CSCs
Dotaz
Zobrazit nápovědu
Nádorové kmenové buňky (cancer stem cells – CSCs) jsou považovány za populaci buněk, která odpovídá za iniciaci a progresi nádoru, účastní se procesu metastazování a je možnou příčinou získané lékové rezistence a rekurence nádorů. CSCs disponují schopností sebeobnovy a mají tumorigenní potenciál. Funkční testy, které umožňují detekovat zmiňované vlastnosti, jsou hlavním nástrojem pro identifikaci nádorových kmenových buněk. Tento článek přináší ucelený přehled in vivo a in vitro metod využívaných pro průkaz CSCs s důrazem na recentně zaváděné techniky detekce CSCs. Mezi nejčastěji prováděné funkční testy patří test tumorigenicity in vivo, testy tvorby sfér (sphere formation assay) a kolonií (colony‑forming unit assay) a rovněž detekce tzv. vedlejší populace (side population). Dále jsou popsány metody zadržování detekční značky (label‑retention assay) a test aktivity aldehyddehydrogenázy.
Cancer stem cells (CSCs) are considered to be a population of tumor cells, which are responsible for tumor initiation and progression. They are also involved in metastasizing and may be a possible cause of multidrug resistance and tumor recurrence. CSCs possess the ability to self‑renew and show a tumorigenic potential. Functional assays, which enable the detection of these properties, represent the main tool for identification of CSCs. This article summarizes both in vitro and in vivo methods used to identify the CSCs with emphasis on recently employed techniques of CSCs detection. In vivo tumorigenicity assay, sphere formation assay and colony‑forming unit assay belong to the most commonly used functional assays. Further, label‑retention assay and aldehyde dehydrogenase activity assay are described in this article. Key words: cancer stem cells – functional assays – tumorigenicity – tumor spheres – colony‑forming unit assay – side population cells – aldehyde dehydrogenase The study was supported by grant of Internal Grant Agency of the Czech Ministry of Health No. NT13443-4 and by the European Regional Development Fund and the State Budget of the Czech Republic – RECAMO, CZ.1.05//2.1.00/03.0101 and by the project CEB, OP VK CZ.1.07/2.3.00/20.0183. The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE “uniform requirements” for biomedical papers. Submitted: 16. 1. 2014 Accepted: 4. 4. 2014
- Klíčová slova
- tumorigenicita, tvorba kolonií, nádorové sféry, myši NSG, test zadržování detekční značky, label-retention assay,
- MeSH
- aldehyddehydrogenasa analýza MeSH
- analýza kolonii tvořících jednotek * metody MeSH
- buněčné kultury MeSH
- buněčné sféroidy MeSH
- fluoresceiny metabolismus MeSH
- kultivační média MeSH
- myši inbrední NOD MeSH
- myši SCID MeSH
- myši MeSH
- nádorové buňky kultivované * MeSH
- nádorové kmenové buňky MeSH
- testy karcinogenity * metody MeSH
- testy nádorových kmenových buněk * metody MeSH
- transplantace nádorů * metody MeSH
- vedlejší populace buněk MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Ačkoliv úspěšnost léčby nádorových onemocnění se každoročně zvyšuje, rezistence k léčivům je nadále hlavní příčina úmrtí pacientů s rakovinou. Počáteční léčba často zanechává „zbytkové“ (reziduální) onemocnění, které vede k opětovnému rozvoji nádoru, případně ke ztrátě jeho citlivosti k použité léčbě. Vznik reziduálního onemocnění je ovlivněn přítomností nádorových kmenových buněk (CSCs). Jedná se o malou populaci buněk schopných sebeobnovy a diferenciace. Předpokládá se, že tyto buňky jsou odpovědné za vznik, růst, metastazovaní a udržení nádoru a také za jeho lékovou rezistenci. V poslední době je velká pozornost věnována vývoji terapií zaměřených na eliminaci CSCs a na identifikaci klíčových molekul zapojených do kontroly vlastností charakteristických pro populaci CSCs. Tento článek shrnuje základní poznatky o mechanizmech lékové rezistence ve vztahu k populaci nádorových kmenových buněk.
Although the success of anticancer treatments has been increasing annually, drug resistance remains the dominant cause of death of cancer patients. Initial therapy often leaves residual disease that leads to repeated tumor development or to loss of its sensitivity to available therapy. One reason of residual disease formation is the presence of cancer stem cells (CSCs). CSCs have been identified as a small population of cells that is capable of self‑renewal and differentiation. It is supposed that these cells are responsible for cancer initiation, progression, metastasis, recurrence and drug resistance. Over the past years, much attention has been paid to development of CSCs‑related therapies and to identification of key molecules involved in controlling the specific properties of CSCs populations. This article reviews the basic mechanisms of drug resistance in relation to cancer stem cells. Key words: drug resistance − cancer stem cells − membrane transport proteins – epithelial-mesenchymal transition – tumor microenvironment − apoptosis This work was supported by research program of the Internal Grant Agency, Ministry of Health of the Czech Republic: NT/14602 – 3/2013, by the European Regional Development Fund and the State Budget of the Czech Republic (RECAMO CZ.1.05/2.1.00/03.0101) and by Ministry of Health, Czech Republic − conceptual development of research organization (MMCI, 00209805). The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE “uniform requirements” for biomedical papers. Submitted: 3. 2. 2014 Accepted: 7. 5. 2014
- Klíčová slova
- nádor iniciující buňky,
- MeSH
- antigeny CD29 MeSH
- apoptóza fyziologie MeSH
- buněčná adheze MeSH
- epitelo-mezenchymální tranzice MeSH
- hypoxie buňky MeSH
- léková rezistence * MeSH
- lidé MeSH
- membránové transportní proteiny MeSH
- nádorové kmenové buňky * účinky léků MeSH
- nádorové mikroprostředí MeSH
- nádory * farmakoterapie patologie MeSH
- protinádorové látky farmakologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Cíl studie: Naším cílem bylo shrnout klinické studie, které detekovaly CTC/CSCs pro určení prognózy u pacientek s karcinomem vaječníků. Typ studie: Přehledová práce. Název a sídlo pracoviště: Gynekologicko-porodnická klinika 3. LF UK a FNKV, Praha. Předmět a metoda studie: Prezentovaný článek popisuje různé metody detekce CTCs jako jednoho z možných nových biomarkerů, použitelných v rámci diagnostického a terapeutického procesu u karcinomu ovaria. Závěr: Stanovování CTC (cirkulujících nádorových buněk) / CSCS (rakovinných kmenových buněk) má obrovský potenciál v diagnostice, stanovení prognózy, monitoringu onemocnění, terapeutického účinku a rizika relapsu u karcinomu ovaria i u dalších malignit. Přítomnost CTCs/CSCs v krvi se zdá být rozhodujícím faktorem iniciace metastatického procesu. Z výsledků uvedených studií vyplývá zřejmá souvislost CTC negativity s prodluženou délkou intervalu bez progrese (PFI) a celkového přežití (OS) u pacientek s karcinomem ovaria.
Objective: Our goal was to summarize clinical studies which used CTC/CSCs for prognosis in patients with ovarian cancer. Type of study: Review article. Setting: Department of Gynecology and Obstetrics, 3rd Faculty of Medicine, Charles University, Faculty Hospital Královské Vinohrady, Prague Material and methods: This paper reviews various methods of CTCs detection as well as the biology and molecular characterisation of CTCs/CSCs. Conclusion: Determination of CTC (circulating tumor cells) / CSCS (cancer stem cells) has great potential in the diagnosis, prognosis, monitoring of disease, therapeutic effect and the risk of relapse in ovarian cancer for other malignancies. The presence of CTCs / CSCS in the blood seems to be a decisive factor in the initiation of metastatic process. The results of these studies show a clear link CTC negativity with an extension length of progression-free interval (PFI) and overall survival in patients with ovarian cancer.
The authors present differences in the guidelines for diagnosis and treatment of heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) and the Czech Society of Cardiology (CSC).
A
u
t
o
ř
i
u
v
á
d
ě
j
í
r
o
z
d
í
l
y
v
d
o
p
o
r
u
č
e
n
í
c
h
p
r
o
d
i
a
g
n
o
s
t
i
k
u
a
l
é
č
b
u
s
r
d
e
č
n
í
h
o
s
e
l
h
á
n
í
E
v
r
o
p
s
k
é
k
a
r
d
i
o
l
o
g
i
c
k
é
s
p
o
l
e
č
n
o
s
t
i
(
E
S
C
)
a
Č
e
s
k
é
k
a
r
d
i
o
l
o
g
i
c
k
é
s
p
o
l
e
č
n
o
s
t
i
(
Č
K
S
)
.
Autoři uvádějí rozdíly v doporučeních pro diagnostiku a léčbu srdečního selhání Evropské kardiologické společnosti (ESC) a České kardiologické společnosti (ČKS).
The authors present differences in the guidelines for diagnosis and treatment of heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) and the Czech Society of Cardiology (CSC).
Cíl studie: Analýza současného stavu poznání subpopulace nádorových kmenových buněk u ovariálních nádorů. Typ studie: Přehledový článek Metodika: Shrnutí literárních údajů o nádorových kmenových buňkách u karcinomu ovaria. Závěr: Hypotéza nádorových kmenových buněk (CSCs) je stále více přijímána jako model karcinogeneze. Lze předpokládat, že bližší studium kmenových nádorových buněk by mohlo vést k zavedení nových cílených léčebných postupů.
Objective: Analysis of current knowledge of cancer stem cells subpopulation in ovarian cancer. Design: Review article Methods: The review of literature about cancer stem cells in ovarian cancer. Conclusion: The cancer stem cells (CSCs) hypothesis is becoming more widely accepted as a model for carcinogenesis. It is assumed that cancer stem cells research could provide novel target therapeutics.
- MeSH
- lidé MeSH
- nádorové kmenové buňky MeSH
- nádory vaječníků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- biochemie MeSH
- farmakologie MeSH
- farmakoterapie MeSH
- Publikační typ
- biografie MeSH
- O autorovi
- Kvasničková, Eva, 1934-2022 Autorita
- Klíčová slova
- Avamys,
- MeSH
- alergeny škodlivé účinky MeSH
- alergie diagnóza prevence a kontrola terapie MeSH
- primární prevence metody MeSH
- Publikační typ
- rozhovory MeSH
Cancer stem cells (CSCs) possess properties such as self-renewal, resistance to apoptotic cues, quiescence, and DNA-damage repair capacity. Moreover, CSCs strongly influence the tumour microenvironment (TME) and may account for cancer progression, recurrence, and relapse. CSCs represent a distinct subpopulation in tumours and the detection, characterisation, and understanding of the regulatory landscape and cellular processes that govern their maintenance may pave the way to improving prognosis, selective targeted therapy, and therapy outcomes. In this review, we have discussed the characteristics of CSCs identified in various cancer types and the role of autophagy and long noncoding RNAs (lncRNAs) in maintaining the homeostasis of CSCs. Further, we have discussed methods to detect CSCs and strategies for treatment and relapse, taking into account the requirement to inhibit CSC growth and survival within the complex backdrop of cellular processes, microenvironmental interactions, and regulatory networks associated with cancer. Finally, we critique the computationally reinforced triangle of factors inclusive of CSC properties, the process of autophagy, and lncRNA and their associated networks with respect to hypoxia, epithelial-to-mesenchymal transition (EMT), and signalling pathways.
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
