Cíl práce: Termotolerantní druhy bakterií rodu Campylobacter jsou významná agens způsobující alimentární infekce člověka na celém světě. Cílem této studie bylo prověřit výskyt devíti předpokládaných genů virulence u kampylobakterů izolovaných od pacientů a z potravin (drůbeží maso, vepřová játra), stanovit rezistenci izolátů k osmi antibiotikům a detekovat u izolátů čtyři geny rezistence k antibiotikům. Materiál a metody: Výskyt genů virulence cdtA, cdtB, cdtC, virB11, ciaB, wlaN, iam, dnaJ a racR byl detekován pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) u 94 humánních izolátů a 123 izolátů kampylobakterů z potravin. Fenotypová rezistence izolátů k vybraným antibiotikům byla testována mikrodiluční metodou u 82 humánních izolátů a 91 izolátů z potravin. Izoláty se stanoveným antibiogramem byly testovány na výskyt genů blaOXA-61, tet(O), aph-3-1 a cmeB pomocí specifických primerů metodou PCR. Výsledky: Prevalence sledovaných genů virulence, zejména dnaJ, racR, ciaB a genů toxigenity cdtA, cdtB, cdtC, byla podstatně vyšší u izolátů C. jejuni od pacientů i z potravin v porovnání s izoláty C. coli. Jedinou výjimkou byl gen iam, který byl identifikován pouze u C. coli. Testované izoláty C. jejuni i C. coli byly vysoce rezistentní k chinolonovým antibiotikům. Izoláty C. coli byly navíc více rezistentní k erytromycinu a streptomycinu, v případě izolátů z vepřových jater také k tetracyklinu. U obou druhů kampylobakterů byla zaznamenána vysoká prevalence genů rezistence k antibiotikům blaOXA-61 a tet(O). Závěr: Předkládaná studie je první prací, která hodnotí výskyt genů virulence a rezistence u termotolerantních kampylobakterů izolovaných od pacientů a z potravin v České republice. Rovněž je vyhodnocena rezistence izolátů k osmi vybraným antibiotikům. Prevalence genů zodpovědných za virulenci i rezistenci k antibiotikům se u jednotlivých druhů termotolerantních kampylobakterů liší.

Objective: Thermotolerant species of the genus Campy-lobacter are the important agents causing human foodborne infections throughout the world. The aims of this study were to evaluate the presence of nine putative virulence genes in Campylobacter spp. isolated from patients and from foods (poultry meat, pork liver), to determine the resistance of Campylobacter isolates to eight antibiotic agents and to detect four resistance genes. Matherial and methods: The presence of the virulence genes cdtA, cdtB, cdtC, virB11, ciaB, wlaN, iam, dnaJ and racR was detected by polymerase chain reaction (PCR) in 94 Campylobacter spp. isolates from humans and 123 campylobacters from foods. The phenotypic resistance to selected antimicrobial agents was tested with microdilution method in 82 human isolates and 91 food isolates. The isolates with antibiograms were tested for the presence of blaOXA-61, tet(O), aph-3-1 and cmeB genes by PCR with specific primers. Results: In both human and food C. jejuni isolates the preva-lence of the studied virulence genes, especially dnaJ, racR, ciaB genes and the toxigenic genes cdtA, cdtB, cdtC, was considerably higher than in C. coli isolates. The only exception was the iam gene identified in only C. coli. The tested isolates of both C. jejuni and C. coli were highly resistant to quinolone antibiotics. Additionally, C. coli was also more resistant to erythromycin, streptomycin and, in case of isolates from pork liver, to tetracycline. High prevalence rates of genes encoding antibiotic resistance was noted for the blaOXA-61 and tet(O) genes in both Campylobacter species. Conclusions: The presented study is the first to assess the presence of genes for virulence and resistance to antibiotics in thermotolerant Campylobacter spp. isolated from humans and foods in the Czech Republic. The resistance of Campylobacter isolates to eight antibiotic agents was also assessed. The prevalence of genes responsible for virulence and resistance is rather varied in thermotolerant Campylobacter spp.

• MeSH
• antibakteriální látky klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• antibiotická rezistence MeSH
• bakteriální geny MeSH
• Campylobacter * izolace a purifikace   klasifikace   patogenita   MeSH
• kontaminace potravin MeSH
• lidé MeSH
• nemoci přenášené potravou diagnóza   etiologie   MeSH
• prevalence MeSH
• virulence * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

P-glycoprotein (ABCB1), an ATP-binding cassette efflux transporter, limits intestinal absorption of its substrates and is a common site of drug-drug interactions. Drug-mediated induction of intestinal ABCB1 is a clinically relevant phenomenon associated with significantly decreased drug bioavailability. Currently, there are no well-established human models for evaluating its induction, so drug regulatory authorities provide no recommendations for in vitro/ex vivo testing drugs' ABCB1-inducing activity. Human precision-cut intestinal slices (hPCISs) contain cells in their natural environment and express physiological levels of nuclear factors required for ABCB1 induction. We found that hPCISs incubated in William's Medium E for 48 h maintained intact morphology, ATP content, and ABCB1 efflux activity. Here, we asked whether rifampicin (a model ligand of pregnane X receptor, PXR), at 30 μM, induces functional expression of ABCB1 in hPCISs over 24- and 48-h incubation (the time to allow complete induction to occur). Rifampicin significantly increased gene expression, protein levels, and efflux activity of ABCB1. Moreover, we described dynamic changes in ABCB1 transcript levels in hPCISs over 48 h incubation. We also observed that peaks of induction are achieved among donors at different times, and the extent of ABCB1 gene induction is proportional to PXR mRNA levels in the intestine. In conclusion, we showed that hPCISs incubated in conditions comparable to those used for inhibition studies can be used to evaluate drugs' ABCB1-inducing potency in the human intestine. Thus, hPCISs may be valuable experimental tools that can be prospectively used in complex experimental evaluation of drug-drug interactions.

• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• epidemiologie MeSH
• horečka MeSH
• lékařství MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• epidemiologie
• lékařství
• NLK Publikační typ
• vzácné tisky

• MeSH
• lékařství MeSH
• Publikační typ
• přednášky MeSH

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• NLK Obory
• lékařství

Human Precision-cut intestinal slices (hPCIS) are used to study intestinal physiology, pathophysiology, drug efficacy, toxicology, kinetics, and metabolism. However, the use of this ex vivo model is restricted to approximately a 24 h timeframe because of declining viability of the hPCIS during traditional culture. We hypothesized that we could extend the hPCIS viability by using organoid medium. Therefore, we cultured hPCIS for up to 72 h in organoid media [expansion medium (Emed) and differentiation medium (Dmed)]. After incubation, we assessed culture-induced changes on viability markers, specific cell type markers and we assessed the metabolic activity of enterocytes by measuring midazolam metabolite formation. We show that the adenosine triphosphate (ATP)/protein ratio of Emed-cultured hPCIS and morphology of both Emed- and Dmed-cultured hPCIS was improved compared to WME-cultured hPCIS. Emed-cultured hPCIS showed an increased expression of proliferation and stem cell markers, whereas Dmed-cultured hPCIS showed an increased expression of proliferation and enterocyte markers, along with increased midazolam metabolism. Using the Emed, the viability of hPCIS could be extended for up to 72 h, and proliferating stem cells remained preserved. Using Dmed, hPCS also remained viable for up to 72 h, and specifically rescued the metabolizing enterocytes during culture. In conclusion, by using two different organoid culture media, we could extend the hPCIS viability for up to 72 h of incubation and specifically steer stem cells or enterocytes towards their original function, metabolism, and proliferation, potentially allowing pharmacokinetic and toxicology studies beyond the 24 h timeframe.

• MeSH
• kultivační média MeSH
• lidé MeSH
• metabolická inaktivace MeSH
• midazolam * farmakologie   MeSH
• organoidy MeSH
• střeva * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

The North of Romania is known for its wooden churches dating from the seventeenth and eighteenth centuries. Their deterioration constitutes a major problem due to their value for the cultural heritage. The microbial community from a seventeenth-century wooden church (Nicula, Romania) was investigated by characterization of uncultivated and cultivated bacteria using 16S rDNA sequence analysis. The study revealed not only the prevalence of the Bacillus thuringiensis strain IAM 12077 but also the presence of new microbial communities of Planomicrobium and Variovorax that were not previously reported in paintings or on wood. The identification of fungi showed the presence of seven common genera found on the walls and icon surfaces. Common bacteria from the human oral microbiota were not identified in the bacterial community.

• MeSH
• Bacteria klasifikace   genetika   izolace a purifikace   MeSH
• DNA bakterií chemie   genetika   MeSH
• DNA fungální chemie   genetika   MeSH
• dřevo mikrobiologie   MeSH
• houby klasifikace   genetika   izolace a purifikace   MeSH
• lidé MeSH
• mikrobiologie životního prostředí * MeSH
• molekulární sekvence - údaje MeSH
• ribozomální DNA chemie   genetika   MeSH
• sekvenční analýza DNA MeSH
• společenstvo * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Rumunsko MeSH

• MeSH
• knihovní věda MeSH
• Publikační typ
• příručky MeSH

• Konspekt
• Knihovnictví. Informatika
• NLK Obory
• knihovnictví, informační věda a muzeologie

• MeSH
• letecké a kosmické lékařství MeSH
• vojenské lékařství MeSH
• Publikační typ
• abstrakty MeSH
• kongresy MeSH
• programy MeSH
• sborníky MeSH
• zprávy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hyperbarická a letecká medicína
• NLK Publikační typ
• brožury

• O autorovi
• Česko. Armáda. Ústav leteckého zdravotnictví Autorita

V posledních letech jsme svědky zvyšujícího se zájmu o získání průkazu soukromého pilota. Po vstupním vyšetření v ÚLZ Praha mohou držitelé průkazu další pravidelná vyšetření absolvovat u pověřeného leteckého lékaře. Někdy se ale ocitnou z různých důvodů i u praktického lékaře, který obvykle nedisponuje základními znalostmi letecké medicíny. Pak se může stát, že je zahájena léčba, například pro vyšší hodnoty TK. Takový postup v případě soukromého pilota může být příčinou výskytu nepředvídaných nežádoucích vedlejších účinků léků, pokud jsou podávány během létání, se všemi negativními důsledky, především pro bezpečnost letecké činnosti. Jsou připomenuty vlivy prostředí letce, základní mechanismy účinků léků, které se mohou lišit v závislosti na individuálním zdravotním stavu, přítomnosti dalších onemocnění, druhu létání, typu letounu apod. Autoři prezentují přínos i rizika léčby u létajících na základě vlastních zkušeností i referencí, které přinesly studie ve světě. V práci je uveden nárys algoritmu vyšetření a testů prováděných v ÚLZ Praha před zahájením léčby určitých chronických one- mocnění a potom. Dále jsou zdůrazněny některé konkrétní nežádoucí účinky léků z leteckome- dicínského hlediska. V diskusi je provedeno srovnání našich zkušeností a poznatků z jiných klinických pracovišť ve světě, především ze Spojených států. V závěru se autoři pokusili formulovat zásady a praktické návody pro praktického lékaře, pokud právě soukromý pilot navštíví jejich ambulanci a oni zvažují zahájení léčby.

In recent years interest to obtain a private pilot's licence is increasing. After the entrance examination in the Institute for Aviation Medicine (IAM) in Prague holders of the card can have further regular examinations by the entrusted aviation doctor. Sometimes they attend for different reasons also general practitioners who as a rule are not familiar with basic knowledge of aviation medicine. Then it may happen that treatment is started e.g. on account of elevated BP readings. Such a procedure may cause in private pilots unforeseen undesirable side-effects of drugs if administered during flight, with all negative consequences in particular for the safety of flying. In the submitted paper the author reminds of the effects of the working environment of the pilot during flying and their effects on the action of drugs which may be modified and thus undesirable. The author reminds of the basic mechanisms of drug action which may differ in relation to the individual health status the presence of other diseases type of flying, type of aircraft etc. The authors present the contribution and risks of treatment of airmen based on their own experience as well as references based on studies implemented worldwide. The authors present also an outline of the algorithm of examinations and tests made in the IAM in Prague before and after the onset of treatment in case of certain chronic diseases. They mention also some effects of drugs undesirable from the aspect of aviation medicine. In the discussion they compare their won experience and findings with those from other clinical departments, in particular in the United States. In the conclusion the authors attempted to formulate principles and practical recommendations for general practitioners, if a private pilot visits their ambulance and they contemplate treatment.

• MeSH
• algoritmy MeSH
• antihypertenziva škodlivé účinky   MeSH
• farmakoterapie metody   MeSH
• letectví MeSH
• lidé MeSH
• rodinní lékaři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

AIMS: We investigated the associations between obesity, cardiorenal events, and benefits of dapagliflozin in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). METHODS AND RESULTS: DECLARE-TIMI 58 randomized patients with T2DM and either atherosclerotic cardiovascular (CV) disease or multiple risk factors to dapagliflozin vs. placebo. Patients were stratified by body mass index (BMI, kg/m2): normal (18.5 to <25), overweight (25 to <30), moderately obese (30 to <35), severely obese (35 to <40), and very-severely obese (≥40). Outcomes analysed were CV death, hospitalization for heart failure (HHF), renal-specific composite outcome, and atrial fibrillation or flutter (AF/AFL). Of 17 134 patients, 9.0% had a normal BMI, 31.5% were overweight, 32.4% were moderately, 17.2% severely, and 9.8% were very-severely obese. Higher BMI was associated with a higher adjusted risk of HHF and AF/AFL (hazard ratio 1.30 and 1.28, respectively, per 5 kg/m2; P < 0.001 for all). Dapagliflozin reduced body weight by similar relative amounts consistently across BMI categories (percent difference: -1.9 to -2.4%). Although relative risk reductions in CV and renal-specific composite outcomes with dapagliflozin did not significantly differ across the range of BMI (P for interaction ≥0.20 for all outcomes), obese patients (BMI ≥ 30 kg/m2) tended to derive greater absolute risk reduction in HHF and AF/AFL (P for interaction 0.02 and 0.09, respectively) than non-obese patients. CONCLUSIONS: In DECLARE-TIMI 58, patients with T2DM and higher BMI were more likely to have HHF and AF/AFL. Whereas relative risk reductions in CV and renal outcomes with dapagliflozin were generally consistent across the range of BMI, absolute risk reduction in obesity-related outcomes including HHF and AF/AFL tended to be larger in obese patients with T2DM. CLINICAL TRIAL REGISTRATION: URL: https://www.clinicaltrials.gov. Unique identifiers: NCT01730534.

• MeSH
• benzhydrylové sloučeniny MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * komplikace   farmakoterapie   MeSH
• glifloziny * terapeutické užití   MeSH
• glukosidy MeSH
• lidé MeSH
• nadváha MeSH
• obezita komplikace   MeSH
• srdeční selhání * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH