Prospektivní, dvojitě slepá, pilotní studie byla provedena u 9 pacientů, abv se ziistilv hladiny endotelinu-1 U traumatického subarachnoidálního krvácení (tSAH) a porovnaly se s výskytem vazospazmů. 4 pacienti měli tSAH, dva spontánní subarachnoidální krvácení (sSAH) po rupture aneuryzmatu, 1 byl po operaci adenomu hypofýzy a dva pacienti tvořili kontrolní skupinu. Hodnoty endotelinu-1 se vyšetřovaly radioimmunoassay (RIA) metodou a vazospazmy pomocí transkraniálního dopplerovského vyšetření (TCD). Získané výsledky prokázaly, že hodnoty endotelinu jsou zvýšené a vazospazmy, resp. zvýšená rychlost průtoku v a. cerebri media, pravděpodobně vznikají pod vlivem působení endotelinu-1 u tSAH. Jeho tvorba není vázána pouze na rozpadové produkty krve, ale je vyvolána přímým poškozením endotelu cév vlastním traumatem.

The prospective double blind pilot study was implemented in nine patients to assess the endothelin-1 levels in traumatic subarachnoid haemorrhage (tSAH) and to compare it with the incidence of vasospasms. Four patients had tSAH, two spontaneous subarachnoid haemorrhage (sSAH) after rupture of an aneurysm, one had surgery of a pituitary adenoma and two patients served as controls. The endothelin-1 values were assessed by radioimmunoassay (RIA) and vasospasms by transcranial Doppler examination (TCD). The assembled results provided evidence that the endothelin values are elevated. and vasospasms, the increased flow rate in the median cerebral artery, resp. develop probably as a result of the action of endothelin-1 in tSAH. Its formation is not linked only to breakdown products of blood but is caused also by direct damage of the vascular endothelium by injury.

• MeSH
• dospělí MeSH
• endotelin-1 MeSH
• koronární vazospasmus etiologie   ultrasonografie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• prospektivní studie MeSH
• radioimunoanalýza MeSH
• senioři MeSH
• subarachnoidální krvácení diagnóza   ultrasonografie   MeSH
• ultrasonografie dopplerovská transkraniální MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• endotelin-1 MeSH
• hypertrofie MeSH
• svaly hladké cévní MeSH
• Publikační typ
• vysokoškolské kvalifikační práce MeSH

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• kardiologie

• MeSH
• endoteliny biosyntéza   fyziologie   škodlivé účinky   MeSH
• kardiovaskulární fyziologické jevy MeSH
• kardiovaskulární systém MeSH
• receptory buněčného povrchu antagonisté a inhibitory   MeSH
• svaly hladké cévní fyziologie   patofyziologie   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• antioxidancia MeSH
• cévní endotel MeSH
• endotelin-1 chemická syntéza   MeSH
• oxidační stres MeSH
• reaktivní formy kyslíku MeSH
• svaly hladké cévní MeSH
• Publikační typ
• vysokoškolské kvalifikační práce MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• kardiologie
• angiologie

Endothelial cells (ECs) are primary targets of glucose-induced tissue damage. As a result of hyperglycemia, endothelin-1 (ET-1) is upregulated in organs affected by chronic diabetic complications. The objective of the present study was to identify novel transcriptional mechanisms that influence ET-1 regulation in diabetes. We carried out the investigation in microvascular ECs using multiple approaches. ECs were incubated with 5 mM glucose (NG) or 25 mM glucose (HG) and analyses for DNA methylation, histone methylation, or long non-coding RNA- mediated regulation of ET-1 mRNA were then performed. DNA methylation array analyses demonstrated the presence of hypomethylation in the proximal promoter and 5' UTR/first exon regions of EDN1 following HG culture. Further, globally blocking DNA methylation or histone methylation significantly increased ET-1 mRNA expressions in both NG and HG-treated HRECs. While, knocking down the pathogenetic lncRNAs ANRIL, MALAT1, and ZFAS1 subsequently prevented the glucose-induced upregulation of ET-1 transcripts. Based on our past and present findings, we present a novel paradigm that reveals a complex web of epigenetic mechanisms regulating glucose-induced transcription of ET-1. Improving our understanding of such processes may lead to better targeted therapies.

• MeSH
• endoteliální buňky účinky léků   metabolismus   MeSH
• endotelin-1 agonisté   fyziologie   MeSH
• epigeneze genetická účinky léků   fyziologie   MeSH
• experimentální diabetes mellitus chemicky indukované   metabolismus   MeSH
• glukosa toxicita   MeSH
• komplikace diabetu genetika   metabolismus   MeSH
• kultivované buňky MeSH
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Východisko. Identifikace mutací v genech, které se potenciálně účastní v patogeneze esenciální hypertenze, se provádí se záměrem pochopit hlubší souvislosti rozvíjejících se patofyziologických změn, posoudit individuální riziko hypertenze v preklinických stadiích a s ohledem na zjištěný genotyp vybrat optimální terapii. Cílem této práce bylo ověřit existenci rozdílu ve výskytu dvojnásobného genotypu polymorfních kandidátních genů mezi normoten- zními a hypertenzními jedinci. Metody a výsledky. Vzorek české populace (398 osob), 192 normotoniků (věk 45,87±3,0, BMI=25,44±3,31 kg.m -2 ) a 206 hypertoniků (věk 48,71±8,42, BMI=27,18±4,16 kg.m -2 ) byl genotypizován na angiotenzinogenovém genu (AGT, polymorfizmus M235T, exon 2) a na genu pro endotelin-1 (EDN-1, Taq I polymorfizmus, intron 4) metodou PCR. Experimentální protokol byl typu „případy-kontroly”. Pro statistické analýzy byly použity metody c 2 a Fisher- exact test. Alela M genu pro angiotenzinogen byla asociována s esenciální hypertenzí (p=0,0111). Alela (-) genu pro endotelin-1 (EDN-1) byla asociována s esenciální hypertenzí s hraniční signifikancí (p=0,0622). U homozygotů (--) genu EDN-1 je u hypertoniků významný úbytek heterozygotů M235T AGT. (p=0,0025), u homozygotů M235M je vysoce výrazný přírůstek alely (-) v genu pro EDN-1 (p=0,0034). Závěry. Prokázali jsme interakci dvou polymorfních genetických variant genů pro angiotenzinogen a endotelin-1 u esenciální hypertenze. Patofyziologickým výkladem tohoto jevu je zřejmě snaha vyrovnávat vliv variability jiných genů, které kauzálně podmiňují vznik esenciální hypertenze.

Background. Identification of mutations contributing to the pathogenesis of essential hypertension performs to understand deeper consequences of developing pathophysiological changes, to value individual risk of hypertension in the preclinical stages and, regarding the observed genotype, to choose optimum therapy. The aim of the study was to prove the existence of difference in double genotype occurrence of polymorphic candidate genes between normotensive and hypertensive subjects. Methods and Results. A sample of Czech population (398 individuals), 192 normotensives (age of 45.87±3.0, BMI=25.44±3.31 kg.m -2 ) a 206 hypertensives (age of 48.71±8.42, BMI=27.18±4.16 kg.m -2 ) was genotyped at angiotensinogen (AGT, M235T polymorphism, exon 2) and endothelin-1 (EDN-1, Taq I 8000 polymorphism, intron 4) genes by PCR methods. Experimental schedule was case-control. c 2 and Fisher-exact test were used for statistical analyses. M-allele of angiotensinogen gene was associated with essential hypertension (p=0.0111). Allele (-) alone at endothelin-1 gene was associated with essential hypertension with marginal significance (p=0.0622). A significant loss of heterozygotes MT (M235 AGT) at homozygote (--) at endothelin-1 gene (p=0.0025) as well as a significant increase of allele (-) of endothelin-1 gene at homozygote MM at angiotensinogen gene (p=0.0034) were found. Conclusions. Interaction of two polymorphic genetic variants of angiotensinogen and endothelin-1 genes was found. From the pathophysiological point of view, the fact may be explained as a stream to compensate the influence of variability of other genes more causatively conditioning essential hypertension.

• MeSH
• ambulantní monitorování krevního tlaku MeSH
• angiotensinogen MeSH
• dospělí MeSH
• endotelin-1 MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• geny MeSH
• hypertenze genetika   patofyziologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• cerebrovaskulární poruchy MeSH
• endotelin-1 biosyntéza   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• fotochemie metody   MeSH
• ischemie mozku patofyziologie   MeSH
• laboratorní zvířata MeSH
• lidé MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• přehledová literatura jako téma MeSH
• trombóza metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Východisko. Kožní T lymfomy jsou onemocněními charakterizovanými přítomností kožních infiltrátů s maligními, klonálně expandujícími T lymfocyty. Protože individuální genetická determinovanost angiogenních a antioxidačních vlastností cév se může u pacientů s kožními T lymfomy podílet na odpovědi kůže na fototerapii, testovali jsme asociaci dvou populačně četných polymorfismů v genu pro endotelin-1 s touto léčbou. Metody a výsledky. Do studie jsme zařadili 77 pacientů s kožními T lymfomy, diagnostikovanými a léčenými na 1. dermatologické klinice LF MU ve Fakultní nemocnici u sv. Anny v Brně (46 mužů a 31 žen, medián věku 62 (28–82) let. Diagnóza stanovená podle klinického obrazu byla potvrzena histologicky. Srovnali jsme distribuce genotypů a frekvence alel polymorfismů -3A/-4A v G8002A v genu pro endotelin-1, stanovené polymerázovou řetězovou reakcí a restrikční analýzou mezi pacienty s fototerapií a bez ní. Genotyp 4A4A polymorfismu -3A/-4A v genu pro endotelin-1 se vyskytoval častěji u pacientů s fototerapií (8/30 vs. 1/38, OR=10,13, P=0,01). Genotypy GA a AA polymorfismu G8002A byly častější u pacientů s kožními T lymfomy léčenými fototerapií ve srovnání s pacienty bez fototerapie (15/23 vs. 7/32, OR=2.98; P=0,03). Závěry. Některé genotypy polymorfismů v genu pro endotelin-1 jsou výhodné z hlediska efektivity fototerapie u pacientů s kožními T lymfomy.

Background. The cutaneous T-cell lymphomas (CTCL) are diseases characterised by cutaneous infiltrates of malignant, clonally expanded T-cells. Because individual genetic determination of angiogenetic and antioxidant properties of blood vessels could take part in responsibility to phototherapy in CTCL patients, the association of two frequent polymorphisms in endothelin-1 gene with phototherapy was tested. Methods and Results. 77 patients with CTCL, diagnosed and treated at the First Dermatological Clinic of St. Ann’s Faculty Hospital Brno (46 men and 31 women, median age 62, range 28-82 years) were included in the study. Diagnosis of CTCL according to the clinical picture was verified histologically. The genotype distributions and allelic frequencies between CTCL with phototherapy and those without phototherapy were compared. The 4A4A variant of -3A/-4A EDN1 is more frequent in patients treated with phototherapy (8/30 vs. 1/38, OR=10.13; P=0.01). The GA and AA genotypes of G8002A EDN1 polymorphism are more frequent in CTCL patients treated with phototherapy compared to those without it (15/23 vs. 7/32, OR=2.98; P=0.03). Conclusions. Some polymorphic variants in EDN1 genes, a homozygote -4A-4A in -3A /-4A EDN1 and genotypes GA and GG in G8002A EDN1) seem to carry an advantage for phototherapy effectiveness in patients with CTCL.

• MeSH
• endotelin-1 genetika   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• fototerapie MeSH
• genotyp MeSH
• interferony aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• kožní T-buněčný lymfom diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• retinoidy aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• steroidy aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Kontext: Endotelová dysfunkce (ED) je jedním z hlavních mechanismů rozvoje různých kardiovaskulárních onemocnění. Endotelová dysfunkce je spojena s obezitou a hypertenzí, což se odráží v nízkých hodnotách průtokem stimulované dilatace tepny (flow-mediated dilatation, FMD) a vysokých hodnotách endotelinu-1 (ET-1) u dospělých osob a starších. Méně se ví o hodnotách uvedených dvou parametrů u adolescentů. Cílem této studie bylo srovnat hodnoty FMD a ET-1 obézních adolescentů s hypertenzí, obézních adolescentů bez hypertenze a u adolescentů s normální tělesnou hmotností. Metoda: Celkem 72 indonéských adolescentů průměrného věku 195 (178–217) měsíců, převážně chlapců (61 %), bylo zařazeno do tří následujících skupin: obezita s hypertenzí (n = 21), obezita bez hypertenze (n = 19) a bez obezity a bez hypertenze (n = 32). Hodnota FMD se měřila na pažní tepně po vyvinutí zvýšeného systolického tlaku na předloktí po dobu pěti minut. Hodnoty ET-1 se měřily metodou ELISA v sendvičovém uspořádání. Výsledek: Medián hodnoty ET-1 byl 42 (2,4–384) pg/ml. Mezi skupinami však nebyly nalezeny žádné významné rozdíly v hodnotách ET-1 (p 0,269). I když byly hodnoty FMD podle deskriptivní analýzy vyšší u zdravých adolescentů, nebyly zjištěny žádné statisticky významné rozdíly (p 0,159) v hodnotách FMD ve skupinách obezita s hypertenzí (9,1 ± 5 %), obezita bez hypertenze (8,3 ± 3,1 %) a bez obezity a bez hypertenze (10,9 ± 6,2 %). Srovnání hodnot ET-1 mezi skupinami s ED a bez ED (mezní hodnota FMD 7,1 %) nevykázalo žádné rozdíly (p 0,77). Navíc hodnoty ET-1 nekorelovaly statisticky významně s hodnotami FMD (p 0,66, r –0.053). Závěr: U indonéských adolescentů s obezitou a hypertenzí, obezitou bez hypertenze a s normální tělesnou hmotností a bez hypertenze nebyly zjištěny žádné rozdíly v hodnotách ET-1 a FMD. Korelace mezi ET-1 a FMD není u adolescentů statisticky významná.

Background: Endothelial dysfunction (ED) is one of the major mechanisms in various cardiovascular dis- eases. ED is associated with obesity and hypertension, which is reflected by low flow-mediated dilatation (FMD) value and high endothelin-1 (ET-1) level in adults or older. However, their value in adolescents is less known. This study aims to compare the FMD and ET-1 between obesity with hypertension, obesity without hypertension, and normal adolescents. Method: A total of 72 Indonesian adolescents with a mean age of 195 (178-217) months and dominated by males (61%) were classified into the three following groups obesity with hypertension (n = 21), obesity with- out hypertension (n = 19), and normal (n = 32) adolescents. FMD was measured using the brachial artery by previously applied supra systolic pressure in the forearm in 5 minutes. ET-1 was measured by Sandwich ELISA. Results: The median ET-1 level was 42 (2.4-384) pg/mL. However, there are no significant differences in ET-1 levels between all groups (p 0.269). Although FMD values are descriptively higher in normal adolescents, however, there are no statistical differences (p 0.159) in FMD values between obese with hypertension (9.1 ± 5%), obese without hypertension (8.3 ± 3.1%), and normal (10.9 ± 6.2%) groups. Comparison of ET-1 levels between groups with ED and without ED (FMD cut-off 7.1%) showed no differences (p 0.77) among them. In addition, ET-1 was not significantly correlated with FMD (p 0.66, r -0.053). Conclusion: There are no differences in ET-1 and FMD values between obesity with hypertension, obesity without hypertension, and normal Indonesian adolescents. The correlation between ET-1 and FMD is not significant in adolescents.

• MeSH
• arteria brachialis patologie   MeSH
• dilatace patologická etiologie   krev   MeSH
• endotel patofyziologie   MeSH
• endotelin-1 * krev   MeSH
• hypertenze komplikace   krev   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• obezita dětí a dospívajících * komplikace   krev   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

The endothelins are peptides with vasoconstricting and growth-promoting properties. Endothelin-1 (ET-1) is known with its direct positive inotropic and chronotropic effects on isolated heart and with growth effects. The aim of this pilot study was to investigate the frequency distribution of the common polymorphism of the ET-1 gene and its possible relation with hemodynamic consequences of malignant ventricular arrhythmias in patients with structural heart disease. We studied 26 consecutive patients with malignant ventricular arrhythmias and implantable cardioverterdefibrillators with a mean age of 62.7 +/- 12.2 years and a mean left ventricular ejection fraction of 0.37 +/- 11.0. Taq polymorphism of ET-1 was detected using our original polymerase chain reaction method. The polymerase chain reaction product with a length of 358 basepairs (bp) (primers 5'-CAA ACC GAT GTC CTC TGT A-3' and 5'-ACC AAA CAC ATT TCC CTA TT-3') in its non-mutated form contains a target sequence for TaqI restrictive enzyme, while a mutated product loses this cleavage site. Of 26 patients, nine (34%) had recurrent palpitations and eight (30.8%) had syncopes during their malignant arrhythmias. Nineteen patients were given amiodarone after implantable cardioverter-defibrillator insertion and seven were not treated with amiodarone. Fifteen patients had (++), 11 (+-) and 0 (- -) ET-1 genotype. The risk for syncopes was associated with the (++) genotype of the ET-1 gene (P = 0.01). Patients receiving amiodarone had significantly higher frequency of the (++) genotype (P = 0.011). All our results indicate that the presence of the ET-1 genotype (++) in patients with structural heart disease, severe left ventricular dysfunction and malignant ventricular arrhythmias increases the risk for these patients of hemodynamic collapse during these arrhythmias.

• MeSH
• amiodaron terapeutické užití   MeSH
• antiarytmika terapeutické užití   MeSH
• časové faktory MeSH
• defibrilátory implantabilní MeSH
• endotelin-1 genetika   MeSH
• fenotyp MeSH
• frekvence genu MeSH
• funkce levé komory srdeční genetika   MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• hemodynamika genetika   účinky léků   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• molekulární sekvence - údaje MeSH
• pilotní projekty MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• recidiva MeSH
• rizikové faktory MeSH
• sekvence aminokyselin MeSH
• senioři MeSH
• srdeční arytmie genetika   patofyziologie   terapie   MeSH
• synkopa genetika   patofyziologie   terapie   MeSH
• tepový objem genetika   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH