Angiotensin I converting enzyme
Dotaz
Zobrazit nápovědu
Enzým konvertujúci angiotenzín (ACE) je zinková metalopeptidáza, ktorá svojou proteolytickou aktivitou má dôležitú úlohu v regulácii niektorých významných vazoaktívnych peptidov. Účinné inhibítory ACE boli až donedávna projektované bez znalosti priestorovej (3D) štruktúry tohto enzýmu. V klinickej praxi je viac ako 15 dostupných účinných inhibítorov ACE, pričom všetky nešpecificky inhibujú obidve aktívne domény enzýmu. Vazopeptidázové inhibítory sú duálne inhibítory ACE a neutrálnej endopeptidázy (NEP). Súčasne inhibujú katalytickú funkciu dvoch enzýmov a v súčasnosti sú predmetom klinických skúšok, ktoré poukazujú na ich lepšiu účinnosť v liečbe hypertenzie a kardiovaskulárnych ochorení, ale zároveň vyššie riziko vedľajších nežiadúcich účinkov v porovnaní s inhibítormi ACE.
Angiotensin converting enzyme (ACE) is a zinc metallopeptidase which plays a key role in the regulation of important vasoactive peptides through its proteolytic activity. Effective inhibitors of ACE were until recently designed in the absence of the solved 3D structure of this enzyme. About 15 ACE inhibitors are currently commercially available, all of which nonspecifically inhibit both active domains of ACE. Vasopeptidase inhibitors are mixed inhibitors of ACE and neutral endopeptidase (NEP). They contemporarily inhibit the catalytic function of two enzymes and currently are undergoing clinical trials exhibiting better efficacy in the treatment of hypertension and cardiovascular diseases, but in the same time higher risk of adverse side effects compared to ACE inhibitors.
Inhibitory ACE (ACEI) inhibují enzym konvertující angiotenzin I na aktivní angiotenzin II. Brání důsledkůrri aktivace reninangiotenzinového systému. Vazodilatační účinek je způsoben blokádou tvorby angiotenzinu II, dále zpomalením degradace bradykininu. Zmenšuje se i předtížení, klesají plnící tlaky srdeční a zmenšuje se srdeční dilatace. Minutový srdeční výdej stoupá bez zrychlení tepově frekvence. V důsledku zvýšení průtoku krve ledvinami a snížení tvorby aldosteronu stoupá vylučování soli a vody. U nemocných léčených diuretiky se koriguje deplece kalia. ACEI vedou k regresi myokardiální svaloviny i zmnoženého vaziva a zlepšení srdeční funkce. Brání srdeční remodelaci u nemocných po IM. Mají antiadrenergní účinek a snižuji koronární cévní rezistenci. Při léčbě inhibitory ACE stoupá i počet β-receptorů, zlepšuje se reaktivita receptorového systému a významně stoupá koncentrace GaS proteinu. Studie prokázaly že ACEI snižují celkovou i kardiovaskulární mortalitu u nemocných s chronickým srdečním selháním, brání progresi systolické dysfunkce levé komory (bez ohledu na manifestaci obtíží- dušnost, únavnost), snižují u nich nutnost hospitalizace pro srdeční selhání. U nemocných s akutním IM brání vzniku srdeční dilatace a vzniku srdečního selhání; snižují u nich i celkovou mortalitu. Léčba je účinná u nemocných s ejekční frakcí 40 % a nižší V uvedených indikacích je nepodáni ACEI nutno klasifikovat jako léčebnou chybu (s výjimkou kontraindikací k léčbě).
ACE inhibitors inhibit the enzyme which converts angiotensin I to angiotensin II. They prevent the sequels of the activation of renin-angiotensin system. The vasodilatating effect of these agents results from the blockage of angiotensin II production and diminishing the bradykinin degradation. Pre-load decreases, cardiac filling pressures fail and left ventricular dilatation decreases. The cardiac output increases without heaú rate acceleration. An increased renal blood flow and decreased aldosteron production bring about a higher excretion of salt and water In patients treated with diuretics, kalium depletion is corrected. ACE inhibitors lead to a regression of myocardial hypertrophy and also to a regression of increased perivascular and interstitial fibrosis, which leads to an improved cardiac function. ACE inhibitors prevent the remodelling of the heart in patients after acute myocardial infarction. They have an antiadrenergic effect and reduce the coronary artery resistance. ACE inhibitors increase the density of β-receptors, improve reactivity of the receptor system and raise significantly the levels of G and S protein. Large, prospective, controlled, double-blind studies have demonstrated that ACE inhibitors decrease both total and cardiovascular mortality in patients with heart failure. They prevent the progression of left ventricular systolic dysfunction (regardless manifestation of clinical symptoms like dyspnea and fatigue) and decrease the need for hospitalisation for heart failure. In patients with acute myocardial infarction the development of heart dilatation and failure are prevented, and likewise the total mortality The therapy is efficient in patients with the left ventricular ejection fraction 40 % or less. In the above mentioned indications the absence of an ACE inhibitor use should be classified as a therapeutic mistake (with the exception of contraindications).
Studie PEACE (Prevention of Events with Angiotensin Converting Enzyme Inhibition Trial) je multicentrická, randomizovaná dvojitě slepá klinická studie, srovnávající léčbu ACE I – trandolaprilem oproti placebu u nemocných s prokázanou ICHS bez známek srdečního selhání, s ejekční frakcí nad 0,4 a TKd < 100 mmHg. Zařazeno bylo 8 290 nemocných, kteří byli průměrně sledování 4,8 let. Primární cíl (úmrtí, nefatální IM, CABG, PCI) nebyl ovlivněn (21,9% vs 22,5%, p = 0,43). Byly sníženy hospitalizace nebo úmrtí na srdeční selhání (2,8% vs 3,7%, p = 0,02) a výskyt nového diabetes mellitus (9,8% vs 11,5%, p < 0,01). Pacienti ve studii byli v 72% po revaskularizaci a v 70% užívali hypolipidemika.
The PEACE study (Prevention of Events with Angiotensin Converting Enzyme Inhibition Trial) is a multicentric randomized, double blind study, comparing the treatment with ACE inhibitor trandolapril to placebo in patients with confirmed ischemic heart disease without heart failure, with ejection fraction over 0.4 and BPd < 100 mmHg. 8 290 patients were enrolled and followed for 4.8 years. The primary endpoint (death, nonfatal MI, CABG and PCI) was not influenced (21.9% vs. 22.5%, p = 0.43). There was a decrease of hospitalizations or death due to heart failure (2.8% vs. 3.7%, p = 0.02) and a decrease of new cases of diabetes mellitus (9.8% vs. 11.5%, p < 0.01). 72% of the patients were after revascularization and 70% were taking hypolipidemic treatment drugs.
- Klíčová slova
- Trandolapril,
- MeSH
- biomedicínský výzkum MeSH
- diabetes mellitus diagnóza MeSH
- inhibitory ACE farmakologie MeSH
- kardiovaskulární nemoci diagnóza mortalita MeSH
- koronární nemoc diagnóza farmakoterapie mortalita MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- randomizované kontrolované studie MeSH
- MeSH
- infarkt myokardu farmakoterapie MeSH
- inhibitory ACE aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- mortalita MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- běh MeSH
- dospělí MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- genotyp MeSH
- inhibitory ACE genetika MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- polymerázová řetězová reakce MeSH
- polymorfismus genetický MeSH
- sporty MeSH
- výkonnost MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- srovnávací studie MeSH
American journal of cardiology, ISSN 0002-9149 vol. 88, 9A, November 2001
20L s. : il. ; 30 cm
- MeSH
- inhibitory ACE MeSH
- kardiovaskulární nemoci terapie MeSH
- nemoci srdce terapie MeSH
- receptory angiotensinu MeSH
- Publikační typ
- kongresy MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- kardiologie
- angiologie
