BACKGROUND: Colorectal cancer (CRC) is a common, fatal cancer. Identifying subgroups who may benefit more from intervention is of critical public health importance. Previous studies have assessed multiplicative interaction between genetic risk scores and environmental factors, but few have assessed additive interaction, the relevant public health measure. METHODS: Using resources from CRC consortia, including 45,247 CRC cases and 52,671 controls, we assessed multiplicative and additive interaction (relative excess risk due to interaction, RERI) using logistic regression between 13 harmonized environmental factors and genetic risk score, including 141 variants associated with CRC risk. RESULTS: There was no evidence of multiplicative interaction between environmental factors and genetic risk score. There was additive interaction where, for individuals with high genetic susceptibility, either heavy drinking (RERI = 0.24, 95% confidence interval [CI] = 0.13, 0.36), ever smoking (0.11 [0.05, 0.16]), high body mass index (female 0.09 [0.05, 0.13], male 0.10 [0.05, 0.14]), or high red meat intake (highest versus lowest quartile 0.18 [0.09, 0.27]) was associated with excess CRC risk greater than that for individuals with average genetic susceptibility. Conversely, we estimate those with high genetic susceptibility may benefit more from reducing CRC risk with aspirin/nonsteroidal anti-inflammatory drugs use (-0.16 [-0.20, -0.11]) or higher intake of fruit, fiber, or calcium (highest quartile versus lowest quartile -0.12 [-0.18, -0.050]; -0.16 [-0.23, -0.09]; -0.11 [-0.18, -0.05], respectively) than those with average genetic susceptibility. CONCLUSIONS: Additive interaction is important to assess for identifying subgroups who may benefit from intervention. The subgroups identified in this study may help inform precision CRC prevention.

• MeSH
• dieta MeSH
• dospělí MeSH
• genetická predispozice k nemoci * MeSH
• index tělesné hmotnosti MeSH
• interakce genů a prostředí * MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus MeSH
• kolorektální nádory * genetika   epidemiologie   MeSH
• kouření škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• logistické modely MeSH
• pití alkoholu MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Cíl: Retrospektivní observační analýza přesnosti zavedení pedikulárních šroubů, komplikací, chirurgického času a technických zákonitostí 100 pacientů operovaných pomocí robotického systému ExcelsiusGPS. Metodika: Sto dospělých pacientů podstupující stabilizační výkony lumbosakrální páteře v průběhu období 2021–2024. Pacienti podstoupili jednu z tří možných operací – otevřená meziobratlová fúze, minimálně invazivní meziobratlová fúze nebo kombinace otevřené meziobratlové fúze s neinstrumentovanou mikrodekompresí. Všechny operační výkony byly provedeny za asistence robotického systému ExcelsiusGPS s následnou intraoperační kontrolní CT. Pacienti byli sledováni v intervalech 6 týdnů, 3 měsíců a 6 měsíců. Výsledky: Celkem bylo zavedeno 418 pedikulárních šroubů, z nichž 413 (99 %) mělo optimální zavedení (Gerzbein- -Robbins A) a zbylých pět vykazovalo drobné asymptomatické narušení kortikalis stěny pediklu (Gerzbein-Robbins B). Jednou byla narušena horní hrana pediklu a ve čtyřech případech došlo k narušení spodní plochy pediklu. V sedmi případech bylo nutné opakovat navigační CT sken v důsledku chyb přenosu mezi CT a robotickou platformou, ve dvou případech bylo nutné přeplánovat trajektorie pedikulárních šroubů v důsledku pohybu dynamické reference v průběhu zavádění šroubů. Průměrný chirurgický čas byl 154 min pro jednoprostorový stabilizační výkon a 202 min pro vícepatrový stabilizační výkon. Naše práce neprokázala významný pokles chirurgického času v obrazu učební křivky. V časném pooperačním období byla nutná revize dvou pacientů pro přítomnost seromu operační rány. Závěr: Druhá generace robotických systémů vykazuje vysokou přesnost zavádění pedikulárních šroubů, čímž snižuje výskyt komplikací souvisejících s malpozicí. Hlavní nevýhodou je prodloužení chirurgického času v důsledku nastavení robotické a navigační platformy.

