IGF-1
Dotaz
Zobrazit nápovědu
Východisko. Syndrom polycystických ovarií (PCOS) je častá endokrinopatie žen v reprodukčním věku. Etiopa - togeneze tohoto stavu je multifaktoriální a je stále diskutována. Zvažuje se možnost poruchy intraovariálního IGF systému s vlivem na zrání folikulů v ovariích. Cílem naší práce bylo zjistit u žen s PCOS a zdravých probandek vliv podávání orálního kontraceptiva obsahujícího nízkoandrogenní progestin na IGF systém. Metody a výsledky. Celkem jsme vyšetřili 14 pacientek a 7 zdravých kontrol, které splňovaly diagnostická kritéria PCOS. Všichni probandi byli vyšetřeni před a po 6měsíčním podávání monofázické estrogen-progestagenové kontracepčí terapie s obsahem 35 mg ethinylstradiolu/den a 250 mg nízkoandrogenního progestinu norgestimátu/den. U pacientek s PCOS došlo v souvislosti s léčbou k mírnému vzestupu bazální inzulinémie (16,3±4,8 vs. 20,8± 4,8 mU.l -1 , p<0,05). Hodnota IGF-1 v séru nebyla ovlivněna (230±70 vs. 235±112 pg.ml -1 , NS) koncentrace IGFBP-1 v séru se významně zvýšila (46,3±24,1 vs. 75,6±24,0 pg.ml -1 , p<0,001). U zdravých žen se rovněž mírně zvýšila inzulinémie 15,9±4,0 vs. 18,4±4,0 mU.l -1 , p<0,05). Sérová koncentrace IGF-1 výrazně stoupla (140±65 vs. 241± 89 pg.ml -1 , p<0,001). IGFBP-1 se rovněž zvýšila (45,0±19,9 vs. 80,0±15,6 pg.ml -1 , p<0,001). Vliv hormonální antikoncepce na sledované parametry jsme sledovali pomocí Wilcoxonova testu. Zatímco zvýšení BP-1 bylo významné u obou skupin, zvýšení IGF-1 bylo významné pouze u zdravých kontrol. Závěry. U obou skupin intervenovaných žen jsme pozorovali zvýšení IGFBP-1. U žen s PCOS jsme pozorovali již před léčbou vyšší hodnoty IGF-1 v séru a léčba je neovlivní, u zdravých žen došlo naopak k jejich zvýšení. Objasnění tohoto jevu bude cílem naší další práce.
Background. Polycystic ovary syndrome (PCOS) represents a frequent endocrinopathy among fertile women. Ethiopathogenesis of the syndrome is multifactorial and it is a subject of scientific discussions. Considered is the possibility of intraovarial IGF system disorder affecting maturation of ovarial folicles. The aim of our work was to determine effects of peroral contraceptives with low-androgen progestin on IGF system in PCOS patients and healthy woman controls. Methods and Results. 14 patients fulfilling diagnostic criteria of PCOS and 7 healthy controls were included into the study. All persons were examined before and after six months lasting administration of monophasic estrogen- -progesteron contraceptive therapy with 35 mg of ethinylestradiol per day and 250 mg of low-androgen progestin norgestimate per day. In PCOS patients low increase of basal insulinemia levels occurred (16.3±4.8 vs. 20.8± 4.8 mU.l -1 , p<0.05). IGF-1 serum levels were not influenced (230±70 vs. 235±112 pg.ml -1 , n.s.). IGFBP-1 serum concentration significantly increased (46.3±24.1 vs. 75.6±24.0 pg.ml -1 , p<0.001). Insulinemia in healthy women also slightly increased (15.9±4.0 vs. 18.4±4.0 pg.ml -1 , p<0.05). IGF-1 serum concentration significantly increased (140±65 vs. 241±89 pg.ml -1 , p<0.001). IGFBP-1 was also higher (45.0±19.19 vs. 80.0±15.6 pg.ml -1 , p<0.001). Influence of the hormonal contraception on the followed parameters was estimated using Wilcoxon’s test. While BP-1 increase was significant in both groups, the increase of IGF-1 was significant only in healthy controls. Conclusions. Increased levels of IGFBP-1 were found in both studied groups of women. Women with PCOS had higher serum levels of IGF-1 before the therapy and the treatment did not influence it. Contrary to it, in healthy women the increased value was observed. Explanation of that finding will become the aim of our next study.
- MeSH
- dospělí MeSH
- ethinylestradiol aplikace a dávkování MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- insulinu podobný růstový faktor I krev MeSH
- klinické laboratorní techniky metody statistika a číselné údaje MeSH
- kontraceptiva orální kombinovaná MeSH
- lidé MeSH
- syndrom polycystických ovarií diagnóza etiologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- srovnávací studie MeSH
Východisko. Ve skupině pacientek (n=20, věk 15–20 let) léčených dlouhodobě nízkými dávkami prednisonu (< 0,3 mg/kg/den) byl analyzován vztah některých steroidů, SHBG, růstového hormonu, IGF-1 a IGF BP-3 k poruchám glycidového metabolizmu (vstupní data). Kontrolní vyšetření bylo provedeno po 6 měsících, kdy byl podáván navíc metformin (M) v dávce 1000 mg/den (blíže v 6). Metody a výsledky. Při vstupním vyšetření byly zjištěny snížené hodnoty DHEAS i DHEA, při kontrole se pouze hodnota DHEAS upravila. Hladina obou nadledvinových androgenů korelovala s dávkou prednisonu (r -0,7621, -0,7685) DHEAS i DHEA korelovaly s ukazateli účinnosti inzulínu, a to jak při vstupním vyšetření (ITT 4–15 , r +0,4452, +0,4453), tak při kontrole po 6 měsících léčby M (ITT 4–15 , r +0,7549, +0,6073). Hodnoty testosteronu (T) i dihydrotestosteronu (DHT) se pohybovaly při vstupním i kontrolním vyšetření v referenčním pásmu. Při nízkých hodnotách SHBG jsme nacházeli vysokou frakci volných androgenů (FAI), a to i po poklesu inzulinorezistence na konci studie. Index volných androgenů, testosteron i dihydrotestosteron vykazovaly závažné vztahy ke zjištěným poruchám glykoregulace i účinnosti inzulínu v kontrolním období: T a FAI korelovaly s inzulinémií (+0,6005, +0,5560), s HOMA IR (+0,5380, +0,5269), s poměrem inzulín/glykémie (pouze T: +0,5261) a zejména s glykémií nalačno (+0,9268, +0,9025) i její plochou pod křivkou (+0,6792, +0,7143). DHT koreloval s C peptidem nalačno i plochou pod křivkou (+0,7921, +0,7143), SHBG s glykémií nalačno i plochou pod křivkou (-0,6519, -0,5868). S ukazateli inzulinorezistence korelovaly IGF-1 a IGF BP3: při vstupu IGF BP-3 s HOMA IR (+0,5002) a s poměrem inzulín/glykémie (+0,4860), v kontrolním období vedle těchto korelací se prokázaly i vztahy HOMA IR k IGF-1 (+0,5412) i k jeho volné frakci (+0,5059, posuzované podle poměru IGF-1/IGFBP-3). Volná frakce IGF-1 korelovala i s poměrem inzulín/glykémie (+0,5716). Hodnoty růstového hormonu se v kontrolním období po léčbě metforminem zvýšily nalačno i po stimulaci argininem. Korelace k ukazatelům glycidového metabolizmu jsme neprokázali. Závěry. Studie přinesla řadu původních poznatků o roli nadledvinových i gonadálních androgenů, SHBG, IGF-1 a IGFBP-3 při vzniku poruch glycidového metabolizmu během dlouhodobé léčby nízkými dávkami prednisonu. Na základě zjištěných výsledků lze soudit, že bez úpravy nízkých hladin nadledvinových androgenů a SHBG, resp. vysokých hodnot volných androgenů, nebude možné zcela upravit poruchy metabolizmu glukózy doprovázející léčbu glukokortikoidy.
Background. The relationships between selected steroids, SHBG, growth hormone, IGF-1, IGF BP-3 and indicators of glucose metabolism were studied in the group of 20 female patients (15–20 yrs) on long-term treatment with low prednison doses (<0.3 mg/kg/day) (baseline phase) and after adding 1000 mg of metformin per day for following 6 months to improve impaired glucose metabolism (control phase). Methods and Results. Lower basal DHEAS and DHEA (DHEA/S) levels were found as compared with reference values. Only DHEAS level returned into the reference range after the treatment with metformin. Decrease of DHEA/S depended on the doses (DHEAS -0.7621, DHEA -0.7685). Positive correlations between DHEA/S and of the results insulin tolerance were found as at the baseline (+0.4452, resp. +0.4455) as well as in the control period after the metformin administration (+0.7549, resp. +0.6073). Testosterone (T) and dihydrotestosteronu (DHT) values were within the reference range during the whole study. Due to very low SHBG levels higher free androgen index (FAI) was recorded in more than half of the patients. Significant relationships were revealed between former gonadal androgens and indicators of glucose metabolism deterioration at the control phase: T correlated: with fasting insulin (+0.6005), with HOMA IR (+0.5380), with insulin/glucose (+0.5261), with fasting glucose (+0.9268), with AUC glucose (+0.6792), FAI: with fasting insulin (+0.5560), with HOMA IR (+0.5269), with fasting glucose (+0.9025), with AUC glucose (+0.7143), DHT: with fasting C peptide (+0.7921), with AUC C peptide (+0.7143). SHBG correlated: with fasting glucose (-0.6519), and with AUC glucose (-0.5868). The tendency of GH to lower, and IGF-1, IGF BP-3 to higher values at the baseline changed at the control phase: fasting and AUC value of GH increased (signif.), while were IGF-1 (nonsignif.) and IGF BP-3 (signif.) levels decreased. Surprisingly, no correlation was observed between GH and parameters of glucose metabolism. Contrary to GH, baseline IGFBP-3 values correlated: with HOMA IR (+0.5002), with insulin/glucose (+0.4860). The same relationships were found between AUC IGF BP-3 (+0.5676, +0.5559), IGF-1 (HOMA IR only +0.5412), IGF-1/IGF BP-3 (+0.5059, +0.5716) and parameters of insulin sensitivity (HOMA IR , insulin/glucose) in the control period. For the first time negative correlations between IGF-1, IGF-1 AUC, IGF BP-3, IGF-1/IGF BP-3 and somatostatin blood levels were discovered at the control phase. Conclusions. The study brought a number of new information about the importance of the „non-classical“ glucoregulatory hormones in impairment of glucose metabolism, during long-term administration of low prednison (89) doses. The results suggest, that without normalisation of low DHEA/S, SHBG and high FAI levels it would not be possible to correct glucose metabolism properly in patients with long-term glucocorticoid therapy.
- MeSH
- dítě MeSH
- imunoradiometrická analýza MeSH
- insulinu podobný růstový faktor I fyziologie krev sekrece MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- novorozenec MeSH
- referenční hodnoty MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- novorozenec MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- srovnávací studie MeSH
- MeSH
- apoptóza účinky záření MeSH
- diabetická retinopatie farmakoterapie imunologie patofyziologie MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- insulinu podobný růstový faktor I nedostatek terapeutické užití MeSH
- potkani Wistar MeSH
- retina cytologie enzymologie imunologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- hodnotící studie MeSH
BACKGROUND: The rising incidence of thyroid cancer observed in the last few decades requires an improvement in diagnostic tools and management techniques for patients with thyroid nodules. AIMS: The aim of this study was to assess serum concentrations of IGF-1 and IGF-1R in patients diagnosed with thyroid cancers. METHODS: 36 patients diagnosed with papillary thyroid cancer (PTC), 11 subjects with follicular thyroid cancer (FTC), 9 patients with anaplastic thyroid cancer (ATC) and 19 subjects with multinodular nontoxic goiter (MNG) were enrolled to the study. The control group (CG) consisted of 20 healthy volunteers. Blood samples were collected one day before surgery. Serum IGF-1 and IGF-1R concentrations were measured using specific ELISA methods. RESULTS: Significantly higher concentrations of IGF-1 were found in patients with PTC as compared with controls but not that obtained from subjects diagnosed with MNG. The concentration of IGF-1R was significantly elevated in subjects with PTC and ATC as compared with healthy volunteers. Similarly, patients diagnosed with PTC or ATC presented significantly higher serum concentration of IGF-1R in comparison to the MNG group. CONCLUSIONS: Our results show that the IGF-1 - IGF-1R axis plays a significant role in the development of PTC and ATC and imply that serum concentrations of both cytokines may be considered as additional markers for the differentiation of malignancies during the preoperative diagnosis of patients with thyroid gland tumors. These results indicate that IGF-1R serum concentrations allow us to differentiate between MNG and PTC or ATC. Moreover IGF-1R serum values appear to be better predictor of PTC and ATC than IGF-1 concentrations.
- MeSH
- dospělí MeSH
- folikulární adenokarcinom krev patologie MeSH
- insulinu podobný růstový faktor I metabolismus MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- nádory štítné žlázy krev patologie MeSH
- papilární karcinom štítné žlázy krev patologie MeSH
- receptor IGF typ 1 krev MeSH
- senioři MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- uzlová struma krev patologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- epigeneze genetická MeSH
- insulinu podobný růstový faktor I * fyziologie genetika MeSH
- lidé MeSH
- mikro RNA genetika MeSH
- nádorová transformace buněk patologie MeSH
- nádory prsu * genetika MeSH
- protein BRCA1 * fyziologie genetika MeSH
- receptor IGF typ 1 fyziologie genetika MeSH
- regulace genové exprese u nádorů MeSH
- signální transdukce fyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
