N6-Methyladenosine (m6A) is the predominant internal RNA modification in eukaryotic messenger RNAs (mRNAs) and plays a crucial role in mRNA stability. Here, using human cells, we reveal that m6A sites in the coding sequence (CDS) trigger CDS-m6A decay (CMD), a pathway that is distinct from previously reported m6A-dependent degradation mechanisms. Importantly, CDS m6A sites act considerably faster and more efficiently than those in the 3' untranslated region, which to date have been considered the main effectors. Mechanistically, CMD depends on translation, whereby m6A deposition in the CDS triggers ribosome pausing and transcript destabilization. The subsequent decay involves the translocation of the CMD target transcripts to processing bodies (P-bodies) and recruitment of the m6A reader protein YT521-B homology domain family protein 2 (YTHDF2). Our findings highlight CMD as a previously unknown pathway, which is particularly important for controlling the expression of developmental regulators and retrogenes.

• MeSH
• 3' nepřekládaná oblast MeSH
• adenosin * analogy a deriváty   metabolismus   genetika   MeSH
• HEK293 buňky MeSH
• HeLa buňky MeSH
• lidé MeSH
• messenger RNA * genetika   metabolismus   MeSH
• otevřené čtecí rámce * MeSH
• proteiny vázající RNA * genetika   metabolismus   MeSH
• proteosyntéza * MeSH
• ribozomy metabolismus   genetika   MeSH
• stabilita RNA * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Acute cellular rejection (ACR) frequently occurs following lung transplantation (LuTx) and represents a risk factor for the development of chronic lung allograft dysfunction (CLAD) as well as long-term survival. The histopathological diagnosis of ACR carries a burden of interobserver variability. The widespread utilization and cost-effectiveness of immunohistochemistry (IHC) was proven beneficial in diagnosing rejection in human kidney transplantations and LuTx rat models. However, its potential for ACR detection in patients remains unexplored. We analyzed surface markers (CD3, CD4, CD8, CD20, CD68, CD47, PD-1, PD-L1, and CD31/PECAM-1) on lung tissue cryobiopsy samples collected within 6 months post-LuTx from 60 LuTx recipients, 48 of whom were diagnosed with ACR. Additionally, serum samples from 51 patients were analyzed using a multiplex bead-based Luminex assay. The cytokines and markers included PD-L1, IL2, TNFα, IFNγ, and Granzyme B. We observed a significant increase in PD-L1 tissue expression within the rejection group, suggesting a concerted effort to suppress immune responses, especially those mediated by T-cells. Furthermore, we noted significant differences in PECAM-1 levels between ACR/non-ACR. Additionally, peripheral blood C-reactive-protein levels tended to be higher in the ACR group, while Luminex serum analyses did not reveal any significant differences between groups. In conclusion, our findings suggest the potential value of PECAM-1 and PD-L1 markers in diagnosing ACR.

• MeSH
• akutní nemoc MeSH
• antigeny CD274 * metabolismus   krev   MeSH
• antigeny CD31 * metabolismus   MeSH
• biologické markery * krev   metabolismus   MeSH
• dospělí MeSH
• imunohistochemie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• plíce patologie   MeSH
• rejekce štěpu * diagnóza   krev   MeSH
• senioři MeSH
• transplantace plic * škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Age-related macular degeneration (AMD) is a progressive chronic disease causing visual impairment or central vision loss in the elderly. We hypothesized that successful rheopheresis would be associated with positive changes in soluble endoglin (sENG), PSCK9, alpha-2-macroglobulin (A2M), and hs-CRP levels. 31 elderly patients with the dry form of AMD, treated with rheopheresis with a follow-up period of at least 5 years and an average age of 68 ± 4 years, were evaluated. Each treated patient received a series of 8 procedures in 10 weeks and, after the 2-year period, another 2 procedures within 1 week. Then, the patients were followed up every 6 months and divided into the successfully treated and therapeutic failure group according to best-corrected visual acuity (BCVA), size of the drusen area, and the drusenoid pigment epithelium detachment (DPED). Based on the ophthalmological assessment, rheopheresis treatment was successful in 73% of AMD patients. The therapy was associated with a significant decrease in total cholesterol, LDL-C, HDL-C, apoprotein B, lipoprotein (a) levels, and rheologically important parameters, irrespective of the therapy's success or failure. The success of rheopheresis therapy was exclusively related to a significant decrease in sENG and A2M levels. Over the long term, rheopheresis prevented the decline of BCVA, reduced the DPED and area of macular drusen, and improved the preservation of an intact photoreceptor ellipsoid zone in most patients. Moreover, we showed for the first time that sENG and A2M could be potentially sensitive biomarkers of successful rheopheresis procedure, irrespective of lipid parameters changes.

• MeSH
• biologické markery * krev   MeSH
• endoglin * krev   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• makulární degenerace * terapie   krev   MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• zraková ostrost MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Kolektivní monografie, která se zaměřuje na možnosti diagnostiky a léčby nemocí čelistního kloubu. Určeno odborné veřejnosti.; Kniha se zabývá problematikou onemocnění čelistního kloubu v mezioborovém kontextu, jeho diagnostikou a léčbou. Přínosem je přehlednost a srozumitelnost textu, bohatá fotografická dokumentace a edukační kazuistiky.

• MeSH
• nemoci temporomandibulárního kloubu diagnóza   terapie   MeSH
• stomatochirurgické výkony MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• ortopedie
• zubní lékařství
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

• MeSH
• diabetes mellitus * MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• Publikační typ
• zprávy MeSH

• O autorovi
• Občanské sdružení ambulantních diabetologů Autorita

• MeSH
• diabetes mellitus * terapie   MeSH
• lidé MeSH
• telemedicína MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• rozhovory MeSH

• O autorovi
• Szabó, Marcela, 1967- Autorita

• MeSH
• diabetes mellitus MeSH
• lidé MeSH
• nemocnice krajské * dějiny   organizace a řízení   MeSH
• vnitřní lékařství MeSH
• výstavba, architektura a design nemocnic MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• O autorovi
• Baťova krajská nemocnice (Zlín, Česko) Autorita

Panel odborníků (PO) z České republiky a Slovenské republiky s přispěním profesora C. Borghi z Boloňské univerzity projednal klinický postup pro vyšetřování a léčbu hyperurikemie (HU) u pacientů se zvýšeným kardiovaskulárním (KV) rizikem. Vzhledem k tomu, že zvýšená hladina kyseliny močové (KM) modifikuje KV-riziko, je potřeba ji považovat za významný modifikující faktor KV-rizika a identifikovat pacienty, u nichž může její terapeutické snížení zlepšit KV-parametry. Absence selekce vhodných pacientů je zřejmě důvodem dosavadních nejednotných výsledků studií, které hodnotily klinické výsledky antihyperurikemické léčby. Panel odborníků navrhuje léčit HU danou zvýšením aktivity xantinoxidázy (XO), která je spojena se zvýšením KV-rizika, nikoliv HU vzniklou v důsledku snížené renální exkrece KM, která není z KV-hlediska tak riziková. Pro odlišení navrhuje PO používat nový index poměru sérové hladiny KM a kreatininu (sKM/sKr), který prokázal korelaci s výskytem KV-příhod. Hladinu KM doporučuje PO za účelem KV-prevence vyšetřovat u pacientů se zvýšeným KV-rizikem (s hypertenzí, diabetem, dyslipidemií, chronickým onemocněním ledvin, akumulací KV-rizikových faktorů či KV-onemocněním) a při hodnotě indexu sKM/sKr > 3,6 zahájit intervenci k cílovým hodnotám KM v séru < 360 μmol/l u mužů a < 300 μmol/l u žen. Intervence spočívá v edukaci pacienta a úpravě životního stylu, optimalizaci léčby dalších KV-rizikových faktorů a podávání inhibitoru XO, v 1. linii alopurinolu. Dávku alopurinolu je třeba postupně titrovat v rozmezí obvykle 100–300 mg/den podle dosažení cílové hladiny KM při pravidelných kontrolách 1krát za 4–6 týdnů. Po stabilizaci stavu je doporučena pokračující léčba za pravidelného monitorování 1krát za 6 měsíců.

A panel of experts from the Czech and Slovak Republics, with the contribution of Professor C. Borghi from the University of Bologna, discussed the clinical approach for the investigation and treatment of hyperuricemia (HU) in patients with increased cardiovascular (CV) risk. Since elevated uric acid (UA) modifies CV risk, it should be considered as an important modifier of CV risk and patients in whom its therapeutic reduction may improve CV parameters should be identified. The lack of selection of suitable patients is probably the reason for the inconsistent results of studies evaluating the clinical outcomes of antihyperuricemic therapy to date. The expert panel suggests treating HU due to an increase in xanthine oxidase (XO) activity, which is associated with an increase in CV risk, rather than HU due to decreased renal excretion of UA, which is not as risky from a CV perspective. To differentiate, he proposes to use a new index of the ratio of serum UA to creatinine (sUA/sCr), which has been shown to correlate with the incidence of CV events. For the purpose of CV prevention, it is recommended to investigate UA levels in patients with increased CV risk (hypertension, diabetes, dyslipidemia, chronic kidney disease, accumulation of CV risk factors or CVD) and to initiate intervention to target serum UA levels < 360 μmol/l in men and < 300 μmol/l in women with sUA/sCr index > 3.6. Intervention consists of patient education and lifestyle modification, optimization of treatment of other CV risk factors and administration of an XO inhibitor, allopurinol in the first line. The dose of allopurinol should be gradually titrated, usually in the range of 100–300 mg/day, according to the achievement of the target level of UA, with regular checks every 4–6 weeks. After stabilization of the condition, continued treatment with regular monitoring every 6 months is recommended.

• MeSH
• alopurinol aplikace a dávkování   MeSH
• fenotyp MeSH
• hyperurikemie * diagnóza   komplikace   patofyziologie   terapie   MeSH
• kardiovaskulární nemoci * komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• kreatinin krev   MeSH
• kyselina močová krev   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• xanthinoxidasa antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• bempedová kyselina,
• MeSH
• ezetimib terapeutické užití   MeSH
• hypolipidemika * aplikace a dávkování   ekonomika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci * farmakoterapie   komplikace   mortalita   prevence a kontrola   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• komplikace diabetu MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• krevní glukóza účinky léků   MeSH
• LDL-cholesterol krev   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• statiny terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• semaglutid,
• MeSH
• agonisté receptoru pro glukagonu podobný peptid 1 * aplikace a dávkování   MeSH
• chronická renální insuficience * komplikace   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   komplikace   MeSH
• hodnoty glomerulární filtrace účinky léků   MeSH
• kardiovaskulární nemoci komplikace   mortalita   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH