- MeSH
- lidé MeSH
- osobnostní dotazník normy MeSH
- pilotní projekty MeSH
- tělesná námaha fyziologie MeSH
- zátěžový test metody využití MeSH
- zrakově postižení MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
- MeSH
- beta blokátory terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- ergometrie metody přístrojové vybavení MeSH
- kardiovaskulární nemoci farmakoterapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- pohybová aktivita MeSH
- senioři MeSH
- spotřeba kyslíku MeSH
- srdeční frekvence MeSH
- zátěžový test MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- srovnávací studie MeSH
- MeSH
- lidé MeSH
- spotřeba kyslíku fyziologie MeSH
- tělesná námaha fyziologie MeSH
- tělesná výchova metody trendy MeSH
- zátěžový test metody využití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
PURPOSE: Dysfunction of the retinal pigment epithelium (RPE) causes numerous forms of retinal degeneration. RPE replacement is a modern option to save vision. We aimed to test the results of transplanting cultured RPEs on biocompatible membranes. METHODS: We cultivated porcine primary RPE cells isolated from cadaver eyes from the slaughterhouse on two types of membranes: commercial polyester scaffolds Transwell (Corning Inc., Kenneburg, ME, USA) with 0.4 μm pore size and prepared Poly (L-lactide-co-DL-lactide) (PDLLA) nanofibrous membranes with an average pore size of 0.4 μm. RESULTS: Five types of assays were used for the analysis: immunocytochemistry (ICC), phagocytosis assay, Western blotting, real-time qPCR (RT-qPCR) and electron microscopy. RT-qPCR demonstrated that RPEs cultured on nanofibrous membranes have higher expressions of BEST1 (bestrophin 1), RLBP1 (retinaldehyde-binding protein 1), RPE65 (retinal pigment epithelium-specific 65 kDa protein), PAX6 (transcription factor PAX6), SOX9 (transcription factor SOX9), DCT (dopachrome tautomerase) and MITF (microphthalmia-associated transcription factor). ICC of the RPEs cultured on nanofibrous membranes showed more intensive staining of markers such as BEST1, MCT1 (monocarboxylate transporter 1), Na+ /K+ ATPase, RPE65 and acetylated tubulin in comparison with commercial ones. Additionally, the absence of α-SMA proved the stability of the RPE polarization state and the absence of epithelial-to-mesenchymal transition. RPE possessed high phagocytic activity. Electron microscopy of both membranes confirmed a confluent layer of RPE cells and their genuine morphological structure, which was comparable to native RPEs. CONCLUSIONS: Retinal pigment epitheliums cultured on polylactide nanofibrous membranes improved the final quality of the cell product by having better maturation and long-term survival of the RPE monolayer compared to those cultured on commercial polyester scaffolds. PDLLA-cultured RPEs are a plausible source for the replacement of non-functioning RPEs during cell therapy.
Cíl: Zhodnocení rozdílnosti účinku preparátů ranibizumab a pegaptanib sodný v léčbě ablace pigmentového listu sítnice (RPE) při věkem podmíněné makulární degeneraci (VPMD). Metoda: Retrospektivní analýza pacientů léčených anti-VEGF terapií pro věkem podmíněnou makulární degeneraci na Oční klinice FN a LF UP Olomouc v období od května 2009 do října 2010. Do analýzy byli zařazeni pacienti se sledovací dobou delší než 6 měsíců a přítomnou serózní RPE na podkladě okultní choroidální neovaskularizace (CNV), potvrzenou optickou koherentní tomografii (OCT) a fluorescenční angiografií (FAg). Soubor: Preparátem ranibizumab bylo ve sledovaném období léčeno37 očí 37 pacientů (průměrný věk 73,2 let; 20x pravé oko (OD)/17x levé oko (OS)). Pegaptanib sodný byl aplikován u 17 pacientů do 17 očí (průměrný věk 72,4 let; 10 x OD/7xOS). Sledovací doba ve skupině s ranibizumabem byla 8,51 (SD 3,32) měsíce a ve skupině s pegaptanibem 9,94 (SD 5,50) měsíce. Výsledky: Ve skupině léčené ranibizumabem klesla průměrná šířka ablace RPE z 2865 μm (SD 810) na 2270 μm (SD 1265) a výška ablace z průměrných 334 μm (SD 160) na 238 μm (SD 178). U pacientů léčených pegaptanibem klesla průměrná šířka z 3245 μm (SD 930) na 2159 μm (SD 1185) a průměrná výška z 354 μm (SD 173) na 208 μm (SD 107). Test statistické významnosti neprokázal významné rozdíly (při a významnosti p = 0,05) ve změně výšky ani šířky ablace RPE v žádné skupině pacientů (výška p = 0,09, šířka p = 0,21; Mann-Whitney test) U tří pacientů ve skupině léčených ranibizumabem (8,1 %) došlo ve sledovaném období k ruptuře RPE. U pacientů léčených pegaptanibem sodným ruptura RPE zaznamenána nebyla. Závěr: Přestože nebyl prokázán statisticky významný rozdíl v účinnosti obou preparátu v léčbě ablace RPE, u pacientů léčených pegaptanibem sondným se jeví jednoznačný trend vyšší účinnosti při oploštění výšky ablace RPE a nižší incidence ruptury RPE. Limitem studie je malý počet pacientů a krátká sledovací doba.
Aim: To evaluate the effect difference of Ranibizumab and Sodium Pegaptanib in the ablation treatment of the retinal pigment epithelium (RPE) in age-related macular degeneration Material and methods: Retrospective analysis of data of patients with age-related macular degeneration treated by means of anti-VEGF therapy at the Department of Ophthalmology, School of Medicine, Palack˘ University, Olomouc, Czech Republic, E.U. during the period May 2009 – October 2010. For the analysis were used data from patients with follow-up period longer than 6 months and present serous RPE ablation caused by occult choroidal neovascularization (CNV), verified by optic coherence tomography (OCT) and fluoresceine angiography (FAG). Study group: Ranibizumab was used as treatment during the period in 37 eyes of 37 patients (average age 73.2 years; right eye (RE) in 20 cases, left eye (LE) in 17 cases. Sodium pegaptanib was applied in 17 eyes of 17 patients (average age 72.4 years; RE in 10 cases and LE in 7 cases), The follow-up period in the ranibizumab group was 8.51 (SD 3.32) months, and in the pegaptanib group 9.94 (SD 5.50) months. Results: In the ranibizumab group decreased the average RPE ablation base from 2865 μm (SD 810 μm) to 2270 μm (SD 1265 μm) and the prominence of the ablation from 334 μm (SD 160) to 238 μm (SD 178 μm). In patients treated by pegaptanib, decreased the average basis from 3245 μm (SD 930 μm) to 2159 μm (SD 1185 μm), and the prominence of the ablation from 354 μm (SD 173 μm) to 208 μm (SD 107 μm). The statistical significance test did not prove significant differences (level of significance p = 0.05) in the change either of the base or the prominence of the RPE ablation in any group of patients (prominence p = 0.09, base p = 0.21; Mann-Whitney test). In three patients (8.1 %) treated by ranibizumab, the RPE rupture occurred. No RPE rupture was recorded in patients treated by sodium pegaptanib. Conclusion: Although no statistically significant difference in the efficacy of both drugs in the treatment of the RPE ablation was found, in patients treated by sodium pegaptanib, there is evident tendency of higher efficacy in decrease of the RPE ablation prominence, and lower incidence of RPE rupture. The study is limited by small number of patients and short follow-up period.
- Klíčová slova
- ablace retinálního pigmentového listu, ruptura retinálního pigmentového listu,
- MeSH
- aptamery nukleotidové terapeutické užití MeSH
- fluoresceinová angiografie MeSH
- humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- injekce intravitreální MeSH
- lidé MeSH
- makulární degenerace farmakoterapie MeSH
- neovaskularizace choroidey komplikace MeSH
- odchlípení sítnice etiologie MeSH
- optická koherentní tomografie statistika a číselné údaje MeSH
- perforace sítnice epidemiologie chemicky indukované MeSH
- retinální pigmentový epitel patologie účinky léků MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- senioři MeSH
- vaskulární endoteliální růstový faktor A antagonisté a inhibitory MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
PURPOSE: The development of primary human retinal pigmented epithelium (hRPE) for clinical transplantation purposes on biodegradable scaffolds is indispensable. We hereby report the results of the subretinal implantation of hRPE cells on nanofibrous membranes in minipigs. METHODS: The hRPEs were collected from human cadaver donor eyes and cultivated on ultrathin nanofibrous carriers prepared via the electrospinning of poly(L-lactide-co-DL-lactide) (PDLLA). "Libechov" minipigs (12-36 months old) were used in the study, supported by preoperative tacrolimus immunosuppressive therapy. The subretinal implantation of the hRPE-nanofibrous carrier was conducted using general anesthesia via a custom-made injector during standard three-port 23-gauge vitrectomy, followed by silicone oil endotamponade. The observational period lasted 1, 2, 6 and 8 weeks, and included in vivo optical coherence tomography (OCT) of the retina, as well as post mortem immunohistochemistry using the following antibodies: HNAA and STEM121 (human cell markers); Bestrophin and CRALBP (hRPE cell markers); peanut agglutining (PNA) (cone photoreceptor marker); PKCα (rod bipolar marker); Vimentin, GFAP (macroglial markers); and Iba1 (microglial marker). RESULTS: The hRPEs assumed cobblestone morphology, persistent pigmentation and measurable trans-epithelial electrical resistance on the nanofibrous PDLLA carrier. The surgical delivery of the implants in the subretinal space of the immunosuppressed minipigs was successfully achieved and monitored by fundus imaging and OCT. The implanted hRPEs were positive for HNAA and STEM121 and were located between the minipig's neuroretina and RPE layers at week 2 post-implantation, which was gradually attenuated until week 8. The neuroretina over the implants showed rosette or hypertrophic reaction at week 6. The implanted cells expressed the typical RPE marker bestrophin throughout the whole observation period, and a gradual diminishing of the CRALBP expression in the area of implantation at week 8 post-implantation was observed. The transplanted hRPEs appeared not to form a confluent layer and were less capable of keeping the inner and outer retinal segments intact. The cone photoreceptors adjacent to the implant scaffold were unchanged initially, but underwent a gradual change in structure after hRPE implantation; the retina above and below the implant appeared relatively healthy. The glial reaction of the transplanted and host retina showed Vimentin and GFAP positivity from week 1 onward. Microglial activation appeared in the retinal area of the transplant early after the surgery, which seemed to move into the transplant area over time. CONCLUSIONS: The differentiated hRPEs can serve as an alternative cell source for RPE replacement in animal studies. These cells can be cultivated on nanofibrous PDLLA and implanted subretinally into minipigs using standard 23-gauge vitrectomy and implantation injector. The hRPE-laden scaffolds demonstrated relatively good incorporation into the host retina over an eight-week observation period, with some indication of a gliotic scar formation, and a likely neuroinflammatory response in the transplanted area despite the use of immunosuppression.
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Retinitis pigmentosa (RP) is a rare, progressive disease that affects photoreceptors and retinal pigment epithelial (RPE) cells with blindness as a final outcome. Despite high medical and social impact, there is currently no therapeutic options to slow down the progression of or cure the disease. The development of effective therapies was largely hindered by high genetic heterogeneity, inaccessible disease tissue, and unfaithful model organisms. The fact that components of ubiquitously expressed splicing factors lead to the retina-specific disease is an additional intriguing question. Herein, we sought to correlate the retinal cell-type-specific disease phenotype with the splicing profile shown by a patient with autosomal recessive RP, caused by a mutation in pre-mRNA splicing factor 8 (PRPF8). In order to get insight into the role of PRPF8 in homeostasis and disease, we capitalize on the ability to generate patient-specific RPE cells and reveal differentially expressed genes unique to RPE cells. We found that spliceosomal complex and ribosomal functions are crucial in determining cell-type specificity through differential expression and alternative splicing (AS) and that PRPF8 mutation causes global changes in splice site selection and exon inclusion that particularly affect genes involved in these cellular functions. This finding corroborates the hypothesis that retinal tissue identity is conferred by a specific splicing program and identifies retinal AS events as a framework toward the design of novel therapeutic opportunities.
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Úvod do problematiky a cíl práce: Hodnocení vnímaného úsilí patří k standardním metodám užívaným v zátěžovém testování i preskribci tělesné zátěže. Cílem této studie bylo popsat změny vnímaného úsilí v průběhu aerobních tréninků na bicyklovém ergometru u pacientů léčených beta-blokátory. Metoda: Výzkumný soubor (N = 15) byl tvořen muži a ženami ve věku 40–70 let s diagnózou ischemická choroba srdeční a/nebo hypertenze, léčenými beta-blokátorem, aktivně nesportujícími. U těchto jedinců bylo aplikováno 5 identických tréninků na bicyklovém ergometru, trvajících 45 min, s cílovou intenzitou zátěže, odpovídající 60% VO2max.Vpětiminutových časových úsecích jedinci hodnotili vnímané úsilí dle patnáctistupňové Borgovy RPE škály (1998). Výsledky a závěr: Hodnoty RPE se zvyšovaly během kontinuálního zatížení logaritmicky. Během prvních 5 minut na cílové zátěži se RPE zvýšilo v průměru o 1,6 stupně, v průběhu dalších dvaceti minut průměrně o 11 % (odpovídá cca 1 stupni na škále, p < 0,05), a ke konci zátěže se snížilo jako anticipace konce tréninku. Se vzrůstajícím počtem tréninků se průměrné hodnoty RPE na cílové zátěži mírně snižovaly. Při využití metody RPE v klinické praxi je vhodné brát v potaz i změny vnímání zátěže v čase.
Problem: Perceived exertion belongs to standard methods used in both exercise testing and prescription. Aim of this study was to describe differences in perceived exertion during aerobic trainings on bicycle ergometer in patients treated with beta-blockers. Method: Subjects were patients (males and females) with diagnosis of ischemic heart disease and/or hypertension, treated with betablockers, sedentary, of age 40–70 years (N = 15). Subjects underwent 5 identical exercise trainings on bicycle ergometer, each lasting 45 min, with a target exercise intensity 60 % VO2max. Subjects estimated perceived exertion according to 15-grade Borg´s RPE scale (1998) every 5 min. Results and conclusion: RPE values were increasing during the continuous workload in a logarithmic function. During first 5 min on the target workload, RPE increased on average 1,6 grade. During next 20 min, the increase was on average 11% (approximately 1 grade on the scale, p < 0,05), and in the end of the continuous workload, it decreased as an anticipation of the end of the training. With increasing number of trainings, average RPE values on target workload were slightly decreasing. For clinical use of RPE it is beneficial to count also with differences of perceived exertion in time.
- Klíčová slova
- RPE, vnímané úsilí, délka zatížení,
- MeSH
- beta blokátory * terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- ergometrie statistika a číselné údaje MeSH
- hypertenze MeSH
- ischemická choroba srdeční MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- tělesná námaha * MeSH
- zátěžový test * MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Cíl: Zhodnotit změny pigmentového epitelu sítnice (RPE) po operaci idiopatické makulární díry (IMD) a jejich vliv na zrakovou ostrost. Metodika: Padesát očí 44 nemocných s IMD podstoupilo pars plana vitrektomii, odloučení adherující kory sklivce a tamponádu IMD 16% C 3 F 8. U 32 očí byl podán autologní koncentrát trombocytů (AKT), při počáteční operaci u 23 očí a při reoperaci u 9 očí. Nemocní byli sledováni 6 - 28 měsíců, průměrně 15 měsíců. Změny RPE byly hodnoceny biomikroskopicky a fluoroangiograficky. Výsledky: Změny RPE nebyly pozorovány u 18 očí (36 %). V této skupině se zraková ostrost (ZO) zlepšila u 11 očí (61 %) a konečná průměrná ZO byla 0,41. Fasetová ložiska, charakterizovaná drobnými defekty a/či hyperplazií RPE, byla nalezena u 27 očí (54 %). V této skupině se ZO zlepšila u 19 očí (70 %) a průměrná konečná ZO 0,22 a průměrný rozdíl mezi předoperační a pooperační ZO byly signifikantně horší než u očí bez nových změn RPE (p = 0,0108, resp. 0,0470). Disciformní (fototoxická) léze makuly se vyvinula u 5 očí (10 %) a projevovala se hrubě skvr- nitými změnami RPE a na fluoroangiogramech většinou časnou hypofluorescencí a pozdním subretinálním barvením. ZO se mírně zlepšila na 1 oku (20 %). AKT neměl vliv na výskyt změn RPE. Závěry: Změny RPE po operaci IMD jsou časté a mohou významně snižovat pooperační ZO. Aplikace AKT během operace nemá vliv na výskyt změn RPE. Změny RPE jsou pravděpodobně způsobeny operačním traumatem méněcenné makuly.
To evaluate changes of the retinal pigment epithelium (RPE) after surgery of an idiopathic macular holes (IMD) and their effect on visual acuity. Methods: Fifty eyes of 44 patients with IMD were subjected to pars plana vitrec- tomy, separation of the adhering cores of the vitreous body and IMD tamponade with 16% C 3 F 8. In 32 eyes autologous thrombocyte concentrate (AKT) was admi- nistered, during the initial operation in 23 eyes and during re-operation in 9 eyes. The patients were followed up for 6-28 months (average 15 months). Changes of RPE were evaluated by biomicroscopy and fluoroangiography. Results: Changes of RPE were observed in 18 eyes (36 %). In this group visual acuity improved in 11 eyes (61 %) and the final mean visual acuity was 0.41. Facet-like foci characterized by minor defects and/or hyperplasia of RPE were found in 27 eyes (54%). In this group visual acuity improved in 19 eyes (70 %) and the final visual acuity, 0.22, and the mean difference between pre- and postopera- tive visual acuity were significantly worse than in the eyes without new changes of RPE (p = 0.0108, and 0.0470 resp.).Disciform (phototoxic) lesions in the macula developed in five eyes (10 %) and were manifested by gross spotty changes of RPE on fluoroangiograms, as a rule by early hypofluorescence and late subretinalstaining. Visual acuity improved slightly on one eye (20 %). AKT did not affect changes of RPE. Conclusions: Changes of RPE after operation of IMD are frequent and may significantly reduce the postoperative visual acuity. Administration of AKT du- ring surgery does not influence the incidence of RPE changes. RPE changes are probably caused by surgical trauma of a compromised macula.
- MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- makulární degenerace chirurgie MeSH
- pigmentový epitel oční patologie MeSH
- prospektivní studie MeSH
- senioři MeSH
- vitrektomie metody MeSH
- zraková ostrost MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- srovnávací studie MeSH
