Úvod: Hladinu 6-thioguanin nukleotidu (6-TGN), metabolitu azathioprinu (AZA), lze využít k posouzení dostatečnosti dávky. Vyšetření 6-TGN není běžně dostupné. Cílem práce bylo určit, zda změny krevního obrazu také korelují s dávkou AZA a lze je použít k odhadu její dostatečnosti (MCV > 6 fl) místo vyšetření 6-TGN. Metody: Retrospektivní, multicentrické sledování u osob s idiopatickými střevními záněty, léčených azathioprinem. Zaznamenány byly demografické údaje, počet leukocytů, trombocytů, objem erytrocytů (MCV) a trombocytů (MPV), dávka azathioprinu a aktivita zánětu ve 3., 6. a 12. měsíci léčby, přítomnost sideropenie. Výsledky: Hodnoceno bylo 103 osob. Pro zvětšení MCV o 6 fl je potřebná dávka AZA větší než 2 mg/kg (p = 0,04). K nárůstu dojde do 165 dní (95% CI; 154–181 dní, p = 0,002). Sideropenie nemá na změnu MCV vliv. Během léčby AZA klesá počet leukocytů (do 3. měsíce) i trombocytů (p < 0,001). Změna jejich počtu i MPV, se změnou MCV nekoreluje a není ovlivněna ani aktivitou zánětu. Závěr: Při léčbě AZA má význam pouze sledování dynamiky MCV (> 6 fl do 6 měsíců). Změny počtu leukocytů, trombocytů a jejich objemu, nelze pro hodnocení ev. dostatečnosti dávky použít. Sideropenie nemá na dynamiku MCV vliv.

Introduction: The 6-thioguanine nucleotide (6-TGN) level, may be used to estimate dose-adequacy of azathioprine (AZA) therapy. 6-TGN test is not commercially available. The aim of the study was to determine whether a blood cell changes correlate also with the dose of AZA and may serve as a predictor of the dose adequacy (for MCV > 6 fl). Methods: Retrospective, multicentre study in subjects with IBD treated with azathioprine. Demographic data, leukocyte, platelet counts, erythrocyte (MCV) and thrombocyte (MPV) volume, azathioprine dose, inflammatory activity in the 3rd, 6th and 12th months of treatment and presence of sideropenia were recorded. Results: 103 subjects analysed. To increase the MCV by 6 fl, the AZA dose above 2 mg/kg is needed (p = 0.04). The MCV increases within 165 days (95% CI, 154–181 days, p = 0.002). Sideropenia has no im-pact on the MCV change. Number of leukocytes and thrombocytes decreases during treatment (p < 0.001). Change in their number as well as MPV, does not correlate with MCV change and is not affected by activity of the inflammation. Conclusion: The MCV dynamics (> 6 fl within 6 months) is the only relevant indicator during AZA treatment. Changes in the number of leukocytes, platelets and their volume can not be used to assess the sufficiency of the AZA dose. Sideropenia has no impact on the dynamics of MCV.

• MeSH
• azathioprin aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• biomarkery farmakologické krev   MeSH
• idiopatické střevní záněty * farmakoterapie   MeSH
• krevní obraz metody   MeSH
• lidé MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• azathioprin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Crohnova nemoc diagnóza   farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• gastrointestinální stromální tumory diagnóza   chirurgie   terapie   MeSH
• laparotomie kontraindikace   metody   MeSH
• lidé MeSH
• splenektomie využití   MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Azathioprine and 6-mercaptopurine have been used for many years in the treatment of inflammatory bowel disease. Approximately 0.3% of the population are homozygous for variant alleles associated with extremely low thiopurine S-methyltransferase enzyme activity. We describe the case of a young patient with ulcerative colitis, homozygous for TPMT*3A alleles, who suffered fatal azathioprine-induced myelotoxicity after standard dosing with azathioprine. Screening for decreased activity of TPMT in patients prior to azathioprine treatment is advised to minimize the risk of drug-induced toxicity.

• MeSH
• azathioprin škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• fatální výsledek MeSH
• financování organizované MeSH
• gangréna plynatá MeSH
• homozygot MeSH
• kostní dřeň účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• methyltransferasy genetika   nedostatek   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• pancytopenie farmakoterapie   imunologie   komplikace   patologie   MeSH
• ulcerózní kolitida MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Studie SONIC hodnotila účinnost infliximabu, azathioprinu nebo kombinované terapie oběma léky u nemocných s Crohnovou chorobou ve fázi střední a vysoké aktivity, kteří dosud nikdy nebyli léčeni biologickou léčbou ani imunosupresivy. Autoři článku podávají odborný komentář k výsledkům této studie a zamýšlejí se, jak je přenést do klinické praxe.

The SONIC trial assessed the efficacy of infliximab, azathioprine or combined therapy with infliximab and azathioprine in patients with moderate to severe Crohn's disease who had not been treated previously with any biological agents or immunosuppressants. The authors comment on the results of the SONIC trial and discuss how to apply them to clinical practice.

• MeSH
• azathioprin aplikace a dávkování   MeSH
• Crohnova nemoc farmakoterapie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   MeSH
• TNF-alfa antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• komentáře MeSH

Východisko. V druhé polovině 80. let jsme převedli selektivně část příjemců první nepříbuzenské ledviny za různě dlouho po výkonu z udržovací imunosuprese na bázi cyklosporinu A (CyA, převážně v trojkombinaci s azathioprinem /Aza/ a prednisonem/Pr/) na imunosupresi na bázi Aza (v kombinaci s Pr). O jejich osudu v dalších pěti letech ve srovnání s osobami, které pokračovaly v CyA, jsme podali zprávu již dříve (5, 7, 8, 9). V tomto sdělení chceme ukázat, jaká byla předpověď převodu po více letech. Metody a nemocní. Sledovali jsme v retrospektivní studii trvání funkce a příčiny ztráty štěpů u 94 osob, které jsme převedli selektivně po déle než roce (17,4± 6,9 měsíců) od výkonu na Aza+Pr, a u 59 osob, které převedeny nebyly. Průměrné doby sledování u osob, které měli v době uzávěrky (30.03.03) funkční štěpy, byly 163,7 resp. 146,2 měsíců. Výsledky. Ve skupině převedených fungovalo koncem 5. roku 80 % (vs 64 % u nepřevedených, p < 0,05), koncem 10. roku 70 % (vs 58 %, p < 0,05) štěpů. Zánikem funkce ze všech příčin bylo u nich ztraceno 43,6 % (vs 61,0 %, p < 0,05), v 2. až 5. roce při histologicky prokázané chronické nefropatii alogenního štěpu (CAN) 13,8 % (vs 32,2 %, p< 0,05) štěpů. Počtem štěpů ztracených úmrtím nositelů se obě skupiny nelišily (27,7 % vs 23,7 % N.S.). Při uzávěrce mělo funkční štěpy 27 převedených a 9 nepřevedených nemocných (28.7 % vs 15.3 %. N.S.), obě skupiny se rovněž nelišily počtem štěpů ztracených bez ohledu na příčinu (71,3 % vs 84,7 %, N.S.) ani předchozím průměrným trváním jejich funkce (87,5 měsíce vs 62,2 měsíce, N.S.). Závěry. Nálezy u osob převedených na Aza+Pr nebyly v žádném ze sledovaných ukazatelů horší. Statistickou významnost některých rozdílů v jejich prospěch považujeme za akcidentální. Převod tedy neovlivňuje nepříznivě ani vzdálené vyhlídky nemocných.

Background. In the second half of the 1980s, we selectively switched a proportion of first cadaveric renal graft recipients, at different intervals after the procedure, from maintenance immunosuppression based on cyclosporin A (CyA, mostly in combination with azathioprine /Aza/ and predniso - ne /Pr/) to Aza-based immunosuppression (in combination with Pr). Their fate over the next five years compared with subjects who continued to receive CyA has been reported earlier (5,7,8,9). This communication is intended to show the prognosis of switchover after more years. Methods and patients. In a retrospective study, we followed the duration of function and causes of graft loss in 94 individuals sele - ctively switched over, after more than a year (17.4 ± 6.9 months) since the procedure, to Aza+Pr, and in 59 individuals no change in immunosuppression. The mean follow-up periods of those with functioning grafts at the time of study completion (30 March 03), were 163.7 and 146.2 months, respectively. Results. In the switchover group, 80% of grafts were functioning (vs 64% in the no-change group; p < 0.05) at 5 years, and 70% (vs 58%; p < 0.05) at 10 years. Loss of function from all causes was the reason for 43.6% (vs 61.0%; p < 0.05) of cases of graft loss, with 13.8% (vs 32.2%, p=0.012 ) of graft lost between 2 to 5 years in the presence of histologically documented chronic allograft nephro - pathy (CAN). The numbers of graft lost due to death of recipients did not differ between the groups (27.7% vs 23.7%; N.S.). At study completion, functioning grafts were present in 27 “switchover” patients and 9 “no-change” patients (28.7% vs 15.3%; p=0.086). The groups likewise did not differ in the numbers of grafts lost regardless of the cause (71.3% vs 84.7%; N.S.) or previous mean duration of graft function (87.5 months vs 62.2 months, N.S.). Conclusions. Findings made in individuals switched over to Aza+Pr were not worse in any of the parameters assessed. The significan - ce of some differences in their favor is believed to be accidental. A switchover thus does not have an adverse effect even on the remo - te prognosis of patients.

• MeSH
• azathioprin terapeutické užití   MeSH
• cyklosporin terapeutické užití   MeSH
• imunosupresiva terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• rejekce štěpu MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• transplantace ledvin MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Úvod: V terapii Crohnovy nemoci (CN) dětí hrají dominantní úlohu systémové kortikosteroidy (SKS) společně s imunosupresivní léčbou azathioprinem. První z uvedených jsou velmi účinným nástrojem pro navození remise a zvládnutí následných relapsů nemoci, druhé přispívají k udržení navozené remise. Cíle: Zhodnocení aplikované dávky SKS včetně kalkulace kumulativní dávky v 8., 12. a 52. týdnu léčby ve vztahu k aktivitě CN; analýza SKS šetřícího efektu azathioprinu v 52. týdnu léčby. Soubor a metoda: Předmětem studie byli pacienti, kteří splňovali vstupní kritéria: věk 0–19 let, diagnóza CN, prospektivní hodnocení aktivity nemoci, léčba SKS v průběhu 1. roku sledování, follow-up nejméně 52 týdnů. Diagnóza CN byla stanovena na základě kritérií České koordinační skupiny pro studium chronických onemocnění trávicího traktu u dětí a v letech 2005–2006 na základě tzv. Portských kritérií. Výsledky: Čtyřicet pacientů splnilo vstupní kritéria, medián věku při stanovení diagnózy byl 14 let, PCDAI 32,5 bodů a délka sledování 44,5 měsíců. Léčba SKS byla v týdnu 0 zahájena u 35 pacientů (87,5 %), prednisonem nebo methylprednisolonem bylo léčeno 32 (91,4 %) pacientů s mediánem iniciální dávky ekvivalentu prednisonu 1 mg/kg (0,8–2,0). Budesonid byl použitý u 3 (8,6 %) pacientů v dávce 9 mg/den. Do 12. týdne bylo SKS léčeno 38 pacientů, medián dávky ekvivalentu prednisonu klesl z 1,0 na 0,21 mg/kg/den. Medián kumulativní dávky prednisonu ve 12. týdnu léčby byl 46,6 mg/kg. Remise bylo dosaženo u 33 (86,8 %), parciální terapeutické odpověďi u 4 (10,5 %) pacientů. V 52. týdnu sledování bylo SKS léčeno 20 pacientů, přičemž 16 dětí patřilo do skupiny prednisonu a 4 děti do skupiny budesonidu. Minimální dávkou ekvivalentu prednisonu ?0,09 mg/kg/den bylo léčeno 11 (68,8 %) pacientů prednisonové skupiny. Medián roční kumulativní dávky (u n = 40) byl 70,1 mg/kg/rok (15,0–159,6) ekvivalentu prednisonu, tj. 0,19 mg/kg/den. V remisi bylo 35 (87,5 %) pacientů. Kortikodependentních bylo 6 (15 % ze 40) pacientů. K relapsu v průběhu 1. roku došlo u 7 (20 %) pacientů léčených prednisonem nebo methylprednisolonem a u 3 (60 %) pacientů léčených budesonidem. Operaci podstoupilo do 52. týdne 6 (12,5 %) pacientů z celého souboru. Roční kumulativní dávka prednisonu skupiny iniciálně léčené azathioprinem byla 66,3 mg/kg/rok. U skupiny dětí, která nebyla léčena iniciálně azathioprinem, dosáhla roční kumulativní dávka 102,8 mg/kg/rok (p = 0,089). Závěr: SKS jsou vysoce efektivním nástrojem pro dosažení remise a zvládnutí relapsu CN u dětí. Kumulativní dávka aplikovaných kortikosteroidů v prvním roce léčby nedosáhla hodnot, které jsou spojeny s negativním ovlivněním růstu. Léčba azathioprinem je nedílnou, vysoce efektivní součástí léčby nespecifických střevních zánětů u dětí, přispívá ke snížené expozici SKS a zvyšuje pravděpodobnost dlouhodobé remise.

Introduction: In the therapy of Crohn disease (CN) in children, systemic corticoids (SCS) play an essential role together with immunosuppressive treatment with azathioprine. The former drugs represent a very efficient remedy for inducing remission and coping with subsequent relapses of the disease, the latter one contributes to maintaining the induced remission. Objectives: Evaluation of the administered SCS dose including the calculation of the dose in 8th, 12th and 52nd week of therapy in relation to CN activity; analysis of SCS protecting effect of azathioprine in 52nd week of treatment. Cohort and method: The study investigated patients fulfilling entry criteria: age of 0–19 years, CN diagnosis, prospective evaluation of the disease activity, SCS therapy during the 1st year of observation, follow-up for at least 52 weeks. CN diagnosis was established on the basis of criteria determined by the Czech coordination group for the study of chronic diseases of gastrointestinal tract in children and in 2005 - 2006 years on the basis of sc. Porto criteria. Results: Forty patients fulfilled the entry criteria, the age median at the time of established diagnosis was 14 years, PCDAI was 32.5 points and the duration of observation was 44.5 months. SCS therapy was initiated in the week 0 in 35 patients (87.5%), prednisone and methylprednisolone was used for the treatment of 32 patient (91.4%) with initial dose median of prednisone equivalent of 1mg/kg (0.8–2.0). Budesonide was used in three (8.6%) of patients at the dose of 9 mg/day. Until the 12th week SCS therapy was used to treat 38 patients and dose median of prednisone equivalent decreased from 1.0 to 0.21 mg/day. The median of cumulative prednisone dose in the 12th week of therapy was 46.6 mg/kg. Remission was reached in 33 patients (86.8%), partial therapeutic response in four (10.5%). In the 52nd week of observation SCS therapy was applied to 20 patients, while 16 children belonged to the prednisone group and four children top the budesonide group. A minimal dose of prednisone equivalent, i.e. ?0.09 mg/kg/day was used for treatment of 11 patients (68.8%) of the prednisone group. The median of annual cumulative dose (in 40 patients) was 70.1 mg/kg/year (15.0–159.6) of prednisone equivalent, i.e. 0.19 mg/kg/day. Remission was reached in 35 patients (87.5%). There were six (15% of the 40) corticoid-dependent patients. In the first year the disease relapsed in 7 (20%) patients treated with prednisone or methylprednisolone and in three (60%) patients treated with budesonide. Six patients (12.5%) of the whole cohort underwent surgery until the 52nd week. The annual cumulative dose of prednisone in the group initially treated with azathioprine was 66.3 mg/kg/year. In the group of children who have not been initially treated with azathioprine the annual cumulative dose was 66.3 mg/kg/year. In the group of children who have not been initially treated with azathioprine the annual cumulative dose reached 102.8 mg/kg/year (p=0.089) Conclusion: SCS treatment was highly effective for reaching remission and to cpe with a relapse of Crohn disease in children. Cumulative dose of administered conrticoids in the first year of therapy did not reach values which are associated with a negative influence on growth. The treatment with azatioprine is an indispensable and highly effective part of the therapy of nonspecific intestinal inflammations in children, con tributes of a lower exposure to SCS and increases the probability of long-term remission.

• MeSH
• azathioprin aplikace a dávkování   MeSH
• budesonid aplikace a dávkování   MeSH
• Crohnova nemoc diagnóza   farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• dítě MeSH
• financování organizované MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• idiopatické střevní záněty diagnóza   farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• indukce remise MeSH
• lidé MeSH
• methylprednisolon aplikace a dávkování   MeSH
• prednison aplikace a dávkování   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• výpočet dávky léku MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH

OBJECTIVES: Over the past few years, mucosal healing (MH) has emerged as a promising goal in the treatment of pediatric patients with Crohn's disease (CD). We aimed to assess whether combination therapy with infliximab (IFX) + azathioprine (AZA) was more effective than AZA therapy alone in achieving mucosal healing in pediatric patients with CD. METHODS: Newly diagnosed pediatric patients with CD at the Department of Pediatrics in University Hospital in Hradec Králové were retrospectively recruited (2000-2014). The patients were divided into two groups according to the therapy: (a) IFX + AZA ± corticosteroids ± 5-aminosalicylic acid (5-ASA) (n = 16); and (b) AZA ± corticosteroids ± 5-ASA (n = 40). The patients were also divided into two groups: "MH" and "no MH," according to their MH status. MH was defined as the complete endoscopic disappearance of all mucosal ulcerations (including aphthous ulcerations) and the absence of any sign of mucosal inflammation in the terminal ileum and the large bowel. RESULTS: Of 56 patients, MH was observed in 56% (9/16) treated with combined therapy in comparison with 15% (6/40) of patients in the AZA group (P = 0.006). The median dose of AZA in both groups was 2.1 mg/kg per day. We observed eight adverse events in seven patients from the IFX + AZA group. Adverse effects were less common in the AZA group (P = 0.002). CONCLUSION: Combined therapy (IFX + AZA) was more effective in achieving MH in pediatric CD than treatment with AZA alone.

• MeSH
• azathioprin terapeutické užití   MeSH
• Crohnova nemoc * farmakoterapie   MeSH
• dítě MeSH
• imunosupresiva MeSH
• infliximab terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• pediatrie * MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• synergismus léků MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• azathioprin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lymfocyty fyziologie   účinky záření   MeSH
• myši MeSH
• transplantáty MeSH
• Check Tag
• myši MeSH

BACKGROUND: Azathioprine [AZA] and mercaptopurine [MP] are recommended for maintenance of steroid-free remission in children with Crohn`s disease [CD]. Azathioprine-induced pancreatitis, an idiosyncratic and major side effect, has been considered as an absolute contraindication for the use of a second thiopurine in IBD patients. MATERIALS AND METHODS: We describe two children with CD in whom MP were successfully trialled after a confirmed azathioprine-induced pancreatitis, being well tolerated in both cases. RESULTS: Two boys [13 and 10 years old] started exclusive enteral nutrition after diagnosis of moderate (Pediatric Crohn's Disease Activity Index [wPCDAI] = 45) and mild [wPCDAI = 35] CD. Both developed an acute mild to moderate pancreatitis after 2 and 3 weeks, respectively, of AZA treatment but recovered fully in hospital after AZA withdrawal. They started on MP treatment without any adverse effect. They were tested for the presence of polymorphisms 238G>C, 460G>A, and 719A>G in the TPMT gene and 94C>A and 21>C in the ITPase. Both patients were wild-type for all tested polymorphisms. CONCLUSIONS: Azathioprine-induced acute pancreatitis should not be considered as an absolute contraindication for the use of MP. Further investigation is required to create a better understanding of the mechanism underlying the adverse events and to allow more possibilities for personalised therapy.

• MeSH
• azathioprin škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Crohnova nemoc komplikace   farmakoterapie   MeSH
• dítě MeSH
• imunosupresiva terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• merkaptopurin terapeutické užití   MeSH
• mladiství MeSH
• pankreatitida chemicky indukované   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH

OBJECTIVES: Our study aims to find the relationship between metabolic enzyme thiopurine S-methyltransferase (TPMT) gene polymorphisms and clinical output of the therapy with azathioprine. We focused on patients who experienced leucopenia caused by high blood levels of active azathioprine metabolites. DESIGN: Our group consists of 87 patients who have been treated by azathioprine. 21 individuals experienced leucopenia during treatment with standard dose of azathioprine. We have used PCR-REA and "real-time" PCR methods for genotype detection G238C, G460G and A719G substitutions in TPMT gene. RESULTS: We have found statistical association between the presence of non-standard TPMT alleles and adverse event associated with azathioprine treatment - leucopenia (p=0.0033). CONCLUSION: Our results confirm that TPMT genotyping prior to the treatment with azathioprine could predict patients with genetic predisposition for serious leucopenia and seems to be a useful genetic marker for individualisation of the therapy.

• MeSH
• alely MeSH
• azathioprin škodlivé účinky   krev   MeSH
• dospělí MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• genotyp MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus MeSH
• leukopenie chemicky indukované   MeSH
• lidé MeSH
• methyltransferasy genetika   MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• sekvenční analýza DNA MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH