoterpeny chemie   MeSH
• myši MeSH
• permeabilita účinky léků   MeSH
• perspiratio insensibilis účinky léků   MeSH
• příprava léků metody   MeSH
• terpeny chemie   farmakologie   MeSH
• testy akutní toxicity MeSH
• theofylin aplikace a dávkování   chemie   farmakokinetika   MeSH
• vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Článek pojednává o problematice těžkého eozinofilního astmatu a jeho postavení v diagnostice, fenotypizaci a léčbě. Většina pacientů s astmatem dnes může být poměrně snadno léčena díky dostupnosti vysoce efektivní terapie. Ukazuje se, že přibližně 5 % astmatiků trpí takovou formou onemocnění, u níž tato léčba selhává. Astma pak označujeme jako těžké, někdy také jako tzv. na terapii rezistentní. Sku-tečná praxe je však jiná ‒ víme, že více než polovina astmatiků má potíže a asi jedna třetina potíže těžké. Proto je důležité odlišovat skutečné těžké rezistentní astma od astmatu obtížně léčitelného, na němž se podílejí rovněž jiné faktory (problematika chybné inhalační techniky, nepoznané komorbidity, trvající abúzus cigaret ad.).

The article reviews the issue of severe eosinophilic asthma and its status in diagnostics, phenotyping, and treatment. Most patients with asthma can be treated quite easily with available effective therapy. It has been shown that approximately 5% of asthma patients suffer from a disease type for which this treatment fails. As a result, such asthma is described as severe, sometimes as treatment resistant asthma as well. However, common practice shows otherwise – we know that more than half asthma patients experience difficulty, and around one third severe problems. Therefore, it is important to discern between true severe resistant asthma and asthma that is diffi-cult to treat which is influenced by other factors as well (improper inhalation technique, unrecognized comorbidities, concurrent to-bacco abuse, etc.).

• MeSH
• agonisté beta-2-adrenergních receptorů aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antagonisté leukotrienů aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antibakteriální látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antifungální látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• biologická terapie MeSH
• bronchiální astma * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• bronchiální termoplastika metody   MeSH
• diagnostické techniky dýchacího ústrojí MeSH
• eozinofilie * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• farmakoterapie metody   MeSH
• hormony kůry nadledvin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• statistika jako téma MeSH
• stupeň závažnosti nemoci * MeSH
• theofylin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• tiotropium bromid antagonisté a inhibitory   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

PURPOSE: To study new skin penetration/permeation enhancers based on amphiphilic galactose derivatives. METHODS: Two series of alkyl and alkenyl galactosides were synthesized and evaluated for their enhancing effect on transdermal/topical delivery of theophylline (TH), hydrocortisone (HC) and cidofovir (CDV), reversibility of their effects on transepidermal water loss (TEWL) and skin impedance, interaction with the stratum corneum using infrared spectroscopy, and cytotoxicity on keratinocytes and fibroblasts. RESULTS: Initial evaluation identified 1-(α-D-galactopyranosyl)-(2E)-pentadec-2-ene A15 as a highly potent enhancer - it increased TH and HC flux through human skin 8.5 and 5 times, respectively. Compound A15 increased the epidermal concentration of a potent antiviral CDV 7 times over that reached by control and Span 20 (an established sugar-based enhancer). Infrared spectroscopy of human stratum corneum indicated interaction of A15 with skin barrier lipids but not proteins. These effects of A15 on the skin barrier were reversible (both TEWL and skin impedance returned to baseline values within 24 h after A15 had been removed from skin). In vitro toxicity of A15 on HaCaT keratinocytes and 3T3 fibroblasts was acceptable, with IC50 values over 60 μM. CONCLUSIONS: Galactosyl pentadecene A15 is a potent enhancer with low toxicity and reversible action.

• MeSH
• alkeny aplikace a dávkování   chemie   MeSH
• aplikace kožní MeSH
• cytosin aplikace a dávkování   analogy a deriváty   chemie   MeSH
• epidermis metabolismus   MeSH
• fibroblasty účinky léků   metabolismus   MeSH
• galaktosa analogy a deriváty   chemie   MeSH
• galaktosidy aplikace a dávkování   chemie   MeSH
• hydrokortison aplikace a dávkování   chemie   MeSH
• keratinocyty účinky léků   metabolismus   MeSH
• kožní absorpce účinky léků   MeSH
• kůže metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• lipidy chemie   MeSH
• organofosfonáty aplikace a dávkování   chemie   MeSH
• permeabilita MeSH
• theofylin aplikace a dávkování   chemie   MeSH
• uvolňování léčiv MeSH
• voda MeSH
• vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

PURPOSE: Skin permeation/penetration enhancers are substances that enable drug delivery through or into the skin. METHODS: To search for new enhancers with high but reversible activity and acceptable toxicity, we synthesized a series of D-glucose derivatives, both hydrophilic and amphiphilic. RESULTS: Initial evaluation of the ability of these sugar derivatives to increase permeation and penetration of theophylline through/into human skin compared with a control (no enhancer) or sorbitan monolaurate (Span 20; positive control) revealed dodecyl 6-amino-6-deoxy-α-D-glucopyranoside 5 as a promising enhancer. Furthermore, this amino sugar 5 increased epidermal concentration of a highly hydrophilic antiviral cidofovir by a factor of 7. The effect of compound 5 on skin electrical impedance suggested its direct interaction with the skin barrier. Infrared spectroscopy of isolated stratum corneum revealed no effect of enhancer 5 on the stratum corneum proteins but an overall decrease in the lipid chain order. The enhancer showed acceptable toxicity on HaCaT keratinocyte and 3T3 fibroblast cell lines. Finally, transepidermal water loss returned to baseline values after enhancer 5 had been removed from the skin. CONCLUSIONS: Compound 5, a dodecyl amino glucoside, is a promising enhancer that acts through a reversible interaction with the stratum corneum lipids.

• MeSH
• antivirové látky aplikace a dávkování   metabolismus   MeSH
• aplikace kožní MeSH
• aplikace lokální MeSH
• buněčné linie MeSH
• cytosin aplikace a dávkování   analogy a deriváty   metabolismus   MeSH
• epidermis účinky léků   metabolismus   MeSH
• farmaceutická chemie MeSH
• glukosidy chemická syntéza   farmakologie   MeSH
• hexosy farmakologie   MeSH
• hydrofobní a hydrofilní interakce MeSH
• keratinocyty účinky léků   metabolismus   MeSH
• kožní absorpce MeSH
• kůže účinky léků   metabolismus   MeSH
• lékové transportní systémy MeSH
• lidé MeSH
• lipidy fyziologie   MeSH
• organofosfonáty aplikace a dávkování   metabolismus   MeSH
• permeabilita MeSH
• theofylin aplikace a dávkování   metabolismus   MeSH
• viabilita buněk MeSH
• vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• agonisté beta-2-adrenergních receptorů aplikace a dávkování   MeSH
• antagonisté leukotrienů aplikace a dávkování   MeSH
• antiastmatika MeSH
• aplikace inhalační MeSH
• bronchiální astma * farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• glukokortikoidy aplikace a dávkování   MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• kromoglykát dvojsodný aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• theofylin aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

V prednemocničnej etape, ale i na oddeleniach urgentných príjmov nemocníc, sú čoraz častejšie zdravotníci konfrontovaní s pacientom s akútnou exacerbáciou chronickej obštrukčnej choroby pľúc. Vzhľadom na obmedzené diagnostické možnosti je najmä na prednemocničnej etape stanovenie diagnózy zložité. Oddialenie adekvátnej terapie môže mať závažné dôsledky na prežitie, ale i na kvalitu života pacienta. Predkladaná práca si kladie za cieľ poskytnúť lekárom urgentnej medicíny prehľad o tejto závažnej problematike.

Health care professionals both in prehospital emergency care and in emergency departments face patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease more often. Precise diagnostics is due to limited diagnostic means difficult in the field. Delay in adequate therapy can have negative influlence not only for survival but also for quality of patient´s life. The presented article is a review for emergency physicians about problematics of this serious condition.

• MeSH
• antibakteriální látky terapeutické užití   MeSH
• bronchodilatancia aplikace a dávkování   MeSH
• chronická obstrukční plicní nemoc * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• glukokortikoidy aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• oxygenoterapie metody   MeSH
• progrese nemoci * MeSH
• theofylin aplikace a dávkování   MeSH
• urgentní zdravotnické služby * metody   MeSH
• ventilace umělá s výdechovým přetlakem kontraindikace   metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) je zánětlivé onemocnění dýchacích cest provázené systémovým zánětem. Snaha o ovlivnění zánětu u CHOPN proto vždy bude jedním z důležitých cílů léčby. Neutrofilní zánět u stabilní CHOPN je tradičně považován za kortikorezistentní. Nové poznatky však ukazují, že pomocí některých léků, například teofylinu, lze kortikorezistenci zánětu u CHOPN změnit a dosáhnout jeho citlivosti na kortikosteroidy. Kromě toho je známo, že významná část pacientů s CHOPN má eozinofilní zánět, který není kortikorezistentní, a naopak na kortikosteroidy dobře reaguje. Eozinofilní zánět je spojen s některými klinicky jasně definovanými fenotypy, mezi něž patří fenotyp CHOPN s častými exacerbacemi a fenotyp překryvu CHOPN a bronchiálního astmatu. U těchto fenotypů jsou inhalační kortikosteroidy lékem volby s prokázaným léčebným účinkem. Další možnosti využití kortikosteroidů v léčbě CHOPN závisí na nalezení a definování biomarkerů, které by snadno a spolehlivě detekovaly eozinofilní zánět u CHOPN a tím umožnily predikovat léčebnou odpověď na kortikosteroidy. Všechny tyto skutečnosti naznačují, že vedle nových protizánětlivých léků budou také inhalační kortikosteroidy nadále patřit mezi léky, které je možno v určitých případech k léčbě zánětu u CHOPN použít.

• MeSH
• aplikace inhalační * MeSH
• bronchiální astma MeSH
• chronická obstrukční plicní nemoc * farmakoterapie   MeSH
• eozinofily patologie   MeSH
• hormony kůry nadledvin * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory histondeacetylas MeSH
• lidé MeSH
• neutrofily patologie   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• theofylin aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• zánět MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Obstrukční (OSA) a centrální spánková apnoe (CSA) je u pacientů se srdečním selháním velmi častá. Jednoznačně jde o rizikový faktor zhoršující prognózu pacientů. Léčba spánkové apnoe u těchto pacientů může zastavit progresi onemocnění. Nejmodernější léčbou, především centrální spánkové apnoe, je léčba pomocí adaptivní servoventilace (ASV). Krátkodobé randomizované studie prokázaly, že léčba pomocí ASV zvyšuje ejekční frakci (EF), snižuje aktivitu sympatiku a snižuje hodnotu krevního tlaku. Bohužel zatím nemáme dostatek dat, zda ovlivňuje mortalitu a morbiditu. Studie s touto problematikou, jako je SERVE-HF a ADVENT-HF, právě probíhají a jejich výsledky jsou očekávány. V terapii CSA je taktéž možné využít další formy léčby, jako jsou kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách (CPAP), kyslík, teofylin, acetazolamid, srdeční resynchronizační léčba a transplantace srdce. U pacientů s převahou obstrukční spánkové apnoe (OSA) je kromě předcházejících metod vhodná redukce váhy, dále jsou používány ortodontické aparáty a chirurgická léčba.

Obstructive (OSA) and central sleep apnea (CSA) are very common in patients with congestive heart failure (CHF). This is clearly a risk factor for worsening the prognosis of patients. Treatment of sleep apnea in these patients may stop disease progression. Modern therapy, primarily central sleep apnea, is provided by adaptive servoventilation (ASV). Short-term randomized trials have demonstrated that treatment with ASV increased ejection fraction (EF), reduces sympathetic activity and blood pressure. Unfortunately, there is not enough data on whether there are effects on mortality and morbidity. Studies of this issue, such as SERVE-HF and ADVENT-HF, are currently in progress and results are expected. There are other forms of therapy of OSA like CPAP, oxygen, theophylline, acetazolamide, cardiac resynchronisation therapy and transplantation. In patients with a predominance of OSA, in addition to previous methods, there are other recommended forms of therapy as appropriate weight loss, orthodontic appliances and surgical treatment.

• MeSH
• acetazolamid aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Cheyneovo-Stokesovo dýchání etiologie   patofyziologie   patologie   MeSH
• chirurgie operační metody   využití   MeSH
• diuretika aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mechanické ventilátory * klasifikace   trendy   využití   MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• oxygenoterapie metody   využití   MeSH
• poruchy dýchání etiologie   patofyziologie   patologie   MeSH
• srdeční resynchronizační terapie metody   využití   MeSH
• srdeční selhání * komplikace   terapie   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• syndromy spánkové apnoe * etiologie   patofyziologie   MeSH
• theofylin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• transplantace srdce MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Článek pojednává o dostupných možnostech léčby skutečně těžkého astmatu v České republice. Za skutečně těžké je považováno astma, k jehož kontrole nestačí běžně doporučovaná léčba, spočívající dnes především v kombinaci vysokých dávek inhalačních kortikosteroidů a dlouhodobě působících betamimetik. K léčbě těchto nemocných je pak zaváděna dlouhodobá systémová kortikoterapie se všemi nežádoucími důsledky, přičemž u některých astmatiků ani tato léčba nevede ke kontrole jejich nemoci. Článek systematicky popisuje četné terapeutické možnosti, jak nutnosti systémové kortikoterapie předejít, zabránit nebo ji minimalizovat – s tím, že si konkrétně všímá především reálně dostupných alternativ, jimiž jsou: technicky zdokonalené inhalační systémy, nová generace inhalačních kortikosteroidů, možnosti odstranění steroidní rezistence (nízkodávkový theofylin, nortriptylin, vysokodávkové i.m. steroidy), nová role makrolidů a antileukotrienů, léčebný potenciál léků zaváděných pro terapii CHOPN (tiotropium, indakaterol, roflumilast), anti-IgE léčba, metoda bronchiální termoplastiky, potenciální role imunosupresiv a biologické anti-TNF (tumor necrosis factor) léčby a použití antimykotik.

The article deals with the available treatment for very severe asthma in the Czech Republic. In cases of asthma that is considered very severe, the commonly recommended treatment consisting mostly of a combination of high doses of inhaled corticosteroids and long-acting beta-agonists is not sufficient. For the treatment of these patients, the long-term systemic corticosteroid therapy with all the adverse consequences is introduced. However, for some patients, even this treatment is not sufficient to control their disease. The article systematically describes numerous therapeutic options how to prevent avoid or minimize the use of systemic corticosteroid therapy. It concentrates mainly on the realistically available alternatives, namely: technically advanced inhalation systems, a new generation of inhaled corticosteroids, the possibility of removing steroid resistance (low dose theophylline, nortriptyline, high dose intramuscular steroids), the new role of macrolides and antileukotriene agents, the therapeutic potential of drugs introduced for the treatment of COPD (tiotropium, indacaterol, roflumilast), anti-lgE therapy, bronchial thermoplasty the potential role of immunosuppressants and biological anti-tumor necrosis factor (TNF) treatment and the use of antifungal agents.

• MeSH
• agonisté adrenergních beta-receptorů MeSH
• antagonisté leukotrienů MeSH
• antiastmatika * aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• aplikace inhalační MeSH
• biologická dostupnost MeSH
• bronchiální astma * komplikace   terapie   MeSH
• bronchoskopie metody   MeSH
• cholinergní antagonisté MeSH
• hormony kůry nadledvin terapeutické užití   MeSH
• imunosupresiva klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory fosfodiesterasy 4 MeSH
• itrakonazol MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• léková rezistence MeSH
• lidé MeSH
• makrolidy terapeutické užití   MeSH
• monoklonální protilátky MeSH
• nemoci dýchací soustavy MeSH
• nortriptylin MeSH
• pacienti klasifikace   MeSH
• skopolaminové deriváty terapeutické užití   MeSH
• theofylin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• triamcinolon MeSH
• výběr pacientů MeSH
• způsoby aplikace léků MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Článek pojednává o dostupných možnostech léčby skutečně těžkého astmatu v České republice. Za skutečně těžké je považováno astma, k jehož kontrole nestačí běžně doporučovaná léčba, spočívající dnes především v kombinaci vysokých dávek inhalačních kortikosteroidů a dlouhodobě působících betamimetik. K léčbě těchto nemocných je pak zaváděna dlouhodobá systémová kortikoterapie se všemi nežádoucími důsledky, přičemž u některých astmatiků ani tato léčba nevede ke kontrole jejich nemoci. Článek systematicky popisuje četné terapeutické možnosti, jak nutnosti systémové kortikoterapie předejít, zabránit nebo ji minimalizovat – s tím, že si konkrétně všímá především reálně dostupných alternativ, jimiž jsou: technicky zdokonalené inhalační systémy, nová generace inhalačních kortikosteroidů, možnosti odstranění steroidní rezistence (nízkodávkový theofylin, nortriptylin, vysokodávkové i.m. steroidy), nová role makrolidů a antileukotrienů, léčebný potenciál léků zaváděných pro terapii CHOPN (tiotropium, indakaterol, roflumilast), anti-IgE léčba, metoda bronchiální termoplastiky, potenciální role imunosupresiv a biologické anti-TNF (tumor necrosis factor) léčby a použití antimykotik.

• MeSH
• agonisté adrenergních beta-receptorů MeSH
• antagonisté leukotrienů MeSH
• antiastmatika * aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• aplikace inhalační MeSH
• biologická dostupnost MeSH
• bronchiální astma * komplikace   terapie   MeSH
• bronchoskopie metody   MeSH
• cholinergní antagonisté MeSH
• hormony kůry nadledvin terapeutické užití   MeSH
• imunosupresiva klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory fosfodiesterasy 4 MeSH
• itrakonazol MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• léková rezistence MeSH
• lidé MeSH
• makrolidy terapeutické užití   MeSH
• monoklonální protilátky MeSH
• nemoci dýchací soustavy MeSH
• nortriptylin MeSH
• pacienti klasifikace   MeSH
• skopolaminové deriváty terapeutické užití   MeSH
• theofylin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• triamcinolon MeSH
• výběr pacientů MeSH
• způsoby aplikace léků MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH