Only 50% of patients with relapsed Hodgkin lymphoma (HL) can be cured with intensive induction chemotherapy, followed by high-dose chemotherapy (HDCT) and autologous stem cell transplant (ASCT). Based on the results of the HDR2 trial two courses of DHAP and subsequent HDCT/ASCT are the current standard of care in relapsed HL. In order to assess the prognostic relevance of DHAP dose density, we performed a retrospective multivariate analysis of the HDR2 trial (N=266). In addition to four risk factors (early or multiple relapse, stage IV disease or anemia at relapse, and grade IV hematotoxicity during the first cycle of DHAP) a delayed start of the second cycle of DHAP>day 22 predicted a significantly poorer progression-free survival (PFS, p=0.0356) and overall survival (OS, p=0.0025). In conclusion, our analysis strongly suggests that dose density of DHAP has a relevant impact on the outcome of relapsed HL patients.

• MeSH
• adjuvantní radioterapie MeSH
• cisplatina škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cytarabin škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dexamethason škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• Hodgkinova nemoc farmakoterapie   mortalita   patologie   MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• opakovaná terapie MeSH
• prognóza MeSH
• proporcionální rizikové modely MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• recidiva MeSH
• staging nádorů MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
• výsledek terapie MeSH
• záchranná terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• Geografické názvy
• Německo MeSH

• MeSH
• AIDS psychologie   MeSH
• HIV infekce prevence a kontrola   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• dermatovenerologie
• NLK Publikační typ
• elektronické časopisy

High-dose chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation can improve the outcome of relapsed and refractory Hodgkin's disease (HD) patients. The objective of the trial was to determine the mobilizing potential of the DHAP salvage regimen (dexamethasone, cytarabine, cisplatin) for the collection of peripheral blood stem cells (PBSC) in patients with relapsed HD. The target yield of harvesting CD34 + cells was > or =2 x 10(6)/kg in order to support the subsequent myeloablative chemotherapy. Most of the 105 patients included were intensively pre-treated with different combination chemotherapy regimens prior to mobilization. The use of DHAP followed by granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF; 10 microg/kg) resulted in the successful collection of adequate numbers of PBSC in 97.1% of patients (102 of 105) with a median harvest of CD34+ cells of 13 x 10(6)/kg (range 2.6 - 85.1). More than 2.0 x 10(6) CD34+ cells/kg were achieved in 65 of 103 (63%) patients after 1 apheresis, the maximum number of aphereses for all patients was 3. It was found that the optimal time of PBSC harvest was at days 13 - 16 after initiating the mobilization regimen.These results demonstrate that the salvage chemotherapy regimen, such as DHAP combined with G-CSF, can be successfully used to mobilize PBSC in HD patients.

• MeSH
• cisplatina terapeutické užití   MeSH
• cytarabin terapeutické užití   MeSH
• dexamethason terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• faktor stimulující kolonie granulocytů terapeutické užití   MeSH
• hematopoetické kmenové buňky metabolismus   MeSH
• Hodgkinova nemoc terapie   MeSH
• kostní dřeň účinky léků   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru krev   patologie   terapie   MeSH
• mladiství MeSH
• mobilizace hematopoetických kmenových buněk metody   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• záchranná terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Klíčová slova
• DHAP,
• MeSH
• cisplatina * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• cytarabin * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• dexamethason MeSH
• experimentální nádory farmakoterapie   MeSH
• heterografty MeSH
• imunohistochemie MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• lymfom z plášťových buněk * farmakoterapie   terapie   MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myši MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie klasifikace   MeSH
• slezina patologie   účinky léků   MeSH
• transplantace heterologní MeSH
• výsledek terapie MeSH
• výzkum MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• srovnávací studie MeSH

Standardem léčby u mladších pacientů s relabovaným nebo refrakterním Hodgkinovým lymfomem po 1. linii léčby je nadále vysokodávkovaná chemoterapie s autologní transplantací kmenových buněk. Z prognostických faktorů v relapsu je nejvýznamnější klinické stadium IV, krátká doba do relapsu po 1. linii léčby, špatný stav tělesné kondice, velká nádorová masa a nedosažení alespoň parciální remise po záchranné chemoterapii. Dosud není definován standard záchranné chemoterapie před autologní transplantací. Nejčastěji používané režimy jsou DHAP (dexametazon, cytarabin, cisplatina) a ICE (ifosfamid, karboplatina, etoposid). Standardním přípravným režimem před autologní transplantací je BEAM (BCNU – karmustin, etoposid, cytarabin, melfalan). U vysoce rizikových pacientů se zkouší podání tandemové autologní transplantace. V konsolidaci po autologní transplantaci u pacientů s vysokým rizikem relapsu je doporučeno podání brentuximab vedotinu. V relapsu po autologní transplantaci je standardem podání brentuximab vedotinu a je vhodné zvážit následnou alogenní transplantaci kmenových buněk u mladých pacientů. Brentuximab vedotin v kombinaci s bendamustinem, nivolumab a pembrolizumab a jejich kombinace s dalšími léky se nadále zkoumají v rámci studií u pacientů s relabovaným nebo refrakterním Hodgkinovým lymfomem.

High-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation remains the current standard of treatment for young patients with Hodgkin lymphoma in first relapse or in those who are refractory to first-line treatment. The most important prognostic factors in relapses are clinical stage IV, poor performance status, bulky mass, and less than partial remission after salvage chemotherapy. Standard salvage chemotherapy in relapse before autologous transplantation has not been defined; however, DHAP and ICE are most frequently used in this setting. A standard conditioning regimen before autologous transplantation is BEAM. Tandem autologous transplantation has been investigated in high-risk patients. Brentuximab vedotin is recommended as a consolidation treatment in patients with a high risk of relapse after autologous transplantation. Brentuximab vedotin is the standard of treatment for relapse after autologous transplantation, and subsequent allogeneic stem cell transplantation should be considered in young patients. Bretuximab vedotin in combination with bendamustine, nivolumab, and pembrolizumab, and combinations thereof with other drugs, were investigated in clinical trials in relapsed or refractory patients with Hodgkin lymphoma.

• Klíčová slova
• tandemová transplantace, pembrolizumab,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antitumorózní látky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• autologní transplantace MeSH
• brentuximab vedotin MeSH
• chemoterapie konsolidační metody   MeSH
• Hodgkinova nemoc * farmakoterapie   terapie   MeSH
• homologní transplantace MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• imunokonjugáty terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• nivolumab MeSH
• premedikace metody   MeSH
• příprava pacienta k transplantaci MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• recidiva MeSH
• transplantace kmenových buněk MeSH
• záchranná terapie metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

Rationale: Despite growing evidence for mitochondria's involvement in cancer, the roles of specific metabolic components outside the respiratory complex have been little explored. We conducted metabolomic studies on mitochondrial DNA (mtDNA)-deficient (ρ0) cancer cells with lower proliferation rates to clarify the undefined roles of mitochondria in cancer growth. Methods and results: Despite extensive metabolic downregulation, ρ0 cells exhibited high glycerol-3-phosphate (G3P) level, due to low activity of mitochondrial glycerol-3-phosphate dehydrogenase (GPD2). Knockout (KO) of GPD2 resulted in cell growth suppression as well as inhibition of tumor progression in vivo. Surprisingly, this was unrelated to the conventional bioenergetic function of GPD2. Instead, multi-omics results suggested major changes in ether lipid metabolism, for which GPD2 provides dihydroxyacetone phosphate (DHAP) in ether lipid biosynthesis. GPD2 KO cells exhibited significantly lower ether lipid level, and their slower growth was rescued by supplementation of a DHAP precursor or ether lipids. Mechanistically, ether lipid metabolism was associated with Akt pathway, and the downregulation of Akt/mTORC1 pathway due to GPD2 KO was rescued by DHAP supplementation. Conclusion: Overall, the GPD2-ether lipid-Akt axis is newly described for the control of cancer growth. DHAP supply, a non-bioenergetic process, may constitute an important role of mitochondria in cancer.

• MeSH
• energetický metabolismus MeSH
• ethery metabolismus   MeSH
• glycerolfosfátdehydrogenasa * genetika   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• mitochondrie * enzymologie   MeSH
• myši MeSH
• nádory * enzymologie   patologie   MeSH
• protoonkogenní proteiny c-akt * metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Primární léčba Hodgkinova lymfomu (HL) je úspěšná ve více než 80 % případů. Prognóza opakovaných relapsů byla doposud špatná. Zavedení nových léků, jako je brentuximab vedotin (BV), a přípravků anti‑PD‑1 významně zlepšilo prognózu relapsů HL po autologní transplantaci kmenových buněk (autologous stem‑cell transplantation, ASCT). Kazuistika: 32letá pacientka s HL nodulární sklerózou, klinické stadium IVB, IPS 3, byla léčena šesti cykly chemoterapeutického režimu BEACOPP eskalovaný (8–12/2011). Restaging po chemoterapii potvrdil kompletní remisi s PET negativním reziduem v mediastinu 3,5 cm. Radioterapie nebyla indikována. První relaps (časný) se objevil za pět měsíců po první léčbě (5/2012). Salvage: 2× DHAP (dexametazon, cytarabin, cisplatina), radioterapie reziduálního mediastinálního nádoru (30 Gy), vysokodávkovaná chemoterapie BEAM (BCNU, etoposid, cytarabin, melfalan) a ASCT. Tři měsíce po ASCT (12/2012) PET negativní kompletní remise. Druhý časný relaps CD30‑pozitivního HL 06/2013. Léčba: 16 dávek BV (7/2013 až 6/2014). Po čtyřech dávkách nastala významná redukce nádoru a po osmi dávkách BV kompletní remise PET negativní. Polyneuropatie (CTCAE stupeň III) byla jedinou komplikací léčby BV a vymizela rok po poslední infuzi BV. Pacientka odmítla alogenní transplantaci kmenových buněk. PET/CT negativní kompletní remise trvá čtyři roky, pacientka je ve velmi dobrém klinickém stavu. Cílem léčby BV u relabovaného HL po ASCT je dosáhnout dlouhodobé kompletní remise. Léčba nepředstavuje jen přemostění („bridge“) k alogenní transplantaci kmenových buněk a časná alogenní transplantace je otázkou. Zavedení inhibitorů PD‑1 umožňuje odložit rozhodnutí týkající se transplantace alogenních kmenových buněk až do doby dalšího relapsu.

Hodgkin lymphoma (HL) is cured in more than 80% of cases with the first‑line treatment, however, the prognosis of relapses has been poor so far. The introduction of new drugs like brentuximab vedotin (BV) and anti‑PD‑1 preparations significantly improved the prognosis of relapses of HL after autologous stem cell transplantation (ASCT). Case report: 32‑year‑old female patient with HL nodular sclerosis, clinical stage IVB, IPS 3 was treated with 6 cycles of BEACOPP escalated between 08–12/2011. Re‑staging after chemotherapy confirmed a complete metabolic remission with PET‑negative mediastinal mass (3.5 cm). Radiotherapy was not indicated. The first relapse occurred early – 5 months after the first line‑treatment (5/2012). Salvage therapy included: 2 DHAP (dexamethasone, cytarabine, cisplatinum), irradiation of residual mediastinal tumour (30 Gy), high dose chemotherapy BEAM (BCNU, etoposide, cytarabine, melphalan) and ASCT. PET‑negative complete remission 3 months after ASCT (12/2012). The second early relapse of the CD30‑positive HL occured in 06/2013. She received 16 doses of BV (7/2013–6/2014). A significant tumour reduction was observed after 4 doses and a PET‑negative complete remission was confirmed after 8 doses of BV. Polyneuropathy (CTCAE grade III) was the only complication of BV treatment and it disappeared one year after the last infusion of BV. The patient refused allogenic stem cell transplantation. The patient is in continuous complete remission (PET/CT‑negative) lasting 4 years and she is in a very good clinical condition. The goal of BV treatment in relapsed HL after ASCT is to achieve a long‑lasting complete remission and it is not only a bridge to allogenic stem cell transplantation. Currently, the best approach after BV‑observation or early indication to allogenic stem cell transplantation is still a matter of debate. Introduction of PD‑1 inhibitors enables to postpone the decision regarding allogenic stem cell transplantation to the next relapse.

• MeSH
• antigeny CD279 antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• autologní transplantace MeSH
• brentuximab vedotin MeSH
• dospělí MeSH
• Hodgkinova nemoc * farmakoterapie   MeSH
• imunokonjugáty farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• recidiva MeSH
• transplantace kmenových buněk MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

BACKGROUND: Adding ibrutinib to standard immunochemotherapy might improve outcomes and challenge autologous stem-cell transplantation (ASCT) in younger (aged 65 years or younger) mantle cell lymphoma patients. This trial aimed to investigate whether the addition of ibrutinib results in a superior clinical outcome compared with the pre-trial immunochemotherapy standard with ASCT or an ibrutinib-containing treatment without ASCT. We also investigated whether standard treatment with ASCT is superior to a treatment adding ibrutinib but without ASCT. METHODS: The open-label, randomised, three-arm, parallel-group, superiority TRIANGLE trial was performed in 165 secondary or tertiary clinical centres in 13 European countries and Israel. Patients with previously untreated, stage II-IV mantle cell lymphoma, aged 18-65 years and suitable for ASCT were randomly assigned 1:1:1 to control group A or experimental groups A+I or I, stratified by study group and mantle cell lymphoma international prognostic index risk groups. Treatment in group A consisted of six alternating cycles of R-CHOP (intravenous rituximab 375 mg/m2 on day 0 or 1, intravenous cyclophosphamide 750 mg/m2 on day 1, intravenous doxorubicin 50 mg/m2 on day 1, intravenous vincristine 1·4 mg/m2 on day 1, and oral prednisone 100 mg on days 1-5) and R-DHAP (or R-DHAOx, intravenous rituximab 375 mg/m2 on day 0 or 1, intravenous or oral dexamethasone 40 mg on days 1-4, intravenous cytarabine 2 × 2 g/m2 for 3 h every 12 h on day 2, and intravenous cisplatin 100 mg/m2 over 24 h on day 1 or alternatively intravenous oxaliplatin 130 mg/m2 on day 1) followed by ASCT. In group A+I, ibrutinib (560 mg orally each day) was added on days 1-19 of R-CHOP cycles and as fixed-duration maintenance (560 mg orally each day for 2 years) after ASCT. In group I, ibrutinib was given the same way as in group A+I, but ASCT was omitted. Three pairwise one-sided log-rank tests for the primary outcome of failure-free survival were statistically monitored. The primary analysis was done by intention-to-treat. Adverse events were evaluated by treatment period among patients who started the respective treatment. This ongoing trial is registered with ClinicalTrials.gov, NCT02858258. FINDINGS: Between July 29, 2016 and Dec 28, 2020, 870 patients (662 men, 208 women) were randomly assigned to group A (n=288), group A+I (n=292), and group I (n=290). After 31 months median follow-up, group A+I was superior to group A with 3-year failure-free survival of 88% (95% CI 84-92) versus 72% (67-79; hazard ratio 0·52 [one-sided 98·3% CI 0-0·86]; one-sided p=0·0008). Superiority of group A over group I was not shown with 3-year failure-free survival 72% (67-79) versus 86% (82-91; hazard ratio 1·77 [one-sided 98·3% CI 0-3·76]; one-sided p=0·9979). The comparison of group A+I versus group I is ongoing. There were no relevant differences in grade 3-5 adverse events during induction or ASCT between patients treated with R-CHOP/R-DHAP or ibrutinib combined with R-CHOP/R-DHAP. During maintenance or follow-up, substantially more grade 3-5 haematological adverse events and infections were reported after ASCT plus ibrutinib (group A+I; haematological: 114 [50%] of 231 patients; infections: 58 [25%] of 231; fatal infections: two [1%] of 231) compared with ibrutinib only (group I; haematological: 74 [28%] of 269; infections: 52 [19%] of 269; fatal infections: two [1%] of 269) or after ASCT (group A; haematological: 51 [21%] of 238; infections: 32 [13%] of 238; fatal infections: three [1%] of 238). INTERPRETATION: Adding ibrutinib to first-line treatment resulted in superior efficacy in younger mantle cell lymphoma patients with increased toxicity when given after ASCT. Adding ibrutinib during induction and as maintenance should be part of first-line treatment of younger mantle cell lymphoma patients. Whether ASCT adds to an ibrutinib-containing regimen is not yet determined. FUNDING: Janssen and Leukemia & Lymphoma Society.

• MeSH
• adenin * analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• autologní transplantace * MeSH
• cyklofosfamid * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• dexamethason aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• doxorubicin aplikace a dávkování   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lymfom z plášťových buněk * terapie   farmakoterapie   MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• piperidiny * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• prednison aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie * terapeutické užití   MeSH
• rituximab * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk metody   MeSH
• vinkristin * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• Geografické názvy
• Evropa MeSH
• Izrael MeSH