Repeats in toxin Dotaz Zobrazit nápovědu
Prospektivně byla po dobu průměrně 17 měsíců sledována skupina 19 nemocných s hemispazmem lícního nervu (HF) a 8 nemocných s blefarospazmem (BLF) léčených botulotoxinem A (BTXA) (preparát Botox) s cílem zhodnotit dynamiku klinického účinku Botoxu z krátkodobého i dlouhodobého hlediska a jeho nežádoucí účinky. Průměrná jednotlivá dávka preparátu Botox ve skupině nemocných s HF Činila 20,5 mezinárodních jednotek (U), ve skupině nemocných s BLF 50,0 U. Průměrný interval mezi jednotlivými aplikacemi byl u hemispazmu 2,6 měsíce a u blefarospazmu 2,4 měsíce. Nástup účinku BTXA se u obou diagnóz projevoval průměrně za 7 dnů, maximální efekt terapie byl mezi 3. až 4. týdnem a konec účinku se dostavoval mezi 7. a 8. týdnem. Během opakovaných aplikací nedocházelo k signifikantním změnám dávky a intervalu mezi aplikacemi. Nežádoucí účinky se objevily přibližně ti 15 % aplikací. Nejčastějším nežádoucím účinkem u nemocných s HF byla paréza mimických svalů V oblasti Ústního koutku (10,4 % aplikací), u nemocných s blefarospazmem ptóza víček (5,2 % aplikací). Nežádoucí účinky byly až na parézu mimických svalů v oblasti ústního koutku plně reverzibilní. U obou diagnóz se nevyskytl žádný primární non-respondér, v souboru nemocných s HF se objevili dva sekun¬ dární non-respondéři. Zjištěné výsledky potvrdily, že u obou sledovaných diagnóz představuje léčba lokální aplikací BTXA bezpečnou léčebnou alternativu, která neztrácí účinnost při opakovaných aplikacích.
The authors investigated prospectively for a mean period of 17 months a group of 19 patients with hemifacial spasm (HF) and 8 patients with blepharospasm (BLF) treated with botulinum toxin A (BTXA) (preparation Botox) with the objective to evaluate the dynamics of the clinical action of Botox from the short-term and long-term aspect and its undesirable effects. The mean single dose of Botox in the group of patients with HF was 20.5 international units (U), in the group of patients with BLF 50.0 U. The mean interval between individual doses was 2.6 months in hemispasm and 2.4 months in blepharospasm. The onset of effect of BTXA in both diagnoses was manifested on average after 7 days, the maximal effect ot therapy was between the 3rd and 4th week and the end of effect between the 7th and 8th week. During repeated administrations no significant changes in amounts or intervals between administration were made. Undesirable effects developed in approximately 15 % of the administered doses. The most frequent undesirable effect in patients with HF was paresis of the mimic muscles in the area of the commissure of the lips (10.4 %), in patients with blepharospasm ptosis of the eyelids (5.2 %). The undesirable effects were except paresis of the mimic muscles in the area of the commissure of the lips fully reversible. In both diagnoses there was no primary non-responder, in the group of patients with HF there were two secondary non-responders. The assessed results confirmed that in both investigated diagnoses treatment by local application of BTXA is a safe therapeutic alternative which does not lose its effectiveness during repeated administration.
Grafospazmus (písařská křeč) je fokální dystonií postihující většinou drobné svaly předloktí a ruky. Grafospazmus je obtížně léčitelný medikamentózni terapií, u části pacientů lze velmi omezeně použít benzodiazepiny nebo anticholinergika. V současnosti je metodou první volby u pacientů s grafospazmein lokální aplikace botulotoxinu A. V letech 1995-2001 byl v Centru pro abnormní pohyby a parkinsonismus při I. neurologické klinice FN U sv. Anny v Braě systematicky léčeno botulotoxinem A a sledováno 15 pacientů, trpících grafospazmem. U všech pacientů bylo provedeno před první aplikací botulotoxinu A polymyografické vyšetření ke zjištění dystonického vzorce a určení vedoucích svalů dyskineze. Aplikace botulotoxinu A byla vždy prováděna pod elektromyografickou kontrolou. Pacienti byli kontrolováni za čtyři týdny po první aplikaci a dále pak v tříměsíčních intervalech. Efekt aplikace byl hodnocen na základě schopnosti psaní, charakteru písma, sebehodnocení pacientů, klinickým neurologickým vyšetřením a stupnicí CGI - Clinical Global Impression. Byl hodnocen nástup účinku, délka jeho trvání a vedlejší účinky po lokální aplikaci botulotoxinu A. Pozitivní efekt systematické terapie byl patrný u 10 pacientů (66,7 %), u 4 pacientů (26,7 %) nebylo zřetehié zlepšení navozeno. u jedné pacientky (6,7 %) se objevila po 3 letech úspěšné terapie sekundární neodpovídavost na další injekce botulotoxinu A. Efekt terapie podle CGI skóre byl 1,7 (SD=±1,0) stupně, nežádoucí účinky vykazovaly 1,8 (SD=±1,0) stupně po první aplikaci; po dalších aplikacích CGI stupeň účinnosti 1,7 vyKazovaiy i,a vsu=±l,0) stupně po první aplikaci; po dalších aplikacích CGI stupen ucmnosti i,v sledovaném období byl 6,5 (SD=±5,0, rozmezí 1-20); průměrná dávka botulotoxinu A při terapeutickém sezení byla 242 (SD=±84) jednotek Dysportu®, resp. 64 (SD±24) jednotek Botoxu®. Nástup pozitivního Účinku byl patrný za 8,8 (SD=±6,2) dne po první aplikaci, resp. za 6,4 (SD=±4,8) dne po opakovaných aplikacích. Průměrná doba mezi jednotUvými aplikacemi byla 130 (SD=*79,8) dnu mez. prvn. a druhou aplikací, mezi dalšími aplikacemi pak 156 (SD=±67,8) dnů. Nebylo zaznamenáno snižování účinku lokálních aplikací botulotoxinu A z dlouhodobého hlediska ani potřeba zvyšování jeho dávek. Nejběžnějším vedlejším účinkem bylo dočasné oslabení síly injikovaných svalů, bez dlouhodobého trvání (34 % aplikací). Léčba grafospazmu lokáhiími aplikacemi botulotoxinu A 3^ ucínnou a bezpečnou metodou, dlejši účinky jsou krátkodobého trvání a nevyžaduji specifické léčby či opatření.
Graphospasm (writer's cramp) a focal dystonia i a affecting as a rule the small muscles of the forearm and hand. Writer's cramp is difficult to treat by medicamentous therapy, in some patients very limited use of benzodiazepines or anticholinergics is possible. At present the method of first choice in patients with writer's cramp is the local application of botulotoxin A. In 1995-2001 in the Centre for Abnormal Movements and Parkinsonism at the First Neurological Clinic of the St. Anne Faculty Hospital in Brno 15 patients with writer's cramp were systematically treated with botulotoxin A. All patients were subjected before the first administration of botulotoxin A to a polymyographic examination to assess subjected oeiux-e lue xirst administration ox uukuiuvuAin n. to a poiymyograpnic examination to assess idministered under electromyographic control. The patients were assessed four weeks after the first administration and then in three-month intervals. The effect of administration was evaluated on the basis of the ability to write, character of the writing, self-evaluation of the patients, clinical neurological examination and the CGI-Clinical Global Impression scale. The onset of the effect was evaluated, its duration and side-effects after local application of botulotoxin A. A positive effect of systematic therapy was present in 10 patients (66.7 %), in 4 patients (26.7 %) there was no marked improvement, one female patient (6.7 %) developed after 3 years of successful treatment secondary lack of response to further botulotoxm A injections. The therapeutic effect according to the CGI score was 1.7 (SD=±1.0) degrees, undesirable effects were recorded in 1.8 (SD=±1.0) degrees after the first administration, after subsequent administrations of CGI the degree of effectiveness 1.7 (SD=±0.9) and the degree of undesirable effects was 2.1 (SD=±0.4). The mean number of botulotoxin A injections during the follow-up period was 6.5 (SD=±5.0), range 1-20, the mean dose of botulotoxin A per therapeutic session was 242 (SD=:±84) units of Dysport® and 64 (SD± units Botox® resp. The onset of a positive effect was apparent 8.8 (SD=±6.2) days after the first administration and 6.4 (SD=±4.8) days after repeated administrations. The mean interval between individual administrations was 130 (SD=±79.8) days between the first and second one and between the subsequent ones 156(SD=±67.8) days. The authors did not noced a declining effect of local administration of botulotoxin A nor the need to increase the dosage during long-term administra¬ tion. The most common side-effect was temporary weakening of the strength of the ii^'ected muscles without a long-term effect (34 % of the injections). Treatment of writer's cramp by local injections of botulotoxin A is an effective and safe method, side-effects are short and do not call for specific treatment or provisions.
- MeSH
- aplikace lokální MeSH
- botulotoxiny typu A aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- dystonické poruchy diagnóza etiologie terapie MeSH
- elektromyografie metody přístrojové vybavení MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- srovnávací studie MeSH
[Botulinum toxin: current use in urology]
Botulinumtoxin je látka, která presynapticky blokuje uvolňování acetylcholinu a způsobuje tak reverzibilní oslabení svalové síly. Z obávaného jedu se za posledních deset let stal velice intenzivně zkoumaný lék. Mnoho oborů medicíny hledá v současnosti indikace pro jeho použití. V urologii je používán od roku 1988, kdy byl použit pro léčbu detruzoro-sfinkterické dyssynergie. V současné době je nejvíce používán k léčbě hyperaktivního neurogenního detruzoru močového měchýře. Efekt léčby je 6 až 9 měsíců, kontinence je obnovena až u 80% pacientů. Dle dosavadních zkušeností je léčbu možno opakovat. Vliv botulinumtoxinu na zmenšení objemu prostaty či na léčbu syndromu bolestivého měchýře (intersticiální cystitidy) je dosud ve fázi časných klinických výzkumů.
Botulinum toxin is a presynaptic neuromuscular blocking agent, which induce reversible muscle weakness. From feared poison he changed to intensive researched drug. Many medical disciplines have discovered the indication for treatment. In urology the first experiences is from 1988, when botulinum toxin was used to treat detrusor-sphincter dyssynergia. Nowadays is mostly used to treat neurogenic detrusor overactivity. Effect of treatment can last 6-9 month and continence is restored in about 90% of the patients. Based on actual knowledges is possible to repeat treatment. Influece on decrease of prostatae volume and painful bladder syndrom is still in phase of clinical trials.
- MeSH
- botulotoxiny typu A terapeutické užití MeSH
- botulotoxiny kontraindikace terapeutické užití MeSH
- hyperaktivní močový měchýř farmakoterapie MeSH
- intersticiální cystitida farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- retence moči farmakoterapie chirurgie MeSH
- urologické nemoci farmakoterapie MeSH
- urologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Inkontinence moči představuje pro pacienty závažný zdravotní, psychický a společenský problém. Botulinum toxin je látka, která blokuje presynaptické uvolnění acetylcholinu. Při aplikaci do detruzoru močového měchýře dochází k jeho reverzibilní paralýze. Botulinum toxin lze využít k léčbě inkontinence moči způsobené hyperaktivitou detruzoru po selhání konzervativní terapie. V současné době je nejvíce používán k léčbě neurogenní hyperaktivity detruzoru. Efekt léčby je 6 až 9 měsíců, kontinence je obnovena až u 80 % pacientů. Léčba má také významný vliv na zlepšení urodynamických parametrů jako je zvětšení cystometrické kapacity a pokles detruzorového tlaku. Dle dosavadních zkušeností je léčbu možno opakovat při zachování stejné efektivity. V klinické praxi se také stále více rozšiřuje léčba idiopatické hyperaktivity detruzoru. Po léčbě dochází k poklesu epizod urgentní inkontinence až o 59 %, poklesu urgencí o 38 % a poklesu frekventního močení o 29 %. Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří hematurie, močová infekce a zvýšení postmikčního rezidua s nutností zahájit intermitentní katetrizaci.
Urinary incontinence in patients constitute a major health, psychological and social problem. Botulinum toxin is a substance which blocks the presynaptic release of acetylcholine. When applying to the bladder detrusor muscle leads to its reversible paralysis. Botulinum toxin can be used to treat urinary incontinence due to detrusor overactivity. Currently it is mainlyt used for the treatment of neurogenic detrusor overactivity. The therapeutical effect lasts 6–9 months, continence is restored in up to 80 % of patients. Treatment also has a significant impact on the improvement of urodynamic parameters such as increased cystometric capacity and decrease in detrusor pressure. According to existing experience the treatment may be repeated with same efficiency. In clinical practice it is also increasing expansit of the treatment of idiopathic detrusor overactivity. After treatment there is a decrease of episodes of urgent urinary incontinence by up to 59 %, 38 %, decrease of frequency by 29 %. The most common side effects include hematuria, urinary tract infection and the need for initiation of intermittent self-catheterization due to increased postmicturition volume.
- MeSH
- botulotoxiny * farmakologie terapeutické užití MeSH
- hyperaktivní močový měchýř farmakoterapie MeSH
- inkontinence moči * farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
V roce 1993 bylo u 10 nemocných léčených botulotoxinem A (BTXA) provedeno longitudinální sledování neuromuskulámího jitteru m. extensor digitorum communis metodou stimulované single fiber elektromyografie (SF EMG). Vyšetření bylo provedeno před aplikací a dvakrát po aplikaci BTXA z důvodu sledování vlivu této terapie na nervosvalový přenos ve vzdálených svalech. V tomto období byl zaznamenán pouze lehký subklinický přechodný vzestup neuromuskulámího jitteru po aplikaci BTXA. menán pouze lehký subklinický přechodný vzestup neuromuskulámího jitteru po aplikaci BTXA. bylo vyšetření SF EMG zopakováno v odstupu 7-8 let. U každého nemocného byl vyšetřen neuromuskulární jitter minimálně 20 nervosvalových plotének (individuálni jitter - MCD) a stanoven průměrný jitter (mean MCD). Dále byla stanovena průměrná hodnota individuálních jitteru všech pacientů (pooled data). Průměmá hodnota mean MCD byla v r. 1993 20 μs (15-25 μs, SD 3,1 μs), v letech 2000-2001 21 μs (17-26 μs, SD 3,0 μs). Průměmá hodnota všech individuálních jitteru byla v r. 1993 19,46 μs (SD 8,59 μs), po 7-8 letech 21,01 μs (SD 9,76 μs). Rozdíly jsou nesignifikantní (p = 0,59, resp. 0,23). Studie ukázala, že nevýznamný vzestup neuromuskulámího jitteru v období těsně po aplikaci BTXA je přechodným jevem a nemá ani při dlouhodobém podávání BTXA žádný kumulativní efekt ve smyslu zhoršování neuromuskulámího přenosu ve vzdálených svalech.
Longitudinal study of the neuromuscular jitter of the extensor digitorum communis muscle was done in 1993 in 10 patients treated with botulinum toxin A (BTXA) by means of stimulated single fibre electromyography (SF EMG). The examination was done before the administration and twice after the BTXA administration in order to follow up the effect of such therapy on the neuromuscular transmission in remote muscles. The BTXA administration brought about only a small, transient, subclinical increase of jitter. In 7 out of 10 patients who were treated with BTXA for abnormal movements, the SF EMG examination was repeated after 7 to 8 years. In each patient at least 20 neuromuscular junctions were examined (individual jitter MCD) and the mean individual jitters (mean MCD) was estimated. Also the average value of jitter from all patients was estimated (pooled data). The average value of mean MCD was in 1993 20 μs (15-25 μs, SD 3.1 μs) in years 2000-2001 21 μs (17-26 μs, SD 3.0 μs). The pooled value of individual jitters was in 199319,46 μs (SD 8.59 μs), after 7 to 8 years it was 21.01 μs (SD 9.76 μs). Differences are not significant (p=0.59, 0.23 respectively). The study has shown that the small increase of neuromuscular jitter just after the BTXA administration is a transient effect and with long-term administration it has no cumulative effect on the injury of the neuromuscular transmission in remote muscles.
Bordetella that infect mammals produce a multifunctional repeat in toxin (RTX) adenylate cyclase toxin known as CyaA, an excellent example of bacterial sophistication in subverting host defense. Recent reports show that interaction of CyaA with tracheal epithelial cells aids adhesion of Bordetella to ciliated mucosa and induces production of the pro-inflammatory cytokine interleukin, IL-6. Myeloid phagocytes, attracted to the site of infection are the target of freshly secreted CyaA that binds to the alpha(M)beta2 integrin (CD11b/CD18), penetrates cells and promptly suppresses their bactericidal functions by converting cellular ATP to cAMP. Such uncontrolled cAMP signaling can also drive CD11b-expressing immature dendritic cells into a semi-mature state, possibly hijacking them to shape the local adaptive immune response towards tolerance of the pathogen.
- MeSH
- adenylátcyklasový toxin metabolismus toxicita MeSH
- antigeny CD11b metabolismus MeSH
- antigeny CD18 metabolismus MeSH
- bakteriální adheze MeSH
- bakteriální proteiny metabolismus toxicita MeSH
- Bordetella imunologie patogenita MeSH
- dendritické buňky imunologie MeSH
- epitelové buňky mikrobiologie MeSH
- fagocyty imunologie mikrobiologie MeSH
- financování organizované MeSH
- infekce bakteriemi rodu Bordetella imunologie mikrobiologie MeSH
- infekce dýchací soustavy imunologie mikrobiologie MeSH
- interleukin-6 biosyntéza MeSH
- lidé MeSH
- respirační sliznice mikrobiologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Repeats-in-Toxin (RTX) proteins of Gram-negative bacteria are excreted through the type I secretion system (T1SS) that recognizes non-cleavable C-terminal secretion signals. These are preceded by arrays of glycine and aspartate-rich nonapeptide repeats grouped by four to eight β strands into blocks that fold into calcium-binding parallel β-roll structures. The β-rolls are interspersed by linkers of variable length and sequence and the organization of multiple RTX repeat blocks within large RTX domains remains unknown. Here we examined the structure and function of the RTX domain of Bordetella pertussis adenylate cyclase toxin (CyaA) that is composed of five β-roll RTX blocks. We show that the non-folded RTX repeats maintain the stability of the CyaA polypeptide in the Ca2+-depleted bacterial cytosol and thereby enable its efficient translocation through the T1SS apparatus. The efficacy of secretion of truncated CyaA constructs was dictated by the number of retained RTX repeat blocks and depended on the presence of extracellular Ca2+ ions. We further describe the crystal structure of the RTX blocks IV-V of CyaA (CyaA1372-1681) that consists of a contiguous assembly of two β-rolls that differs substantially from the arrangement of the RTX blocks observed in RTX lipases or other RTX proteins. These results provide a novel structural insight into the architecture of the RTX domains of large RTX proteins and support the "push-ratchet" mechanism of the T1SS-mediated secretion of very large RTX proteins.
- MeSH
- adenylátcyklasový toxin chemie genetika metabolismus MeSH
- bakteriální proteiny chemie metabolismus MeSH
- bakteriální toxiny chemie genetika metabolismus MeSH
- Bordetella pertussis metabolismus MeSH
- cytosol metabolismus MeSH
- gramnegativní bakterie metabolismus MeSH
- konformace proteinů MeSH
- sbalování proteinů MeSH
- sekreční systém typu I MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Bordetellae, pathogenic to mammals, produce an immunomodulatory adenylate cyclase toxin-hemolysin (CyaA, ACT or AC-Hly) that enables them to overcome the innate immune defense of the host. CyaA subverts host phagocytic cells by an orchestrated action of its functional domains, where an extremely catalytically active adenylyl cyclase enzyme is delivered into phagocyte cytosol by a pore-forming repeat-in-toxin (RTX) cytolysin moiety. By targeting sentinel cells expressing the complement receptor 3, known as the CD11b/CD18 (αMβ₂) integrin, CyaA compromises the bactericidal functions of host phagocytes and supports infection of host airways by Bordetellae. Here, we review the state of knowledge on structural and functional aspects of CyaA toxin action, placing particular emphasis on signaling mechanisms by which the toxin-produced 3',5'-cyclic adenosine monophosphate (cAMP) subverts the physiology of phagocytic cells.
- MeSH
- adenylátcyklasový toxin chemie MeSH
- alveolární makrofágy cytologie MeSH
- AMP cyklický chemie MeSH
- Bordetella pertussis MeSH
- dendritické buňky cytologie MeSH
- fagocyty chemie MeSH
- kinasa Syk MeSH
- lidé MeSH
- makrofágový antigen 1 MeSH
- neutrofily cytologie MeSH
- proteinové domény MeSH
- signální transdukce * MeSH
- terciární struktura proteinů MeSH
- vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- neurogenní měchýř, inkontinence,
- MeSH
- botulotoxiny typu A aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- dítě MeSH
- endoskopie metody využití MeSH
- financování organizované MeSH
- hyperaktivní močový měchýř diagnóza farmakoterapie MeSH
- inkontinence moči farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- následné studie MeSH
- neurogenní močový měchýř diagnóza farmakoterapie MeSH
- statistika jako téma MeSH
- urodynamika MeSH
- výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) MeSH
- způsoby aplikace léků MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
The Bordetella adenylate cyclase toxin-hemolysin (CyaA) and the α-hemolysin (HlyA) of Escherichia coli belong to the family of cytolytic pore-forming Repeats in ToXin (RTX) cytotoxins. HlyA preferentially binds the αLβ2 integrin LFA-1 (CD11a/CD18) of leukocytes and can promiscuously bind and also permeabilize many other cells. CyaA bears an N-terminal adenylyl cyclase (AC) domain linked to a pore-forming RTX cytolysin (Hly) moiety, binds the complement receptor 3 (CR3, αMβ2, CD11b/CD18, or Mac-1) of myeloid phagocytes, penetrates their plasma membrane, and delivers the AC enzyme into the cytosol. We constructed a set of CyaA/HlyA chimeras and show that the CyaC-acylated segment and the CR3-binding RTX domain of CyaA can be functionally replaced by the HlyC-acylated segment and the much shorter RTX domain of HlyA. Instead of binding CR3, a CyaA1-710/HlyA411-1024 chimera bound the LFA-1 receptor and effectively delivered AC into Jurkat T cells. At high chimera concentrations (25 nm), the interaction with LFA-1 was not required for CyaA1-710/HlyA411-1024 binding to CHO cells. However, interaction with the LFA-1 receptor strongly enhanced the specific capacity of the bound CyaA1-710/HlyA411-1024 chimera to penetrate cells and deliver the AC enzyme into their cytosol. Hence, interaction of the acylated segment and/or the RTX domain of HlyA with LFA-1 promoted a productive membrane interaction of the chimera. These results help delimit residues 400-710 of CyaA as an "AC translocon" sufficient for translocation of the AC polypeptide across the plasma membrane of target cells.
- MeSH
- adenylátcyklasový toxin metabolismus MeSH
- antigen-1 spojený s lymfocytární funkcí metabolismus MeSH
- Bordetella * MeSH
- CHO buňky MeSH
- Cricetulus MeSH
- cytosol metabolismus MeSH
- Jurkat buňky MeSH
- lidé MeSH
- makrofágový antigen 1 metabolismus MeSH
- myši inbrední BALB C MeSH
- myši MeSH
- THP-1 buňky MeSH
- transport proteinů MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH