Pokroky v diagnostice a terapii roztroušené sklerózy (RS) za posledních dvacet let otevřely pro mnoho pacientů vyhlídku na dlouhodobě stabilizovaný stav nebo jen mírnou progresi disability. U části pacientů však RS progreduje od samého počátku onemocnění (primárně progresivní RS) anebo po počátečním klinicky izolovaném syndromu, případně po relabující‑remitující fázi RS, a dojde k sekundární progresi. Obě progresivní formy nemoci již lze ve Spojených státech amerických léčit ocrelizumabem (Ocrevus, Roche), Evropská léková agentura (EMA) přípravek posuzuje a její vyjádření lze očekávat do konce roku 2017. Ocrelizumab, humanizovaná monoklonální protilátka cílená na B lymfocyty s povrchovým antigenem CD20, získal od Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) oprávnění na základě tří studií fáze III – OPERA I, OPERA II a ORATORIO. V nich byly prokázány účinky ocrelizumabu u pacientů s progresivními formami RS, a to jak v ovlivnění aktivity choroby (počet relapsů a nálezy na magnetické rezonanci), tak ve zpomalení progrese disability. Výsledky těchto studií byly prezentovány na poslední výroční konferenci European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS 2016, Londýn) a uveřejněny v The New England Journal of Medicine (leden 2017).

Thanks to the progress in diagnostics and therapy of multiple sclerosis (MS) in the past 20 years, many patients can hope today for long-term stabilization of their disability or minimization of its progression. However, MS progression is evident from the very beginning in some patients (suffering from primary progressive MS) or after the initial clinically isolated syndrome/relapsing-remitting course, leading to secondary progression. Both progressive forms of MS can now be treated with ocrelizumab (Ocrevus, Roche) in the U.S.A. The European Medicines Agency (EMA) scrutinizes this drug at the moment and its statement concerning ocrelizumab is awaited by the end of 2017. Ocrelizumab, humanized monoclonal antibody against B-cells with the CD20 surface antigen, was licensed by the Food and Drug Administration (FDA) based on three phase III trials – OPERA I, OPERA II, and ORATORIO. These trials have shown the effectiveness of ocrelizumab in progressive forms of MS not only with respect to disease activity (rate of relapses, magnetic resonance findings) but also in the sense that it slowed down the progression of disability. The results of these trials were presented at the latest annual conference of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS 2016, London) and published in The New England Journal of Medicine (January 2017).

• Klíčová slova
• ocrelizumab, studie OPERA I, studie OPERA II, studie ORATORIO,
• MeSH
• antigeny CD20 terapeutické užití   MeSH
• B-lymfocyty fyziologie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• interferon beta 1a terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• roztroušená skleróza * diagnostické zobrazování   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Ocrelizumab (Ocrevus) je humanizovaná monoklonální protilátka, která byla schválena americkým úřadem Food and Drug Administration (FDA) 28. března 2017 k léčbě relaps-remitentní formy roztroušené sklerózy (RRRS) a také primárně progresivní formy roztroušené sklerózy (PPRS), jako nový rozměr v léčbě PPRS. European Medicines Agency (EMA) – Evropská agentura pro léčivé přípravky doporučila 10. 11. 2017 ocrelizumab (OCR) k léčbě dospělých pacientů s relaps-remitentní formou RS a časnou PPRS v zemích Evropské unie (EU). V České republice byl OCR registrován 8. 1. 2018. Léčba je zaměřena na zralé B-lymfocyty, imunitní buňky, které na svém povrchu exprimují protein, molekulu CD20. Předpokládá se, že tyto CD20-pozitivní B-lymfocyty jsou namířeny proti axonům a myelinu zdravých neuronů, iniciují kaskádovitou sérii imunitních reakcí, které vedou k jejich poškození a v důsledku toho k invaliditě u nemocných RS. Tento nový pohled na patogenezi RS podpořil důkazy klinické studie fáze III, OPERA I, OPERA II a ORATORIO.

Ocrelizumab (Ocrevus) is a humanized monoclonal antibody that was approved by the US Food and Drug Administration (FDA)on 28th March 2017 for the treatment of relapsing remitting multiple sclerosis (RRMS) and primarily progressive multiple sclerosis(PPMS) approved immunomodulatory treatment. European Medicines Agency (EMA) has recommended 10th November 2017OCR for the treatment of adult RRMS patients and early primary progressive MS patients in the European Union (EU) countries.In the Czech Republic, OCR was registered on 8th January 2017. The treatment is focused on mature B lymphocytes, immune cellsexpressing the protein CD20 molecule on their surface. It is believed that these CD20-positive B-lymphocytes are directed againstthe axons and myelin of healthy neurons, initiating a cascade of immune responses that lead to their damage and consequentlyto the disability in MS patients. This new view on MS pathogenesis was supported by evidence from a phase III, OPERA I, OPERAII and ORATORIO clinical trial.

• Klíčová slova
• Ocrelizumab,
• MeSH
• antigeny CD20 účinky léků   MeSH
• B-lymfocyty patologie   účinky léků   MeSH
• biologická terapie metody   normy   trendy   MeSH
• chronicko-progresivní roztroušená skleróza farmakoterapie   MeSH
• Evropská unie MeSH
• hodnocení léčiv * metody   normy   trendy   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• mezinárodní agentury MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• relabující-remitující roztroušená skleróza farmakoterapie   MeSH
• roztroušená skleróza * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• schvalování léčiv metody   organizace a řízení   zákonodárství a právo   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• těhotenství účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• těhotenství účinky léků   MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH
• Spojené státy americké MeSH

Ocrelizumab (obchodní název Ocrevus) je humanizovaná monoklonální protilátka potvrzená americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) 28. března 2017 k léčbě relabující‑remitující formy roztroušené sklerózy (RR‑RS) a také primárně progresivní formy roztroušené sklerózy (PP‑RS), která dosud neměla schválenou imunomodulační terapii. Evropská léková agentura (EMA) doporučila 10. listopadu 2017 ocrelizumab k léčbě dospělých pacientů s RR‑RS a s časnou PP‑RS v zemích Evropské unie. V České republice byla registrace ocrelizumabu potvrzena 8. ledna 2018. Léčba je zaměřena na zralé B lymfocyty ‒ imunitní buňky, jež na svém povrchu exprimují protein, molekulu CD20. Předpokládá se, že tyto CD20+ B lymfocyty jsou namířeny proti axonům a myelinu zdravých neuronů, iniciují kaskádovitou sérii imunitních reakcí, které vedou k jejich poškození a v důsledku toho k invaliditě u nemocných s RS. Studie prokázaly, že ocrelizumab se specificky váže na antigen CD20, marker B lymfocytů, nikoliv na kmenové buňky a plazmatické buňky, a vykazuje jistou míru specificity imunosupresivní funkce.

Ocrelizumab (Ocrevus) is a humanized monoclonal antibody that was approved by the US Food and Drug Administration (FDA) on 28 March 2017 for the treatment of relapsing remitting multiple sclerosis (RR‑RS) and primarily progressive multiple sclerosis (PP‑RS) that had not had approved immunomodulatory treatment before. On 10 November 2017, European Medicines Agency (EMA) has recommended ocrelizumab for the treatment of adult RR‑RS patients and early primary progressive RS patients in the European Union (EU) countries. In the Czech Republic, ocrelizumab was registered on 8 January 2017. The treatment is focused on mature B lymphocytes, immune cells expressing the CD20 protein molecule on their surface. It is believed that these CD20‑positive B‑lymphocytes are directed against the axons and myelin of healthy neurons, initiating a cascade of immune responses that lead to their damage and consequently to the disability in RS patients. Studies have shown that ocrelizumab binds to specific B‑lymphocytes with CD20 markers, anti‑CD20, not to stem cells and plasma cells, and shows some degree of immunosuppressive function specificity.

• Klíčová slova
• ocrelizumab, studie OPERA I, studie OPERA II,
• MeSH
• antigeny CD20 terapeutické užití   MeSH
• biologická terapie MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• těhotenství MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Roztroušená skleróza je chronické zánětlivé demyelinizační onemocnění postihující centrální nervový systém. Léč ebné možnosti se u roztroušené sklerózy v posledních letech značně rozšíř ily. Tento článek je zaměř en na nová data týkající se klinické aktivity, ale i ovlivnění progrese onemocnění, u pacientů léč ených ocrelizumabem.

Multiple sclerosis is a chronic inflammatory demyelinating disease which affect central nervous system. Treatment options in multiple sclerosis have expanded considerably in the recent years. This article deals with new data about clinical activity, influencing of disease progresion among patients treated with ocrelizumab.

• Klíčová slova
• studie ORATORIO, ocrelizumab, studie OPERA I, studie OPERA II,
• MeSH
• antigeny CD20 * terapeutické užití   MeSH
• B-lymfocyty fyziologie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Léčba roztroušené sklerózy prodělává v posledních letech velký pokrok. S příchodem nových léčiv se nám rozšiřují terapeutické možnosti. Terapeutickým cílem zůstává stabilita choroby, která je v klinické praxi monitorována sledováním příznaků ataky nebo progrese onemocnění. Článek se zabývá novými daty týkajîcîmi se klinické aktivity a ovlivněnî progrese onemocněnî u pacientů léčených ocrelizumabem.

The treatment of multiple sclerosis has undergone great progress in recent years. With the advent of new drugs, our therapeutic possibilities are expanding. The therapeutic goal remains the stability of the disease, which is monitored in clinical practice by controlling the signs of attack or disease progression. This article discusses new data on clinical activity and effects on disease progression in patients treated with ocrelizumab.

• Klíčová slova
• ocrelizumab, studie OPERA,
• MeSH
• antigeny CD20 účinky léků   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• interferon beta terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• relabující-remitující roztroušená skleróza farmakoterapie   MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Ocrelizumab, jako monoklonální protilátka proti CD 20 lymfocytům, je jedním ze zástupců vysoce účinné léčby (HET - high efficacy therapy). Změna paradigmatu léčby roztroušené sklerózy z eskalační na indukční strategii (HET jako první léčba) spolu s novými indikačními omezeními úhrady vede k rozšíření spektra pacientů, kterým můžeme tuto léčbu nabídnout již v počátku onemocnění. Více studií potvrdilo, že nasazení HET v časných fázích nemoci zlepšuje u indikovaných pacientů prognózu nejen potlačením zánětlivé aktivity, ale i zpomalením progrese. Zároveň však stále existují otázky ohledně individuální odpovědi pacientů na tuto terapii a možných zejména dlouhodobých nežádoucích účincích. Cílem článku je poskytnout pohled na stávající znalosti, aktuální výzvy a budoucí perspektivy v používání ocrelizumabu.

Ocrelizumab, as a monoclonal antibody against CD 20 lymphocytes, is one of the representatives of high efficacy therapy (HET). The paradigm shift in the treatment of multiple sclerosis from an escalation to an induction strategy (HET as first-line therapy), together with new indication restrictions on reimbursement, has led to a broadening of the spectrum of patients to whom we can offer this treatment early in the course of the disease. Multiple studies have confirmed that the use of HET in the early stages of the disease improves the prognosis of indicated patients not only by suppressing inflammatory activity but also by slowing progression. At the same time, however, there are still questions about the individual response of patients to this therapy and the possible long-term side effects in particular. The aim of this article is to provide an insight into the current knowledge, current challenges and future perspectives in the use of ocrelizumab.

• Klíčová slova
• ocrelizumab,
• MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Ocrelizumab je humanizovaná monoklonální protilátka proti CD20 pozitivním lymfocytům, která je exprimována zejména, byť ne výhradně, na B lymfocytech. Navázání ocrelizumabu vede k rychlé a účinné depleci těchto buněk. Svoji vysokou účinnost u pacientů s relaps remitentní roztroušenou sklerózou prokázal v klinických studiích OPERA publikovaných v roce 2017, na základě kterých byl v roce 2018 schválen v České republice jako eskalační léčba. Současné trendy doporučující časné zahájení vysoce účinné léčby, zejména pacientů s nepříznivou prognózou, zohledňují nová indikační omezení z roku 2022, umožňující u těchto pacientů zahájení léčby roztroušené sklerózy ocrelizumabem. Byť má ocrelizumab příznivý bezpečnostní profil a je většinou velmi dobře tolerován, je vzhledem k jeho trvalému imunosupresivnímu účinku nutné kromě sledování účinnosti také aktivní sledování a vyhodnocování rizik infekčních komplikací, managementu vakcinace, sledování pacientů stran možných malignit a pečlivé vyhodnocování poměru benefit/risk v delším časovém intervalu v reálné klinické praxi. Cílem článku je seznámit čtenáře s posledními publikovanými pracemi v kontextu reálných zkušeností pacientů léčených ocrelizumabem v našem MS centru.

Ocrelizumab is a humanized monoclonal antibody against CD20+ lymphocytes, which is expressed mainly, although not exclusively, on B lymphocytes. The binding of ocrelizumab leads to rapid and efficient depletion of these cells. It has demonstrated its high efficacy in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis in the OPERA clinical trials published in 2017, which led to its approval in the Czech Republic as an escalation therapy in 2018. Current trends recommending early initiation of highly effective treatment, especially in patients with an unfavorable prognosis, reflect new indication restrictions from 2022, allowing for the initiation of multiple sclerosis treatment with ocrelizumab in these patients. Although ocrelizumab has a favorable safety profile and is generally well-tolerated, given its sustained immunosuppressive effect, active monitoring and risk assessment of infectious complications, vaccination management, monitoring of patients for potential malignancies, and careful evaluation of the benefit/risk ratio over longer time intervals and in real-world clinical practice are required in addition to monitoring efficacy. The aim of this article is to familiarize the reader with recently published work in the context of the real-world experience of patients treated with ocrelizumab at our MS center.

• Klíčová slova
• ocrelizumab,
• MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• relabující-remitující roztroušená skleróza * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Roztroušená skleróza mozkomíšní (RS) je imunopatologická neurodegenerativní nemoc, v jejíž patofyziologii byla až donedávna zdůrazňována klíčová úloha abnormálně polarizovaných subsetů Th1 a Th17 T lymfocytů. B lymfocytární systém nebyl v RS považován za podstatnou složku poškozujícího zánětu. Nyní je experimentálně doloženo a potvrzeno výsledky klinických studií, že B lymfocyty jsou naopak velmi podstatnou součástí imunopatogeneze RS. Biologika, která cílí na molekulu CD20, specificky vyjádřenou na zralých B lymfocytech, prokázala vynikající účinnost v léčbě RS. Výhodou této léčby je její dobrý bezpečnostní profil. Protektivní složky imunity jsou terapií antiCD20 ovlivněny minimálně a je zachována nejen tvorba ochranných protilátek, ale i obnova B lymfocytárního systému. Terapie antiCD20 ocrelizumabem, který je schválen pro léčbu RS, vede k měřitelnému snížení počtu B lymfocytů v periferní krvi, kterého lze využít jako zprostředkovaný biomarker účinnosti. V klinické praxi jsou hledány další laboratorní parametry, které by mohly být využity jak pro zhodnocení účinku terapie ocrelizumabem, tak pro identifikaci rizikových situací.

Multiple sclerosis (MS) is immunopathological neurodegenerative disease in which the key role was up to recently gained to the abnormaly polarized Th1 and Th17 subsets of T cells. The participation of B cell system has been for long time almost neglected. Recently, it has been evidenced both experimentally and clinically that B cells are an integral part of the immunopathogenesis of MS. Biological therapy targeting the molecule CD20 specifically expressed on mature B cells clearly demonstrated that this previous assumption was wrong as an excellent clinical response is achieved by this therapy with favourite safety profile. Protective components of immunity, such as production of antibodies and renewal of B cells are preserved. Administration of antiCD20 ocrelizumab is followed by significant decrease in the number of peripheral blood B cells. The drop in B cell count in blood serves as a surrogate biomarker of clinical efficacy of ocrelizumab therapy of MS.

• Klíčová slova
• Ocrelizumab,
• MeSH
• antigeny CD20 MeSH
• B-lymfocyty * imunologie   účinky léků   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• imunologické faktory MeSH
• lidé MeSH
• mozkomíšní mok cytologie   účinky léků   MeSH
• roztroušená skleróza farmakoterapie   imunologie   MeSH
• zánět imunologie   patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Roztroušená skleróza představuje autoimunitní onemocnění centrálního nervového systému, které postihuje zejména mladé pacienty v produktivním věku. Léky, které jsou schopné modifikovat průběh atakovité (relaps-remitentní) formy choroby, jsou k dispozici od 90. let minulého století a jejich řada se v posledních letech rychle rozrůstá. Dosud posledním registrovaným preparátem je monoklonální protilátka okrelizumab, který jako první lék prokázal jednoznačný efekt také u primárně progresivní formy roztroušené sklerózy. Článek podává základní informace o účinnosti, bezpečnosti a indikacích k léčbě okrelizumabem u roztroušené sklerózy.

Multiple sclerosis represents an autoimmune disease of the central nervous system, mainly afflicting young people in productive age. Disease modifying drugs treating relapsing-remitting form of the disease are available since 90s and their group is rapidly growing within last years. Last registered drug is monoclonal antibody ocrelizumab, that as the first one proved efficacy also in primaryprogressive form of multiple sclerosis. The article provides fundamental information about efficacy, safety and indications for ocrelizumab treatment in multiple sclerosis.

• MeSH
• interferon beta aplikace a dávkování   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   farmakologie   imunologie   škodlivé účinky   MeSH
• recidiva MeSH
• roztroušená skleróza farmakoterapie   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Roztroušená skleróza je chronické autoimunitní onemocnění postihující centrální nervový systém. V patofyziologii choroby hrají důležitou roli T- i B-lymfocyty. Většina protizánětlivých léků užívaných v léčbě roztroušené sklerózy ovlivňuje aktivaci především T-lymfocytů. Novou monoklonální protilátkou, která selektivně způsobuje depleci CD20 B-lymfocytů, je ocrelizumab. Lék prokázal účinnost v léčbě roztroušené sklerózy u relaps-remitentní i progresivní formy. Ve výskytu závažných nežádoucích účinků nebyly zjištěny statisticky významné rozdíly mezi ocrelizumabem, interferonem beta-1a a placebem.

Multiple sclerosis is a chronic autoimmune disease affecting the central nervous system. T and B lymphocytes play an important rolein the pathophysiology of the disease. The majority of anti-inflammatory drugs used in the treatment of multiple sclerosis affect theactivation of T lymphocytes in particular. Ocrelizumab is a novel monoclonal antibody that causes selective depletion of CD20 B lymphocytes.The drug has shown its efficacy in treating multiple sclerosis in both relapsing-remitting and progressive forms. In terms ofserious adverse effect rates, no statistically significant differences were found among ocrelizumab, interferon beta-1a, and placebo.

• Klíčová slova
• Ocrelizumab,
• MeSH
• antigeny CD20 účinky léků   MeSH
• B-lymfocyty účinky léků   MeSH
• chronicko-progresivní roztroušená skleróza farmakoterapie   imunologie   patofyziologie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• interferon beta 1a aplikace a dávkování   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• relabující-remitující roztroušená skleróza farmakoterapie   imunologie   patofyziologie   MeSH
• T-lymfocyty účinky léků   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• multicentrická studie MeSH
• přehledy MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH