Syndromy z mozaicizmu jsou charakterizovány: 1) Jedinec vzniklý z jediné zygoty má dvě či více linií buněk (klonů) geneticky či funkčně odlišných (chimerizmus). 2) Fenotypová variabilita nositelů je velmi rozsáhlá v závislosti na podílu zastoupení jednotlivých linií. 3) Klinická prognóza mozaik je lepší než u forem vzniklých důsledkem mutace ve všech buňkách jedince. Kompletní formy mutace jsou často prenatálně letální. 4) Genetická prognóza reprodukce příbuzných mozaik je vesměs bez zvýšeného genetického rizika, prognóza vlastní reprodukce je spojena se zvýšeným rizikem v závislosti na okamžiku vzniku mutace – před či po oddělení buněk pro budoucí gonády. 5) Diagnostický průkaz mozaiky je u mixoploidů (mozaiky chromozomálních mutací) možný mnohdy jen z buněk různých zárodečných listů (fibroblasty, lymfocyty), mozaiky genových mutací jsou často zjistitelné jen v okrscích postižené kůže. 6) Klinicky jsou signálními příznaky mozaiky asymetrie těla či jen obličeje, hemihypertrofie/ hypotrofie, Blaschkovy linie v utváření pigmentací i kožních adnex, variabilita projevů je rozsáhlá. 7) Nositelé mozaiek mají zvýšené riziko malignit jako většina chromozomálních aberací, chromozomální instability, ale i hamartomatóz. 8) U genových mozaik je mentální vývoj obvykle normální a projevy se omezují na zevní abnormity. 9) Výskyt mozaikových fenotypů je dosti častý a jejich diagnostika je významná pro hodnocení klinické i genetické prognózy.

1) Mosaicism results from the mutation in part of somatic cells after the fertilization, only a few cases occur due to mutation during meiosis. Mosaicism is characterized by genetic or functional difference of two or more cell lines in one individual from one zygote. 2) Phenotypical variety is high and depends on the proportion of cell lines of individual clones. 3) Clinical prognosis of mosaic individuum is better in comparison to the full mutation in all cells. 4) The genetic prognosis of reproduction in relatives of the mosaic individuum is without increased recurrent risk, genetic prognosis of own offspring depends on the moment of mutation occurrence – wheit occurs before day 16 to 20 when gonadal cells are differentiated, it represents high risk of transmission. 5) Diagnosis of mixoploids in some cases requests investigation of different cells (fibroblasts, lymphocytes). 6) Clinical „signal“ features of the mosaic are hemihypertrophy, asymmetry, Blaschko lines, pigmentations. 7) Risk of malignant tumor is increased, similarly to other chromosomal aberrations, chromosomal instability or hamartomatoses. 8) Mosaics of gene mutation have usually normal mental development and are manifested by external abnormalities only. 9) Incidence of mosaic phenotypes is high and therefore the diagnosis of mixoploids and gene mosaic is important for the estimation of clinical as well as genetic prognosis.

• MeSH
• buněčné linie MeSH
• chromozomální aberace MeSH
• exprese genu MeSH
• fenotyp MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• lidé MeSH
• mozaicismus MeSH
• mutace MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• alely klasifikace   MeSH
• biologická evoluce MeSH
• fenotyp MeSH
• hemoglobiny MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• fenotyp MeSH
• isoantigeny MeSH
• lidé MeSH
• paternita MeSH
• pravděpodobnost metody   MeSH
• soudní lékařství MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• fenotyp MeSH
• isoantigeny MeSH
• lidé MeSH
• paternita MeSH
• pravděpodobnost metody   MeSH
• soudní lékařství MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• cystická fibróza genetika   MeSH
• dospělí MeSH
• ductus deferens abnormality   MeSH
• fenotyp MeSH
• lidé MeSH
• mužská infertilita MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH

• MeSH
• fenotyp MeSH
• mutace MeSH
• myši MeSH
• Check Tag
• myši MeSH

• Konspekt
• Biologické vědy
• NLK Obory
• veterinární lékařství
• biologie

• MeSH
• alely MeSH
• fenotyp MeSH
• isoelektrická fokusace MeSH
• lidé MeSH
• revmatické nemoci genetika   krev   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• adenokarcinom klasifikace   ultrastruktura   MeSH
• cytodiagnostika MeSH
• elektronová mikroskopie MeSH
• fenotyp klasifikace   MeSH
• nádory plic klasifikace   ultrastruktura   MeSH

• MeSH
• elektroforéza MeSH
• fenotyp MeSH
• inhibitory trypsinu krev   MeSH
• lidé MeSH
• psoriáza enzymologie   krev   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Účel přehledu: Astma je heterogenní onemocnění. Identifikace specifických subfenotypů astmatu může posunout dále naše chápání patofyziologie a léčebné odpovědi, což povede k lepšímu cílení současných i budoucích způsobů léčby astmatu. Důležitou prioritou výzkumu astmatu proto zůstává přesný a komplexní systém klinickopatologické klasifikace. Tato práce rozebírá nejnovější důležité publikace z této oblasti. Nové poznatky: U pacientů s těžkým astmatem ukazuje clusterová analýza na přítomnost čtyř odlišných klinických fenotypů: dvou s eozinofilním zánětem dýchacích cest a dvou bez zánětu. Pacientům s eozinofilním zánětem pomáhá nejvíce léčba zaměřená na počet eozinofilů ve sputu. Díky molekulární fenotypizaci pomocí genových biočipových (array) technologií u pacientů s astmatem, jimž nebyly dosud podávány steroidy, byly nalezeny dvě rozdílné podskupiny (s vysokými a s nízkými hodnotami Th2), založené na expresi genů pro cytokiny produkované lymfocyty Th2 (interleukin 5, interleukin 3) a genů reagujících na Th2. U skupiny s vysokými hodnotami Th2 nacházíme klinické příznaky typické pro pacienty s eozinofilním onemocněním. Cílené podávání antiinterleukinu 5 pacientům s prokázaným eozinofilním zánětem dýchacích cest a recidivujícími exacerbacemi astmatu výrazně snižuje četnost exacerbací astmatu, ale každodenní příznaky astmatu zůstávají nezměněny. Souhrn: Podrobná fenotypizace astmatu umožní úspěšné cílení současných i nových druhů léčby na ty pacienty, pro které mohou být s největší pravděpodobností přínosné.

Asthma is a heterogeneous disease. Identification of specific subphenotypes of asthma may further our understanding of pathophysiology and treatment response, leading to the better targeting of both existing and novel antiasthma therapies. An accurate and comprehensive clinicopathological classification system therefore remains an important priority for asthma research. The present review discusses the important recent literature in this field. RECENT FINDINGS: Cluster analysis in patients with severe asthma has suggested the presence of four distinct clinical phenotypes, two with eosinophilic airway inflammation, and two without. Patients with eosinophilic inflammation benefit most from a management strategy targeting the sputum eosinophil count. Molecular phenotying utilizing gene arrays in steroid-naive asthmatic individuals reveals two distinct subgroups (Th2-high and Th2-low) based on the expression of Th2 cytokine genes (IL-5, IL-13) and Th2-responsive genes. The Th2-high group exhibit clinical features typical of patients with eosinophilic disease. Targeting anti-IL-5 therapy to patients with evidence of eosinophilic airway inflammation and recurrent asthma exacerbations markedly reduces the asthma exacerbation rate, but day-to-day asthma symptoms remain unchanged. SUMMARY: The detailed phenotyping of asthma will allow the successful targeting of existing and novel therapies to those patients most likely to gain benefit.

• MeSH
• bronchiální astma MeSH
• dýchací soustava imunologie   MeSH
• eozinofily imunologie   MeSH
• fenotyp MeSH
• imunoterapie MeSH
• interleukin-5 imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• počet buněk MeSH
• pohyb buněk MeSH
• shluková analýza MeSH
• sputum cytologie   MeSH
• Th2 buňky imunologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH