Pacienti se vzácnými nádory, jako jsou nádory štítné žlázy se specifickými mutacemi, donedávna neměli mnoho léčebných perspektiv. Díky precizní medicíně, která nám umožní nalézt konkrétní léčebné cíle, můžeme těmto nemocným nabídnout moderní přípravky a zlepšit tak jejich perspektivu i prodloužit život. Článek se zabývá zvláštní skupinou pacientů s nádory štítné žlázy s fúzí RET a shrnuje možnosti léčby na základě dat z klinických studií. Okrajově jsou zmíněny též tumory štítnice s mutací RET, u nichž jsou používány stejné přípravky.
Until recently, patients with rare tumors, such as thyroid tumors with specific mutations, did not have many treatment alternatives. Thanks to precision medicine, which allows us to find specific treatment goals, we can offer these patients modern preparations and thus improve their perspective and prolong their lives. The article deals with a special group of patients with thyroid tumors with RET fusion and summarizes treatment options based on data from clinical trials. Thyroid tumors with RET mutation are also marginally mentioned, for which the same preparations are used.
Zhoubné nádory štítné žlázy jsou vzácná nádorová onemocnění. V endokrinologii však patří k největší skupině nádorových onemocnění (tvoří okolo 90 % nádorů).1 Diagnostika a léčba zhoubných nádorů štítné žlázy je mezioborová. Kromě endokrinologa, odborníka v oboru nukleární medicíny, chirurga, radiologa a radiačního onkologa se v posledních letech podílí na diagnostice i léčbě těchto zhoubných nádorů klinický onkolog, molekulární biolog a genetik. V roce 1993 byla objevena příčina familiární formy medulárního karcinomu – aktivující mutace protoonkogenu RET (REarranged during Transfection).2 Objev vedl k rozvoji nových diagnostických a terapeutických postupů, umožnil profylaktický screening v postižených rodinách.
Malignant tumors of the thyroid gland are rare diseases. In endocrinology, however, it belongs to the largest group of cancer diseases (about 90% tumors). Diagnosis and treatment is interdisciplinary. In addition to an endocrinologist, a nuclear medicine specialist, a surgeon, a radiologist and a radiation oncologist, a molecular biologist and a geneticist have been involved in the diagnosis and treatment of this cancer in recent years. In 1993, the cause of familial forms of medullary carcinoma was discovered - an activating mutation of the RET (REarranged during Transfection) proto-oncogene. The discovery led to the development of new diagnostic and therapeutic procedures, enabled prophylactic screening in affected families.
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- cytostatické látky terapeutické užití MeSH
- hormony štítné žlázy terapeutické užití MeSH
- inhibitory tyrosinkinasy terapeutické užití MeSH
- kombinovaná terapie MeSH
- mikrometastázy MeSH
- mutace MeSH
- nádory štítné žlázy * diagnostické zobrazování klasifikace terapie MeSH
- protoonkogeny genetika MeSH
- radioizotopy jodu terapeutické užití MeSH
- týmová péče o pacienty MeSH
Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) je geneticky nehomogenní onemocnění, a především u adenokarcinomů byla nalezena řada genetických aberací, které predikují účinnost cílené léčby. Patří mezi ně i fúze genu RET, které jsou přítomny asi u 1–2 % NSCLC a predikují účinnost léčby inhibitory RET. V této indikaci byl v listopadu 2021 Evropskou lékovou agenturou schválen pralsetinib, perorální inhibitor tyrosinkinázy, který se selektivně a silně zaměřuje na onkogenní fúze a mutace RET.
Nonsmall cell lung cancer (NSCLC) is a genetically inhomogeneous disease, and a number of genetic aberrations have been detected, especially in adenocarcinomas, which predict the effectiveness of targeted therapy. These include RET gene fusions, which are present in about 1–2% of NSCLC and predict the effectiveness of RET inhibitor therapy. In this indication, in November 2021 EMA has approved pralsetinib, an oral tyrosine kinase inhibitor that selectively and strongly targets oncogenic RET fusions and mutations.
- MeSH
- biopsie metody využití MeSH
- cheilitida diagnóza etiologie terapie MeSH
- chirurgie operační metody využití MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- nemoci rtu diagnóza etiologie terapie MeSH
- takrolimus farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Přeruš. str. : il., tab. ; 31 cm
Medullary thyroid carcinoma is in familial variants (FMTC, MEN 2A, MEN 2B) the tumor with autosomal dominant mode of inheritance. Detection of RET proto-oncogene mutations contributes to the early prediction of the disease in presymptomatic persons. Detection of the somatic RET mutations in the sporadic MTC for the differential diagnostics purposes (the definitive exclusion of possible familiarity) and for the correlation with tumor behaviour. Detection of the RET/PTC fused genes, the evaluation of their frequency and phenotypical features in Czech patients with papillary thyroid carcinoma. Introduction of molecular genetic analyses of PTC and MTC in thyroid biopsies (FNAB) that would be important for the early diagnosis, prediction of the disease evolution and therapy.
MTC je u familiární varianty (FMTC, MEN 2A, MEN 2B) nádorem s autozomálně dominantním typem dědičnosti. Detekce zárodečných mutací v RET proto-onkogenu přispěje významnou měrou k včasné predikci onemocnění u osob ještě bez zjevných klinických projevů. Detekce somatických RET mutací u sporadických forem MTC pro účely diferenciální diagnostiky (definitivní vyloučení možné familiarity) a korelace s klinickým chováním nádoru pro predikci agresivity nádorového onemocnění. Detekce fúzních forem RET/PTC, zjištění jejich zastoupení a fenotypových projevů u českých pacientů s PTC. Součástí výzkumu retrospektivní studie zastoupení RET/PTC před a po černobylské havárii. Zavedení molekulárně genetické diagnostiky PTC a MTC u vzorků bioptické tkáně (FNAB), což by mělo velký význam pro časnou diagnostiku, predikci rozvoje onemocnění a terapii.
- MeSH
- diagnostické techniky molekulární MeSH
- medulární karcinom MeSH
- molekulární biologie MeSH
- nádory štítné žlázy genetika MeSH
- papilární karcinom MeSH
- protoonkogenní proteiny c-ret MeSH
- tumor supresorové geny MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- endokrinologie
- onkologie
- biologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) je vysoce heterogenní onemocnění s výskytem různých molekulárních aberací. Přeskupení RET lze detekovat u řady malignit včetně NSCLC s četností 1–2 %. Vede k trvalé aktivaci receptoru RET s následnou zvýšenou proliferací a přežíváním buněk. Aktivovaný receptor RET představuje nový cíl moderní cílené léčby tyrosinkinázovými inhibitory (TKI). První pozitivní léčebná data přinesly multikinázové TKI. Nové selektivní inhibitory RET selperkatinib a pralsetinib měly v dosavadních klinických studiích pozitivní výsledky včetně příznivého profilu toxicity a stávají se součástí léčebného algoritmu u pacientů s RET+ NSCLC. Tento článek shrnuje dosavadní výsledky pralsetinibu v léčbě NSCLC.
Non-small cell lung cancer (NSCLC) is a heterogeneous disease with the occurrence of a variety of molecular aberrations. Approximately 1–2 % of patients with NSCLC harbor RET rearrangements resulting in enhanced cell survival and proliferation. The activated RET receptor represents a new target of modern targeted therapy with tyrosine kinase inhibitors (TKIs). The initial treatment strategy for RET rearranged NSCLC has been multi-targeted TKIs. Novel selective RET inhibitors selpercatinib and pralsetinib have been investigated in clinical trials that have shown positive results with a manageable toxicity profile. The aim of this article is to summarize the results of NSCLC treatment with pralsetinib.
Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) je vysoce heterogenní onemocnění s výskytem různých molekulárních aberací. Přeskupení RET je detekováno u cca 1–2 % případů, vede k trvalé aktivaci receptoru RET s následnou vyšší proliferací a přežíváním buněk. Aktivovaný receptor RET představuje nový cíl moderní terčové léčby tyrosinkinázovými inhibitory (TKI). U pacientů s fúzí RET byly nejprve zkoumány multikinázové TKI, jejich účinnost však nedosáhla očekávání. Naproti tomu nové selektivní inhibitory RET, zejména selpercatinib a pralsetinib, přinesly v dosavadních klinických studiích pozitivní výsledky včetně příznivého profilu toxicity.
Non-small cell lung cancer (NSCLC) is a heterogeneous disease with the occurrence of a variety of molecular aberrations. Approximately 1–2 % of patients with NSCLC harbour RET rearrangements resulting in enhanced cell survival and proliferation. The activated RET receptor represents a new target of modern targeted therapy with tyrosine kinase inhibitors (TKI). The initial treatment strategy for RET rearranged NSCLC has used multi-targeted TKI, but their efficacy fell short of expectations. Novel selective RET inhibitors, like selpercatinib and pralsetinib, have been investigated in clinical trials that have shown positive results with a manageable toxicity profile.
