14-3-3 Dotaz Zobrazit nápovědu
sv.
- MeSH
- hrudní chirurgie MeSH
- nemoci dýchací soustavy MeSH
- nemoci hrudníku MeSH
- tuberkulóza MeSH
- Publikační typ
- periodika MeSH
- Konspekt
- Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
- NLK Obory
- pneumologie a ftizeologie
- chirurgie
Proteiny 14-3-3 se řadí mezi vysoce konzervované kyselé homologní proteiny, které se podílí na celé řadě důležitých procesů v lidském těle, např. na řízení buněčného cyklu, apoptóze, neuronálním vývoji, buněčném růstu nebo signální transdukci a fosforylaci. Skládají se ze sedmi izoforem, které se nachází ve všech eukaryotních buňkách. Nejvyšší exprese proteinů 14 3 3 je však vykazována v mozku. Z tohoto důvodu má detekce/stanovení proteinů 14-3-3 význam u pacientů s neurologickým onemocněním, převážně u rychle progredující demence s neurologickými příznaky. Nejčastěji používanou metodou je Western blot s chromogenní nebo chemiluminiscenční detekcí, možnou variantou je i ELISA stanovení jednotlivých izoforem.
14-3-3 proteins are among the highly conserved acidic homologous proteins that are involved in several important processes in the human body, such as cell cycle control, apoptosis, neuronal development, cell growth, or signal transduction and phosphorylation. They consist of seven isoforms found in all eukaryotic cells. However, the highest expression of 14-3-3 proteins is shown in the brain. For this reason, the detection/determination of 14-3-3 proteins is important in patients with neurological diseases, predominantly in rapidly progressive dementia with neurological symptoms. The most commonly used method is Western blot with chromogenic or chemiluminescent detection. A possible variant is the ELISA determination of individual isoforms.
- MeSH
- biologické markery MeSH
- Creutzfeldtova-Jakobova nemoc diagnóza MeSH
- demence diagnóza MeSH
- lidé MeSH
- prionová bílkovina analýza MeSH
- proteiny 14-3-3 * analýza MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
14-3-3 proteiny jsou důležitými regulačními bílkovinami, jež se nacházejí ve všech eukaryotních organismech, v lidských buňkách tvoří rodinu 14-3-3 proteinů sedm isoforem. Funkce 14-3-3 proteinů spočívá v interakci s jejich vazebnými partnery, jichž zatím bylo identifikováno několik set. Tito partneři mají klíčové role v mnoha buněčných pochodech, jako je signalizace, regulace buněčného cyklu a dělení, apoptosa a další. PI4KB (fosfatidylinositol 4-kinasa B), nacházející se na cytosolové straně membrán převážně Golgiho aparátu, katalyzuje připojení fosfátové skupiny na čtvrtý uhlík inositolového kruhu fosfatidylinositolu. Aktivita PI4KB je závislá na fosforylaci serinu v pozici 294. Tato fosforylace nejen, že zvyšuje kinasovou aktivitu PI4KB, ale také je podmínkou pro vazbu 14-3-3 proteinů. Tato interakce zajišťuje ochranu PI4KB před defosforylací a tak zaručuje nepřetržitou syntézu fosfatidylinositol 4-fosfátu, významné signalizační molekuly a prekursoru pro další fosfátové deriváty fosfatidylinositolu.
The family of 14-3-3 proteins is one of great regulatory significance and can be found in all eukaryotic organisms and consists of seven isoforms in human cells. The function of 14-3-3 proteins rests in the interaction with their ligands of which several hundreds have been identified. The key role of these partners comes to pass in many cellular processes such as signalization, regulation of a cell cycle and division, apoptosis and others. Phosphatidylinositol 4-kinase B (PI4KB) is situated on the cytosolic side of mostly Golgi aparatus membranes and catalyzes attachment of a phosphate group to the fourth carbon of inositol group of phosphatidylinositol. The activity of PI4KB depends on the phosphorylation of Ser294. Not only this phosphorylation increases the kinase activity PI4KB, but is the condition for 14-3-3 proteins binding as well. This interaction provides the protection of PI4KB against dephosphorylation and this way it guarantees continual synthesis of phosphatidylinositol 4-phosphate (PI4P), a major signalization molecule and the precursor of other phosphate derivatives of phosphatidylinositol.
Skupinu proteinu 14-3-3 tvoří sedm izotypových signálních molekul, jejichž přesná funkce však doposud není známa zcela jednoznačně. Nález ?-podjednotky proteinu 14-3-3 v cerebrospinálním likvoru je jedním z hlavních paraklinických diagnostických markerů sporadické formy Creutzfeldtovy-Jakobovy nemoci (sCJN). Jedná se o marker nespecifický, jehož senzitivita a specificita je výrazně ovlivněna technikou a načasováním odběru a zejména indikací vyšetření. Metodika: Průkaz proteinu 14-3-3 byl prováděn standardizovanou metodou western blot s chemiluminiscenční detekcí ?-podjednotky ve vzorku likvoru pacientů s podezřením na CJN. Výsledky: Z celkového počtu 280 likvorových vzorků bylo 57 pozitivních v průkazu proteinu 14-3-3 a 20 nálezů bylo pozitivních hraničně/slabě. Ze všech pacientů (275), od nichž byl vzorek získán, bylo neuropatologicky vyšetřeno 62 (22 %). Ve 25 případech pozitivity proteinu 14-3-3 v likvoru a u šesti hraničních nálezů autopsie potvrdila prionové onemocnění typu CJN. V 18 případech později hodnocených jako prokázaná CJN bylo vyšetření proteinu 14-3-3 negativní. Ve dvou případech pozitivity a dvou případech hraniční pozitivity bylo neuropatologicky nalezeno jiné než prionové onemocnění. Závěr: Naše výsledky odpovídají literárním údajům o rozporuplnosti stanovování ?-podjednotky proteinu 14-3-3 v likvoru. V porovnání s recentními publikacemi je senzitivita a specificita průkazu proteinu 14-3-3 v likvoru pro diagnózu CJN v našem souboru významně nižší, což může být ovlivněno menším počtem vyšetřených pacientů. Průkaz proteinu 14-3-3 v likvoru je dle doporučení WHO jednou z podmínek pro klinickou diagnózu CJN. Vzhledem k jeho relativně nízké specificitě je však důležité pozitivní výsledek hodnotit s rezervou a vždy s přihlédnutím k celkovému klinickému kontextu u daného pacienta.
The 14-3-3 - protein group is formed by seven isotope signal molecules. the exact function of these molecules is not known yet. detection of the ?-subunit of the 14-3-3 protein in cerebrospinal fluid is one of the most important paraclinical markers in sporadic Creutzfeldt-Jakob disease (sCJD) diagnostic procedure. this marker is not specific and its specificity and sensitivity are influenced by the timing and technical aspects of sampling and especially by proper indication. Methods: Protein 14-3-3 detection was performed by a standardized method using western blot with chemoluminiscent detection of ?-subunit in cerebrospinal fluid samples from patients with clinical suspection of CJD. Results: 57 cerebrospinal fluid samples were 14-3-3 - positive and 20 were weakly positive from all 280 samples in total. From the total number (275) of patients, 62 were examined neuropathologically (22%) post mor-tem. In 25 cases and in six weakly positive cases of 14-3-3 positivity, prion disease of CJD type was proven on autopsy. In other 18 CJD autopsy proved cases, nevertheless, the 14-3-3 protein was evaluated as negative. In two cases of 14-3-3 positivity and in two weakly positive cases a different neuropathological substrate than prion disease was found. Conclusion: Our results correspond to previously published data, where a predictive value in ?-subunit of protein 14-3-3 detection in CSF is discussed. In comparison to recent publications both sensitivity and specificity of 14-3-3 protein detection for CJD diagnosis is significantly lower in our patient group. this observation can be influenced by our small patient group. Nevertheless, a positive finding of protein 14-3-3 in the cerebrospinal fluid is one of the requirements for CJD diagnosis according to WHO diagnostic criteria. Because of its relatively low specificity it is important to consider the relevance of 14-3-3 positive test in each particular clinical case.
- MeSH
- Creutzfeldtova-Jakobova nemoc diagnóza genetika MeSH
- diagnostické techniky neurologické využití MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- genetické markery genetika imunologie MeSH
- imunohistochemie metody využití MeSH
- lidé MeSH
- podjednotky proteinů izolace a purifikace MeSH
- prionové nemoci diagnóza MeSH
- proteiny 14-3-3 MeSH
- western blotting metody využití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Steroidogenic acute regulatory protein (STARD1) is regulated by phosphorylation and 14-3-3 protein binding. STARD1 is a key player in cholesterol transport in mitochondria, and its regulation is not fully understood. Tugaeva et al. provide novel insights on the site-specific phosphorylation and subsequent 14-3-3-dependent regulation of STARD1 function. These results may help us understand the mechanism behind the regulation of steroidogenesis. Comment on: https://doi.org/10.1111/febs.15474.
Direct interactions between proteins are essential for the regulation of their functions in biological pathways. Targeting the complex network of protein-protein interactions (PPIs) has now been widely recognized as an attractive means to therapeutically intervene in disease states. Even though this is a challenging endeavor and PPIs have long been regarded as "undruggable" targets, the last two decades have seen an increasing number of successful examples of PPI modulators, resulting in growing interest in this field. PPI modulation requires novel approaches and the integrated efforts of multiple disciplines to be a fruitful strategy. This perspective focuses on the hub-protein 14-3-3, which has several hundred identified protein interaction partners, and is therefore involved in a wide range of cellular processes and diseases. Here, we aim to provide an integrated overview of the approaches explored for the modulation of 14-3-3 PPIs and review the examples resulting from these efforts in both inhibiting and stabilizing specific 14-3-3 protein complexes by small molecules, peptide mimetics, and natural products.
Neutral trehalase 1 (Nth1) from Saccharomyces cerevisiae catalyzes disaccharide trehalose hydrolysis and helps yeast to survive adverse conditions, such as heat shock, starvation or oxidative stress. 14-3-3 proteins, master regulators of hundreds of partner proteins, participate in many key cellular processes. Nth1 is activated by phosphorylation followed by 14-3-3 protein (Bmh) binding. The activation mechanism is also potentiated by Ca(2+) binding within the EF-hand-like motif. This review summarizes the current knowledge about trehalases and the molecular and structural basis of Nth1 activation. The crystal structure of fully active Nth1 bound to 14-3-3 protein provided the first high-resolution view of a trehalase from a eukaryotic organism and showed 14-3-3 proteins as structural modulators and allosteric effectors of multi-domain binding partners.
The 14-3-3 proteins are a family of acidic regulatory molecules found in all eukaryotes. 14-3-3 proteins function as molecular scaffolds by modulating the conformation of their binding partners. Through the functional modulation of a wide range of binding partners, 14-3-3 proteins are involved in many processes, including cell cycle regulation, metabolism control, apoptosis, and control of gene transcription. This minireview includes a short overview of 14-3-3 proteins and then focuses on their role in the regulation of two important binding partners: FOXO forkhead transcription factors and an enzyme tyrosine hydroxylase.
- MeSH
- forkhead transkripční faktory metabolismus MeSH
- konformace proteinů MeSH
- konzervovaná sekvence MeSH
- kvarterní struktura proteinů MeSH
- lidé MeSH
- molekulární modely MeSH
- molekulární sekvence - údaje MeSH
- protein - isoformy MeSH
- proteiny 14-3-3 chemie genetika metabolismus MeSH
- sekvence aminokyselin MeSH
- tyrosin-3-monooxygenasa metabolismus MeSH
- vazba proteinů MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Death-associated protein kinase 2 (DAPK2) is a CaM-regulated Ser/Thr protein kinase, involved in apoptosis, autophagy, granulocyte differentiation and motility regulation, whose activity is controlled by autoinhibition, autophosphorylation, dimerization and interaction with scaffolding proteins 14-3-3. However, the structural basis of 14-3-3-mediated DAPK2 regulation remains unclear. Here, we structurally and biochemically characterize the full-length human DAPK2:14-3-3 complex by combining several biophysical techniques. The results from our X-ray crystallographic analysis revealed that Thr369 phosphorylation at the DAPK2 C terminus creates a high-affinity canonical mode III 14-3-3-binding motif, further enhanced by the diterpene glycoside Fusicoccin A. Moreover, concentration-dependent DAPK2 dimerization is disrupted by Ca2+/CaM binding and stabilized by 14-3-3 binding in solution, thereby protecting the DAPK2 inhibitory autophosphorylation site Ser318 against dephosphorylation and preventing Ca2+/CaM binding. Overall, our findings provide mechanistic insights into 14-3-3-mediated DAPK2 inhibition and highlight the potential of the DAPK2:14-3-3 complex as a target for anti-inflammatory therapies.
- Klíčová slova
- krevní destičky, ADP, prostacyklin, VASP, 14-3-3,
- MeSH
- adhezivita trombocytů MeSH
- agregace trombocytů MeSH
- fosfoproteiny krev metabolismus sekrece MeSH
- fosforylace MeSH
- inhibitory proteinkinas MeSH
- lidé MeSH
- mutageneze MeSH
- prospektivní studie MeSH
- prostaglandiny MeSH
- proteiny 14-3-3 biosyntéza krev metabolismus sekrece MeSH
- thrombin MeSH
- trombocyty * fyziologie MeSH
- vazba proteinů * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- grafy a diagramy MeSH