Aim: Retrospective observation analysis of pedicle screw accuracy, complications, surgical time, and technical nuances of 100 patients operated via the ExcelsiusGPS robotic system. Methods: One-hundred adult patients undergoing lumbosacral interbody fusion between 2021 and 2024. Patients underwent either open interbody fusion, minimally invasive interbody fusion, or open interbody fusion combined with a non-instrumented decompression. All surgeries were assisted by the ExcelsiusGPS robot, and an intraoperative control CT scan was performed in all cases. Patients were followed at 6-week, 3-month, and 6-month intervals. Results: A total of 418 pedicle screws were implanted and 413 (99%) had optimal placement (Gerzbein-Robbins A) with the remaining five having minor asymptomatic cortical breaches of the pedicle wall violation (Gerzbein-Robbins B). The superior pedicle wall was breached once, and the inferior pedicle wall was breached four times. In seven cases, the CT scan had to be repeated due to transferring errors between the CT and robotic platform, and in two cases, screw trajectories had to be replanned due to dynamic reference base shift during screw implantation. The mean surgical time was 154 min for single-level procedures and 202 min for multiple-level procedures; our study did not show a significant decrease in surgical time throughout the learning curve. During early follow-up, two patients underwent surgical revisions due to the presence of seromas. Conclusion: Second generation robotic platforms have a high percentage of optimally implanted pedicle screws decreasing malposition-related complications. The main drawback is an increase in surgical time due to set-up of the robotic and navigation platforms.

• MeSH
• délka operace MeSH
• dospělí MeSH
• fúze páteře * metody   přístrojové vybavení   škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lumbosakrální krajina chirurgie   MeSH
• pedikulární šrouby MeSH
• roboticky asistované výkony * metody   přístrojové vybavení   škodlivé účinky   MeSH
• senioři MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH
• pozorovací studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

BACKGROUND: Acute kidney injury in deceased donors (D-AKI) is one of the common causes of donor kidney discard. The risk factors for D-AKI and its impact on kidney transplantation outcomes are not yet fully understood. METHODS: This single-center, retrospective cohort study included 388 donors referred between June 2021 and December 2022. D-AKI was defined and staged according to kidney disease: Improving global outcomes criteria, and donor clinical variables were analyzed to identify risk factors for D-AKI. Delayed graft function and estimated glomerular filtration rate (eGFR) at 6 mo were evaluated in 369 kidney grafts transplanted from donors with and without D-AKI. RESULTS: AKI was present in 171 deceased donors (44.1%), with 117 (30.2%) classified as AKI stage 1 and 54 (14%) as AKI stages 2 or 3. Donor history of hypertension (odds ratio [OR] 1.93; 95% confidence interval [CI], 1.21-3.10; P = 0.005), history of diabetes (OR 2.2; 95% CI, 1.21-3.98; P = 0.008), and anoxia as the cause of death (OR 2.61; 95% CI, 1.5-4.61; P < 0.001) were independently associated with an increased risk of D-AKI. Multivariable mixed models identified donor age (β -0.49; 95% CI, -0.71 to -0.28; P < 0.001) as the only independent risk factor for lower eGFR at 6 mo. D-AKI was not associated with delayed graft function or lower eGFR at 6 mo. CONCLUSIONS: Hypertension, diabetes, and anoxia as the cause of death were identified as risk factors for AKI in deceased donors. D-AKI should not be used as the sole criterion to assess the risk of poor graft outcomes. A broader range of donor variables should be considered when evaluating graft viability.

• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

OBJECTIVES: To assess the short term temporal variations in suicide risk related to the day of the week and national holidays in multiple countries. DESIGN: Multicountry, two stage, time series design. SETTING: Data from 740 locations in 26 countries and territories, with overlapping periods between 1971 and 2019, collected from the Multi-city Multi-country Collaborative Research Network database. PARTICIPANTS: All suicides were registered in these locations during the study period (overall 1 701 286 cases). MAIN OUTCOME MEASURES: Daily suicide mortality. RESULTS: Mondays had peak suicide risk during weekdays (Monday-Friday) across all countries, with relative risks (reference: Wednesday) ranging from 1.02 (95% confidence interval (CI) 0.95 to 1.10) in Costa Rica to 1.17 (1.09 to 1.25) in Chile. Suicide risks were lowest on Saturdays or Sundays in many countries in North America, Asia, and Europe. However, the risk increased during weekends in South and Central American countries, Finland, and South Africa. Additionally, evidence suggested strong increases in suicide risk on New Year's day in most countries with relative risks ranging from 0.93 (95% CI 0.75 to 1.14) in Japan to 1.93 (1.31 to 2.85) in Chile, whereas the evidence on Christmas day was weak. Suicide risk was associated with a weak decrease on other national holidays, except for Central and South American countries, where the risk generally increased one or two days after these holidays. CONCLUSIONS: Suicide risk was highest on Mondays and increased on New Year's day in most countries. However, the risk of suicide on weekends and Christmas varied by country and territory. The results of this study can help to better understand the short term variations in suicide risks and define suicide prevention action plans and awareness campaigns.

• MeSH
• časové faktory MeSH
• dovolená * MeSH
• lidé MeSH
• rizikové faktory MeSH
• sebevražda * statistika a číselné údaje   psychologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

BACKGROUND: Patients with advanced chronic liver disease (ACLD) are at high risk of developing hepatocellular carcinoma (HCC). Therefore, biannual surveillance is recommended. This large-scale multicenter study aimed to stratify the risk of HCC development in ACLD. METHODS: From 3016 patients with ACLD screened in 17 European and Chinese centers, 2340 patients with liver stiffness measurement (LSM) determined using different techniques (two-dimensional shear-wave elastography [2D-SWE], transient elastography, and point shear-wave elastography) and with different disease severities were included. Cox regression was used to explore risk factors for HCC. We used these data to create an algorithm, named PLEASE, but referred to in this manuscript as "the algorithm"; the algorithm was validated in internal and two external cohorts across elastography techniques. RESULTS: HCC developed in 127 (5.4%) patients during follow-up. LSM by 2D-SWE (hazard ratio: 2.28) was found to be associated with developing HCC, alongside age, sex, etiology, and platelet count (C-index: 0.8428). We thus established the algorithm with applicable cutoffs, assigning a maximum of six points: platelet count less than 150×109/l, LSM greater than or equal to 15 kPa, age greater than or equal to 50 years, male sex, controlled/uncontrolled viral hepatitis, or presence of steatotic liver diseases. Within 2 years, with a median follow-up of 13.7 months, patients in the high-risk group (≥4 points) had an HCC incidence of 15.6% (95% confidence interval [CI], 12.1% to 18.7%) compared with the low-risk group, at 1.7% (95% CI, 0.9% to 2.5%). CONCLUSIONS: Our algorithm stratified patients into two groups: those at higher risk of developing HCC and those at lower risk. Our data provide equipoise to test the prospective utility of the algorithm with respect to clinical decisions about screening patients with ACLD for incident HCC. (Funded by the German Research Foundation and others; ClinicalTrials.gov number, NCT03389152.).

• MeSH
• algoritmy MeSH
• chronická nemoc MeSH
• dospělí MeSH
• elastografie * MeSH
• hepatocelulární karcinom * epidemiologie   diagnostické zobrazování   diagnóza   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory jater * epidemiologie   diagnostické zobrazování   diagnóza   MeSH
• nemoci jater epidemiologie   diagnostické zobrazování   diagnóza   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH

In this community effort, we compare measurements between 34 laboratories from 19 countries, utilizing mixtures of labelled authentic synthetic standards, to quantify by mass spectrometry four clinically used ceramide species in the NIST (National Institute of Standards and Technology) human blood plasma Standard Reference Material (SRM) 1950, as well as a set of candidate plasma reference materials (RM 8231). Participants either utilized a provided validated method and/or their method of choice. Mean concentration values, and intra- and inter-laboratory coefficients of variation (CV) were calculated using single-point and multi-point calibrations, respectively. These results are the most precise (intra-laboratory CVs ≤ 4.2%) and concordant (inter-laboratory CVs < 14%) community-derived absolute concentration values reported to date for four clinically used ceramides in the commonly analyzed SRM 1950. We demonstrate that calibration using authentic labelled standards dramatically reduces data variability. Furthermore, we show how the use of shared RM can correct systematic quantitative biases and help in harmonizing lipidomics. Collectively, the results from the present study provide a significant knowledge base for translation of lipidomic technologies to future clinical applications that might require the determination of reference intervals (RIs) in various human populations or might need to estimate reference change values (RCV), when analytical variability is a key factor for recall during multiple testing of individuals.

• MeSH
• ceramidy * krev   MeSH
• hmotnostní spektrometrie metody   MeSH
• kalibrace MeSH
• laboratoře * normy   MeSH
• lidé MeSH
• lipidomika metody   MeSH
• referenční standardy * MeSH
• reprodukovatelnost výsledků MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Celosvětově se vyskytující zoonotická onemocnění jako brucelóza zvyšují mortalitu na onemocnění srdce i výskyt maligních arytmií. Variabilita srdeční frekvence (heart rate variability, HRV) se měří neinvazivně se spolehlivým výsledkem. Nižší hodnoty HRV ukazují na autonomní dysfunkci. K detekci komorových arytmií se používají poměry intervalu Tp-e/QT (QT) a korigovaného QT (QTc). Cíl: U pacientů s brucelózou jsme zkoumali vztah mezi autonomní dysfunkcí a repolarizací komor (ventricular repolarization, VR). Hodnocení se provádělo neinvazivně měřením parametrů HRV a VR. Metody: Do studie bylo zařazeno 100 pacientů s brucelózou; jejich průměrný věk byl 39,2 ± 1,1 roku. Kontrolní skupinu srovnatelného věku a poměru obou pohlaví tvořilo 100 zdravých dobrovolníků průměrného věku 44,3 roku. Vypočítávali a zaznamenávali jsme hodnoty Tp-e, QT a QTc i poměr Tp-e/QTc stejně jako hodnoty HRV. Výsledky: Pacienti s brucelózou měli značně vyšší hodnoty QTmax , QTcmax , QTmin a QTcmin než kontroly. Poměry rozptylu hodnot Tp-e, cTp-e, Tp-e/QTc a Tp-e byly statisticky významně vyšší u pacientů s brucelózou než u kontrolních jedinců (80,2 ± 4,4 a 73,8 ± 5,4; p < 0,001, resp. 87,5 ± 6,2 a 82,6 ± 7,8; p = 0,001, 0,20 ± 0,01 a 0,21 ± 0,01; p = 0,004 a 29,4 ± 11,9 a 21,7 ± 10,2). U pacientů s brucelózou byly nalezeny vyšší poměry LF/ HF během dne a během noci (p < 0,001). Poměry LF/HF během dne a během noci příznivě korelovaly s hodnotami Tpe_cQT (r = 0,700; p < 0,001, resp. r = 0,746; p < 0,001). Závěry: Při elektrokardiografickém vyšetření měli pacienti s brucelózou delší intervaly Tp-e a vyšší poměry QT i QTc. U pacientů s brucelózou byly zjištěny jisté známky zvýšené HRV včetně poměru LF/HF. Byla prokázána příznivá korelace hodnot LF/HF a Tp-e/QTc. Brucelóza může působit subklinické postižení srdce a autonomní dysfunkci. Tito pacienti vyžadují důslednější screening komorových arytmií.

Background: Global zoonotic diseases like brucellosis increase cardiac mortality and malignant arrhythmias. Heart rate variability (HRV) measures heart rate non-invasively and reliably. Lower HRV suggests autonomic dysfunction. The Tp-e/QT interval (QT) and corrected QT (QTc) ratios are used to detect ventricular arrhyth- mogenesis. Objective: In brucellosis, we examined the relationship between autonomic dysfunction and ventricular repolarization (VR). This was done noninvasively by assessing HRV and VR parameters. Methods: One hundred patients with brucellosis had a mean age of 39.2±1.1 years. One hundred healthy volunteers with a mean age of 44.3 years made up the control group, which was age and sex matched. We calculated and recorded Tp-e, QT, QTc, and Tp-e/QTc, as well as HRV values. Results: Brucellosis patients had considerably greater QTmax, QTcmax, QTmin, and QTcmin than controls. Tp-e, cTp-e, Tp-e/QTc, and Tp-e dispersion ratios were significantly greater in brucellosis patients compared to the control group (80.2±4.4 and 73.8±5.4, p <0.001; 87.5±6.2 and 82.6±7.8, p = 0.001; 0.20±0.01 and 0.21±0.01, p = 0.004; 29.4±11.9 and 21.7±10.2. Patients with brucellosis had greater LF/HF ratios during daylight and overnight (p <0.001). Daytime and nighttime LF/HF ratios were favourably linked with Tpe_cQT (r = 0.700, p <0.001, and r = 0.746, p <0.001, respectively). Conclusions: On electrocardiography, brucellosis patients had longer Tp-e intervals, QT ratios, and QTc ratios. Brucellosis patients had increased HRV traits, including the LF/HF ratio. LF/HF and Tp-e/QTc correlated favourably. Brucellosis may cause subclinical cardiac engagement and autonomic dysfunction. These pa- tients need more ventricular arrhythmia screening.

• MeSH
• brucelóza * komplikace   MeSH
• dospělí MeSH
• elektrokardiografie metody   MeSH
• kardiovaskulární nemoci etiologie   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci autonomního nervového systému * etiologie   komplikace   MeSH
• srdeční arytmie etiologie   komplikace   MeSH
• srdeční frekvence * MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH

The bioavailability of rivaroxaban at the higher doses (15 and 20 mg) is considerably reduced when the drug is administered on an empty stomach. This can lead to inadequate anticoagulant effect, and therefore, it is recommended to use the higher doses at fed state. However, proper posology may represent a barrier for some patients. Therefore, the aim of this study was to evaluate innovative rivaroxaban-containing formulations designed to eliminate the food effect to ensure reliable absorption and thus to improve patient adherence with the treatment. Three prototypes (Cocrystal, HPMCP and Kollidon) with rivaroxaban were developed and their bioavailability and food effect in comparison to the reference product was tested in open label, randomized, single oral dose, crossover studies, where test products were administered under fasting and fed conditions and the reference product was administered under fed conditions. Comparable bioavailability for all tested prototypes both under fed and fasting conditions was demonstrated as the 90% confidence intervals of the geometric mean ratios for area under the concentration-time curve remained within the standard acceptance range of 80.00%-125.00%. An innovative immediate release form of rivaroxaban with no food effect on drug bioavailability has been developed, which may represent an important step toward increasing adherence, improving treatment outcome and reducing health care costs.

• MeSH
• aplikace orální MeSH
• biologická dostupnost * MeSH
• dospělí MeSH
• inhibitory faktoru Xa farmakokinetika   aplikace a dávkování   MeSH
• interakce mezi potravou a léky * MeSH
• jídla MeSH
• klinické křížové studie * MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• omezení příjmu potravy * MeSH
• příprava léků metody   MeSH
• rivaroxaban * farmakokinetika   aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Úvod: Prodloužení QT intervalu na elektrokardiogramu (EKG) je pozorováno u více než 60 % dospělých s pokročilou cirhózou. Podle pečlivého výzkumu měli lidé s cirhózou, kteří mají prodloužené QT intervaly, horší míru přežití, závažnější příznaky onemocnění a rychlejší vývoj jejich stavu. Vzhledem k důležitosti predikce komplikací jaterní cirhózy u dětí a omezenému počtu studií týkajících se vztahu mezi prodlouženým QT a závažností jaterního onemocnění u dětí v této studii bylo zkoumáno prodloužené QT u dětí s jaterní cirhózou a její vztah k závažnosti jaterního onemocnění. Metody: V této studii byly děti do 18 let s jaterní cirhózou hodnoceny v seznamu transplantací jater odeslaných do nemocnice Abu Ali Sina Organ Transplantation Hospital v Shirazu v letech 2019 až 2021. QT bylo vypočteno na základě 12svodové EKG z operace transplantace jater. Výsledky: V této studii bylo hodnoceno 130 pacientů s jaterní cirhózou s průměrným věkem 7,05 ± 5,34. Průměrná délka QT segmentu byla hlášena jako 397 ± 31 milisekund. Pouze 4 (3 %) měli dlouhý QT segment u všech studovaných pacientů. Porovnání kritéria Meld/Peld a kritéria Child ve dvou skupinách s pravidelným QT a prodlouženým QT ukázalo, že průměr obou kritérií je významně delší ve skupině se standardním QT (p = 0,018; p = 0,038). Také prodloužené QT prokázalo významnou souvislost s příčinou jaterní cirhózy (p = 0,003). Závěr: Naše studie je jednou z prvních, která zkoumala vztah mezi QT a závažností cirhózy u dětí. Na základě výsledků této studie je prodloužený QT interval spojen se závažností onemocnění jater.

Introduction: Prolongation of the QT interval in an electrocardiogram (ECG) is seen in more than 60% of adults with advanced cirrhosis. According to careful research, people with cirrhosis who have their QT intervals prolonged had worse survival rates, more severe disease symptoms, and faster development of their condition. Considering the importance of predicting complications of liver cirrhosis in children and the limited number of studies related to the relationship between prolonged QT and the severity of liver disease in children, in this study, prolonged QT in children with liver cirrhosis and its relationship with the severity of liver disease was investigated. Methods: In the present study, children under 18 years of age with liver cirrhosis were evaluated in the list of liver transplants referred to Abu Ali Sina Organ Transplantation Hospital in Shiraz between 2019 and 2021. QT was calculated based on two pediatric cardiologists‘ 12-lead ECG from liver transplant surgery. Results: In this study, 130 patients with liver cirrhosis with an average age of 7.05±5.34 years were evaluated. The average length of the QT segment was reported as 397±31milliseconds. Only 4 (3%) had a long QT segment in all the studied patients. The comparison of the Meld/Peld criterion and Child criterion in the two groups of regular QT and prolonged QT showed that the mean of both criteria was significantly longer in the standard QT group (P = 0.018, P = 0.038). Also, prolonged QT showed a significant relationship with the cause of liver cirrhosis (P = 0.003). Conclusion: Our study is one of the first to examine the relationship between QT and severity of cirrhosis in children. Based on the results of this study, prolonged QT is associated with severity of liver disease.

• MeSH
• dítě MeSH
• elektrokardiografie MeSH
• jaterní cirhóza * etiologie   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci jater etiologie   patologie   MeSH
• příčina smrti MeSH
• průřezové studie MeSH
• statistika jako téma MeSH
• syndrom dlouhého QT * epidemiologie   etiologie   MeSH
• transplantace jater MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH

Východiska: K dnešnímu dni byla vyvinuta řada metod a technik pro prevenci a léčbu poradiační mukozitidy ústní dutiny a orofaryngu, ale uvedené přístupy stále nejsou dostatečně účinné. Pro zvýšení účinnosti prevence a léčby poradiační mukozitidy je proto nutné přistupovat k tomuto problému komplexně a individuálně a posoudit faktory ovlivňující vznik tohoto onemocnění. Materiál a metody: Tato prospektivní nerandomizovaná kontrolovaná klinická studie z jednoho centra analyzovala výsledky klinického sledování rozvoje komplikací po radioterapii a chemoradioterapii u 105 pacientů s nově diagnostikovaným dlaždicobuněčným karcinomem ústní dutiny a orofaryngu. Byly analyzovány faktory ovlivňující riziko vzniku poradiační mukozitidy stupně III, vč. věku, pohlaví pacientů, jejich celkového stavu před léčbou podle stupnice Světové zdravotnické organizace, typu léčby a její dávky, dodatečného podání imunoterapie alfa/beta defenziny, charakteristických příznaků nádorového procesu a všech ukazatelů imunitního stavu pacienta před léčbou. Výsledky: Metoda konstrukce a analýzy jednofaktorových logistických modelů regrese, ve kterých bylo analyzováno 24 ukazatelů jako faktoriální prvky, ukázala, že snížení rizika vzniku poradiační mukozitidy stupně III je predikováno několika faktory: imunoterapií, pohlavím a sérovými koncentracemi IgG a IgA. Bylo zjištěno snížení (p < 0,001) rizika vzniku poradiační mukozitidy stupně III, pokud byla do léčby pacientů zařazena imunoterapie alfa/beta defenziny v celkové dávce 40 mg (relativní poměr šancí (relative odds – RO) 0,05; 95% referenční interval (RI) 0,02–0,18) oproti pacientům ve skupině bez imunoterapie a ve skupině s touto imunoterapií v celkové dávce 60 mg (p = 0,001; RO 0,06; 95% RI 0,01–0,30). Dalším faktorem bylo pohlaví, konkrétně u mužů bylo ve srovnání s ženami riziko vzniku poradiační mukozitidy stupně III nižší (p = 0,003; RO 0,15; 95% RI 0,04–0,53). Bylo zaznamenáno zvýšení rizika (p = 0,024) mukozitidy stupně III při zvýšení výchozí hladiny sérové koncentrace IgG (RO 1,08; 95% RI 1,01–1,16) na každý 1 mg/ml a zvýšení (p = 0,044) pravděpodobnosti vzniku mukozitidy stupně III se zvýšením hladiny sérové koncentrace IgA (RO 1,23; 95% RI 1,01–1,50) na každý 1 mg/ml, také před léčbou. Multivariační analýza rovněž potvrdila, že riziko vzniku poradiační mukozitidy stupně III se zvyšuje (p = 0,008) s vysokou hladinou sérové koncentrace IgG před léčbou nebo se zvýšením tohoto ukazatele během léčby (RO 1,13; 95% RI 1,03–1,09) na každý 1 mg/ml (při standardizaci na ostatní rizikové faktory). Bylo zjištěno, že při standardizaci na další faktory (pohlaví, koncentrace IgG) je riziko vzniku mukozitidy stupně III při použití imunosupresiva alfa/beta defenzinů v celkové dávce 40 mg na kúru sníženo (p < 0,001; RO 0,08; 95% RI 0,02–0,27) ve srovnání s pacienty s karcinomem ústní dutiny a orofaryngu, kteří imunoterapii nedostávali. Podobně je riziko vzniku poradiační mukozitidy stupně III sníženo (p = 0,001) při použití imunoterapie ve vyšší dávce, tj. 60 mg na jeden cyklus (RO 0,03; 95% RI 0,004–0,24) ve srovnání s pacienty, kteří imunoterapii nedostali (při standardizaci na ostatní faktory). Závěr: Tato kontrolovaná klinická studie identifikovala další faktory, které kromě samotného ozařování ovlivňují riziko vzniku poradiační mukozitidy stupně III u pacientů s karcinomem ústní dutiny a orofaryngu během speciální léčby. Mezi tyto faktory patří zařazení imunoterapie alfa/beta defenziny do speciální léčby, pohlaví a výchozí sérové koncentrace IgG a IgA, přičemž platí, že čím vyšší jsou sérové koncentrace IgG a IgA v době zahájení léčby, tím větší je pravděpodobnost vzniku závažnější poradiační mukozitidy během speciální léčby. Výsledky studie humorálního stavu imunitního systému pacientů s karcinomem ústní dutiny a orofaryngu před zahájením chemoradioterapie lze využít jako prognostické rizikové faktory pro vznik závažné poradiační mukozitidy orofaryngu a také jako indikaci pro použití imunoterapeutických látek, zejména alfa/beta-defenzinů, které jsou díky imunomodulačnímu účinku schopny polarizovat imunitní odpověď směrem k pomocným T-lymfocytům typu 1.

Background: Today, a number of methods and ways of prevention and treatment of radiation- -induced mucositis of the oral cavity and oropharynx have been developed, but the represented approaches are still not effective enough. Therefore, to increase the effectiveness of the prevention and treatment of radiation-induced mucositis, it is necessary to approach this problem comprehensively and individually, and to evaluate the factors affecting the development of mucositis. Materials and methods: In this single-center prospective controlled non-randomized clinical trial, the results of clinical observation of the development of complications of radiation and chemoradiation therapy in 105 patients with a newly diagnosed squamous cell cancer of the oral cavity and oropharynx were analyzed. Factors affecting the risk of the development of grade III radiation-induced mucositis including the age, gender of the patients, their general condition before the treatment according to World Health Organisation scales, type of the treatment and its doses, additional use of immunotherapy with alpha/beta defensins, characteristic signs of the tumor process and all indices of the immune status of the patients before the treatment have been analyzed. Results: The method of construction and analysis of one-factor logistic regression models, where 24 indices were analyzed as factorial features, showed that the reduction of the risk of the development of grade III radiation-induced mucositis is predicted by several factors: immunotherapy, gender, serum concentrations of IgG and IgA. A decrease (P < 0.001) in the risk of the development of grade III radiation-induced mucositis was revealed if immunotherapy with alpha/beta defensins (with a total dose of 40 mg) was included into the treatment scheme (relative odds (RO) 0.05; 95% reference interval (RI) 0.02–0.18), in comparison with patients of the groups where it was not present or this immune agent was used in a total dose of 60 mg (P = 0.001, RO 0.06; 95% RI 0.01–0.30). The next factorial sign was gender, namely the risk of the development of grade III radiation-induced mucositis was lower for men (P = 0.003; RO 0.15; 95% RI 0.04–0.53) compared to women. An increase (P = 0.024) in the risk of the development of grade III radiation-induced mucositis with an increase in the initial level of IgG serum concentration was revealed, (RO 1.08; 95% RI 1.01–1.16) for each 1 mg/mL, as well as an increase (P = 0.044) in the possibility of the appearance of grade III radiation-induced mucositis with an increase in the serum concentration of IgA (RO 1.23; 95% RI 1.01–1.50) for every 1 mg/mL also before the beginning of the treatment. Multifactorial analysis has also confirmed that the risk of the development of grade III radiation-induced mucositis increases (P = 0.008) with a high serum IgG concentration before the treatment or with an increase in this index during therapy (RO 1.13; 95% RI 1.03–1.09) for every 1 mg/mL (when standardized by other risk factors). It was determined that when standardizing according to other factors (gender, IgG level), the risk of the development of grade III radiation-induced mucositis in the use of the immune agent alpha/beta defensins in a total dose of 40 mg per course decreases (P < 0.001; RO 0.08; 95% RI 0.02–0.27) compared to patients with oral cavity and oropharynx cancer who were not treated with immunotherapy. The risk of the development of grade III radiation-induced mucositis also decreases (P = 0.001) in the use of immunotherapy in a higher dose, i.e. 60 mg per course (RO 0.03; 95% RI 0.004–0.24 compared to patients whose treatment did not include immunotherapy (when standardized by other factors). Conclusion: As a result of this controlled clinical study, some factors were determined in addition to the radiation as those affecting the risk of the development of grade III radiation-induced mucositis in patients with oral cavity and oropharynx cancer during special treatment. These factors comprise the inclusion of immunotherapy with alpha/beta defensins into the specific treatment; gender, and baseline levels of serum IgG and IgA concentrations suggest a pattern in which the higher the serum IgG and IgA concentrations are before the start of the treatment, the greater is the likelihood of severe radiation-induced mucositis degree during special therapy. The results of the study of humoral state of the immune system in patients with oral cavity and oropharynx cancer before the beginning of chemoradiation therapy can be used as prognostic risk factors for the development of severe gamma-irradiation-induced mucositis of the oropharyngeal area, as well as an indication for the use of immunotherapeutic agents (in particular, alpha/beta defensins) that are able to polarize the immune response towards type 1 T-helpers through their immunomodulatory action.

• MeSH
• defensiny aplikace a dávkování   MeSH
• dlaždicobuněčné karcinomy hlavy a krku * farmakoterapie   imunologie   komplikace   radioterapie   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mukozitida * chemicky indukované   epidemiologie   imunologie   prevence a kontrola   MeSH
• nádory orofaryngu farmakoterapie   imunologie   komplikace   radioterapie   MeSH
• nádory úst farmakoterapie   imunologie   komplikace   radioterapie   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• radioterapie škodlivé účinky   MeSH
• regresní analýza MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH