V posledních 10 letech došlo k rozšíření palety léků snižujících krevní srážení - antitrombotik. Po více než půl století byl k dispozici pouze warfarin a heparin. Lepší pochopení pochodů podílejících se na aktivaci krevního srážení, vazeb mezi těmito systémy a dopadu trombózy na zánět, vedlo k identifikaci nových cílů a vývoji nových léků, zejména nových protidestičkových léků a antikoagulancií. S příchodem nových léků do klinické praxe se rozšiřují možnosti léčby/prevence trombotických komplikací. Vždy však je nutné se s daným lékem a jeho vlastnostmi řádně seznámit a znát jeho limitace. Jenom tak můžeme nemocným nabídnout nejvhodnější postupy.

Over the last 10 years some new drugs affecting blood clotting - antithrombotics - were invented. For more than half a century only warfarin and heparin were available. A better understanding of the pathways involved in activation of blood clotting, the links between these systems, and the impact of thrombosis on inflammation, have led to identification of new targets and development of new drugs, especially new antiplatelet drugs and anticoagulants. With the advent of new drugs into clinical practice, treatment options of thrombotic complications are expanding. However, it is always necessary to get familiar with the drug and its properties and to know its limitations. This is the only way to offer patients the best practices.

• MeSH
• antidota MeSH
• antikoagulancia * klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• heparin nízkomolekulární dějiny   terapeutické užití   MeSH
• heparin dějiny   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů farmakologie   klasifikace   metabolismus   MeSH
• kontraindikace MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• warfarin dějiny   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Antitrombotická prevence a léčba představují jedno z nejrozšířenějších medicínských opatření v oblasti, která patří stále k nejčastějším příčinám mortality i morbidity. V současnosti jsou k léčbě či prevenci trombembolické nemoci používány hepariny, pentasacharidy a warfarin. Tyto léky mají ale řadu nežádoucích účinků a dalších nevýhod, které nutí hledat nové možnosti, jež by naplňovaly představy o „ideálním antitrombotickém léku“. K těm patří především selektivita účinku, absence nežádoucích projevů, možnost pohodlného podávání bez nutnosti kontroly a nízká cena. Pozornost je z výše uvedených důvodů zaměřena především na možnost přímého ovlivnění trombinu (nikoliv cestou antitrombinu nebo ovlivněním aktivity protrombinového komplexu) jako klíčového prvku koagulační soustavy, ať již jako cíle přímých inhibitorů nebo inhibitorů systému generace trombinu, tedy aktivovaného faktoru Xa plazmatického systému krevního srážení (FXa). A především těmto dvěma skupinám – přímým inhibitorům trombinu a přímým inhibitorům FXa – je věnována následující prezentace.

Antithrombotic prevention and treatment represent one of the most common medical measures in the area, which is still the most common cause of mortality, but also morbidity. At present heparin, pentasacharides and warfarin are used for the treatment or prevention of thrombembolic disease. But these drugs have a number of adverse effects and other drawbacks, which forces us to search for new possibilities, which would implement the visions of the „ideal antithrombotic drug“. These include in particular the selectivity of action, absence of adverse events, the possibility of convenient administration without the need for control and low price. Because of the above-mentioned reasons attention is focused especially on the possibility of a direct influence of thrombine (not through antithrombine or affecting the activity of prothrombine complex), as a key element of coagulation system, either as targets of direct inhibitors, or inhibitors of thrombine generation system, thus the activated factor Xa of the plasma system of blood clotting (FXa). And it is precisely these two groups – direct thrombine inhibitors and direct FXa inhibitors, to which the following presentation is dedicated.

• Klíčová slova
• Arixtra, Novastan, Pradaxa,
• MeSH
• azetidiny terapeutické užití   MeSH
• benzimidazoly terapeutické užití   MeSH
• benzylaminy terapeutické užití   MeSH
• faktor IXa antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• faktor Xa terapeutické užití   MeSH
• heparinoid terapeutické užití   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů MeSH
• inhibitory faktoru Xa MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kyseliny pipekolové terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• oligosacharidy terapeutické užití   MeSH
• polysacharidy terapeutické užití   MeSH
• pyridiny terapeutické užití   MeSH
• terapie hirudinem MeSH
• trombin antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• trombóza farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Trombóza v arteriálním či v žilním řečišti nebo v levé síni při fibrilaci síní představuje závažný medicínský problém. Proto je prevenci a léčbě trombózy věnována v současné době velká pozornost. Jsme svědky klinického uplatnění nových antitrombotik jak v oblasti antikoagulancií, tak v oblasti protidestičkových léků. Cílem tohoto přehledového sdělení je shrnout současné možnosti využití nových antitrombotik.

• MeSH
• antikoagulancia * aplikace a dávkování   farmakokinetika   klasifikace   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• inhibitory agregace trombocytů * farmakokinetika   klasifikace   MeSH
• lidé MeSH
• trombóza * farmakoterapie   mortalita   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Venózní tromboembolizmus je významným zdravotnickým a sociálně-ekonomickým problémem. Je však velkou výzvou, protože lze správnou prevencí tomuto onemocnění předcházet. Po mnoho let byl v prevenci lékem volby nefrakcionovaný heparin, v posledních 20 letech pak zejména heparin nízkomolekulární. Nicméně nyní se dostávají do praxe nová antitrombotika. Jedná se zejména o 2 léky, které mají jiné místo působení. Dabigatran etexilát je přímým inhibitorem trombinu, rivaroxaban je přímým inhibitorem F Xa. Ve článku se zabýváme současným stavem poznání těchto léků a možností jejich využití v klinické praxi.

Venous thromboembolism is a major medical and social economical problem. However, it is a big challenge because it is possible to eliminate this disease by appropriate thromboprophylaxis. Unfractionated heparin hase been the therapy of choice for many years, but it was replaced by low molecular heparin in the last 20 years. New antithrombotic have come up in clinical praxis recently. There are 2 new drugs with a different mechanism of action. Dabigatran etexilate is direct trombin inhibitor, rivaroxaban is direct FXa inhibitor. In our article, we discuss current knowledge of these drugs and the possibility of use in the clinical praxis.

• Klíčová slova
• profylaxe, venózní tromboembolizmus,
• MeSH
• antikoagulancia aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• chemoprofylaxe metody   MeSH
• dabigatran MeSH
• faktor X antagonisté a inhibitory   MeSH
• financování organizované MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• morfoliny aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• prekurzory léčiv terapeutické užití   MeSH
• rivaroxaban MeSH
• thiofeny aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• tromboembolie farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

V posledných rokoch sme svedkami rozširujúceho sa použitia antitrombotických liekov v prevencii a liečbe venóznej i arteriálnej trombózy. V súvislosti s rastúcimi vedomosťami o vrodených a získaných trombofilných stavoch a faktoroch predisponujúcich k rekurencii tromboembolizmu pribúdajú indikácie pre primárnu, ale aj dlhotrvajúcu až neohraničenú sekundárnu tromboprofylaxiu. Limitácie klasických antikoagulancií - antagonistov vitamínu K a heparínu - podporili snahy o vývoj účinnejších a bezpečnejších liekov so špecifickým antitrombotickým účinkom. Antitrombotiká novej generácie sú namierené proti konkrétnemu koagulačnému enzýmu, prípadne špecifickému stupňu koagulačnej reakcie. Na základe súčasných poznatkov, výsledkov in vitro štúdií a rozsiahlych klinických pozorovaní sa ukazuje, že jedným z najvýhodnejších cieľov pre inhibičný zásah perspektívnych antitrombotických liekov je aktívny faktor Xa (F Xa). V súčasnosti sú pre klinické použitie registrované 2 selektívne inhibítory F Xa: parenterálny prípravok fondaparinux má nepriamy anti-Xa účinok a nedávno registrovaný rivaroxaban je prvým perorálnym inhibítorom faktora Xa. Vo vývoji sú aj ďalšie selektívne anti-Xa inhibítory na pareterálne (idraparinux a DX- 9065a) aj na orálne užívanie (apixaban, razaxaban, betrixaban, LY- 517717, YM150 a DU- 176b).

• MeSH
• antikoagulancia terapeutické užití   MeSH
• faktor Xa MeSH
• inhibitory faktoru Xa MeSH
• lidé MeSH
• morfoliny terapeutické užití   MeSH
• polysacharidy terapeutické užití   MeSH
• thiofeny terapeutické užití   MeSH
• tromboembolie farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

V první části uvádíme stručný přehled nových antitrombotik, která by měla nahradit v řadě indikací kumariny a heparin. V tomto přehledu informujeme o pentasacharidech, přímých inhibitorech trombinu a přímých inhibitorech faktoru Xa. Druhá část je věnována vysvětlení významu působků ovlivňujících aktivace krevních destiček, neboť nové léky s protidestičkovým účinkem působí blokováním těchto základních reakcí. Především inhibice agregace destiček stimulované ADP je směrem, kterým se ubírá moderní protidestičková terapie, snižující riziko arteriálních okluzí.

We first present a brief overview of new antithrombotic agents that are assumed to replace coumarines and heparin in many indications; this overview provides information on pentasaccharides, direct thrombin inhibitors and direct factor Xa inhibitors. Secondly, since the new drugs with antiplatelet effect act through blockade of the reactions involved in blood platelet activation, we review and discuss the substances that interfere with this process. The current antiplatelet therapy focuses mainly on an inhibition of platelet aggregation stimulated by ADP, reducing the risk of arterial occlusions.

• MeSH
• dabigatran MeSH
• fibrinolytika terapeutické užití   MeSH
• fondaparinux MeSH
• inhibitory agregace trombocytů terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• rivaroxaban MeSH
• žilní tromboembolie prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Warfarin má za sebou dlouhou historii na místě zlatého standardu orální antikoagulační medikace. V posledních letech však přicházejí nová antikoagulancia, aspirující na převzetí jeho pozice. Vývoj se zaměřil zejména na přímé inhibitory trombinu a přímé inhibitory faktoru Xa. Nejdále v registraci je dabigatran (Pradaxa®), následován rivaroxabanem (Xarelto®) a apixabanem (Eliquis®). Jde o perorální přípravky, působící cíleně, a sice blokádou jednotlivých faktorů koagulační kaskády – faktoru Xa (xabany) a faktoru II (gatrany), bez nutnosti monitorace, ale bez možnosti podání specifického antidota. Jsou již běžně užívána v prevenci trombembolické nemoci (TEN) v ortopedii, začíná éra jejich podávání v prevenci systémových embolizací u fibrilace síní, blíží se registrace v léčbě akutní žilní trombózy, plicní embolie a sekundární profylaxe těchto příhod. Ostatní molekuly jsou zatím ve stadiu klinického hodnocení (např. edoxaban, betrixaban, otamixaban).

Warfarin has a long history as a golden standard in oral anticoagulation medication. In recent years, however, new anticoagulants have appeared, aspiring to take over the helm. Development has focused mainly on direct inhibitors of thrombin and direct inhibitors of Factor Xa. The greatest progress in the registration process has been achieved by dabigatran (Pradaxa®), followed by rivaroxaban (Xarelto®) and apixaban (Eliquis®). They are peroral agents with pointed effect, i.e. they block individual factors of the coagulation cascade – Factor Xa (xabans) and Factor II (gatrans), without any monitoring being necessary, but without any possibility to administer a specific antidote. They are already commonly used in the prevention of thromboembolic disease (TED) in orthopaedics and are starting to be administered as part of the prevention of systemic embolization in patients with atrial fibrillation. Registration for the purpose of treatment of acute venous thrombosis, pulmonary embolism and secondary prophylaxis of these events is approaching. Other molecules are currently at the stage of clinical trials (for instance, edoxaban, betrixaban, otomixaban).

• Klíčová slova
• prevence trombembolické nemoci, perorální antikoagulancia, dabigatran etexilát, apixaban,
• MeSH
• aplikace orální MeSH
• faktor Xa aplikace a dávkování   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• inhibitory faktoru Xa MeSH
• inhibitory koagulačních faktorů aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• morfoliny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• pyrazoly farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• pyridony farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• rivaroxaban MeSH
• thiofeny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• trombin antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   MeSH
• tromboembolie farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• warfarin škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• žilní tromboembolie farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• antikoagulancia MeSH
• farmakoterapie MeSH
• hemostáza MeSH
• trombolytická terapie MeSH
• trombóza MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Profylaxe cévních mozkových příhod je postavena na třech pilířích – životosprávě, úpravě rizikových faktorů aterogeneze a antitrombotické léčbě. U nemocných léčených v rámci sekundární prevence kardio­vaskulárních příhod, tedy v profylaxi aterotrombózy, hraje dominující úlohu primární hemostáza, léčbu tak cílíme na úpravu destičkových funkcí. Naopak při fibrilaci či flutteru síní se na prvním místě účastní stagnace krve s aktivací koagulace, na místě jsou antikoagulancia. Při koincidenci obou stavů výhodně kombinujeme obě léčebné strategie. V profylaxi cévních příhod u nemocného po překonané mozkové příhodě volíme k úpravě funkce hyperaktivovaných trombocytů v první řadě kyselinu acetylsalicylovou, alternativou při nemožnosti podat acetylsalicylovou kyselinu je clopidogrel se srovnatelným efektem i srovnatelným rizikem krvácivých komplikací. Třetí možností volby je aplikace fixní kombinace malé dávky kyseliny acetylsalicylové s dipyridamolem. Tato léčba je v účinnosti i bezpečnosti rovna clopidogrelu, je účinnější než subterapeutická dávka 25 mg kyseliny acetylsalicylové, není však účinnější než dávky ASA obvyklé (30–325 mg). Výhledově je možno očekávat zavedení nových léčiv, zejména cilostazolu, jehož dostupnost v ČR je možno v nejbližších letech očekávat, a dále dle výsledků probíhajících studií i potvrzení efektu nových blokátorů ADP receptorů ticagreloru a prasugrelu.

The prophylaxis of cerebrovascular accidents is based on three pillars – regimen, alteration of atherogenic risk factors and antithrombotic treatment. In patients treated within the secondary prevention of cardiovascular accidents, i.e. prophylaxis of atherothrombosis, primary haemostasis plays the dominant role and therefore, the therapy focuses on altering platelet functions. On the contrary, in the case of atrial fibrillation or flutter, when blood stagnation with coagulation activation comes first, anticoagulants are suitable. If both the conditions coincide, both therapy modes are conveniently combined. In the prophylaxis of vascular accidents in a patient who suffered from a cerebral accident, acetylsalicylic acid is used to alter the functions of hyperactivated thrombocytes in the first place, with clopidogrel being used as an alternative if acetylsalicylic acid cannot be administered. This alternative demonstrates a comparable effect and a comparable risk of bleeding complications. A third option is the application of a fixed combination of a small dose of acetylsalicylic acid with dipyridamole. Such treatment equals clopidogrel in terms of efficacy and safety, while being more efficient than a subtherapeutic dose of 25 mg of acetylsalicylic acid; however, it is no more efficient than the usual ASA doses (30 to 325 mg). Prospectively, the introduction of new drugs is presumed, in particular cilostazol, which is expected to be available in the Czech Republic in the coming years. Based on the results of on-going studies, the effect of new ADP receptor inhibitors, ticagrelor and prasugrel, is expected to be confirmed as well.

• Klíčová slova
• clopidogrel, kyselina acetylsalicylová,
• MeSH
• Aspirin * aplikace a dávkování   MeSH
• cévní mozková příhoda * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• cilostazol MeSH
• dipyridamol aplikace a dávkování   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• inhibitory koagulačních faktorů * terapeutické užití   MeSH
• sekundární prevence * metody   MeSH
• tetrazoly terapeutické užití   MeSH
• tiklopidin * aplikace a dávkování   MeSH
• výsledek terapie MeSH