Sequential analysis
Dotaz
Zobrazit nápovědu
Cíl studie: Rozlišit genotypy a subtypy Borrelia burgdorferi sensu lato a Ehrlichia spp. V kulturách, ve vzorcích mozkomíšního moku a krve pacientů a ve tkáních zvířat. Studie byla zaměřena na střední a východní Čechy a Moravu. Materiál: Zkoumáno bylo 16 kmenů borelií, izolovaných z krve a moku pacientů, dále 49 vzorků mozkomíšního moku a krve pacientů s boreliózou, tkáně 80 kusů lovné zvěře a krev 55 krav. Metody: Diferenciaci a kvantifikaci obou patogenů umožnilo užití LightCycler PCR v reálném čase s příměry 16S rRNA, OspA, recA genů a přímá PCR-sekvenační analýza produktů. Výsledky: Prokázali jsme 11 kmenů Borrelia garinii, OspA-typy 5,6,4 a pět kmenů B. afélii. B. burgdorferi sensu stricto nebyla v kulturách prokázána. Sekvenační analýzou PCR produktů ze 49 vzorků mozkomíšního moku jsme prokázali B. burgdorferi s.s. v 20,4 %, B. afzeJii v 12,2 %, B. garinii, subtypy 6, 5, 4 a 3 v 61,3 %, z nichž 8,2 % vzorků obsahovalo kombinace blízkých OspA-typů. Koinfekce s EhrJichia phagocytophiia byla zjištěna v 6,1 % vzorků. E. phagocytophiia subtyp Frankonia I a II jsme prokázali u 12,5 % lovné zvěře a u 9 % skotu. B. burgdorferi sensu strigo a B. garinii byla zjištěna u 17,5 % lovné zvěře. Light Cycler PCR v reálném čase byla méně sensitivní v tekutinách pacientů než v kulturách a v tkáních zvířat. Závěr: Prokázali jsme, že neuroboreliózu mohou působit všechny tři genospecies B. burgdorferi sensu lato. Průběh infekce a symptomy mohou ovlivnit různé OspA- subtypy.
Purpose of the study: To differentiate the genotypes and subtypes of Borreiia burgdorferi sensu lato and Ehrlichia spp. in cultures, in samples of patients' cerebrospinal fluid and blood and in animal tissues. The study focuses on southern and eastern Bohemia and on Moravia. Material: The investigation involved 16 borrelia strains isolated from the blood and CSP of patients and further 49 samples of CSF and blood of borreliosis patients, tissues from 80 pieces of game animals and blood from 55 cows. Methods: The differentiation and quantification of the two pathogenes was done using real-time LightCycler PCR with the primers loS rRNA, OpA, recA genes and direct PCR sequential analysis of the products. Results: We demonstrated 11 strains of Borreiia garinii, OspA types 5, 6, 4 and 5 strains of B. afzelii. B. burgdorferi sensu stricto was not demonstrated in the cultures. The sequential analysis PCR of the products from 49 CSF samples demonstrated B, burgdorferi s.s. in 20.4 %, B. afzelii in 12.2 %, B. garnii subtypes 6, 5, 4 and 3 in 61.3 % - out of these 8.2 % of the samples contained combinations similar to OspA types. Co-infection with Ehrlichia phagocytophila was found in 6.1 % of samples. E. phagocytophila subtype Frankonia I and II was demonstrated in 12.5 % of game animals and in 9 % of cattle. B. burgdorferi sensu stricto and B. garinii were identified in 17.5 % of game. Real-time LightCycler PCR was less sensitive in patients' fluids than in cultures and animal tissues. Conclusions: We demonstrated that all three genotypes of B. burgdorferi sensu lato are capable of causing neuroborreliosis. The course of the infection and its symptoms may be affected by various OspA subtypes.
- MeSH
- Borrelia genetika klasifikace patogenita MeSH
- Ehrlichia genetika patogenita MeSH
- ehrlichióza diagnóza mikrobiologie MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- lidé MeSH
- lymeská nemoc diagnóza mikrobiologie MeSH
- polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí metody MeSH
- příznaky a symptomy diagnóza MeSH
- sekvenční analýza metody MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- srovnávací studie MeSH
Tento přehled se zabývá využitím různých elektrochemických detekčních systémů v průtokovýchmetodách analýzy léčiv (jako jsou metody FIA a SIA). Přehled pokrývá období od roku 1988-1998a zahrnuje 78 odkazů. Stanovované léčivé látky jsou seřazeny podle funkčních skupin podléhajícíchelektrochemické transformaci; analytická data zahrnují detekční podmínky, detekční limity a rozsahy kvantity. Rovněž se zabývá výhodami a nevýhodami amperometrické detekce léčiv v průtokových systémech.
The present review dealing with the use of various electrochemical detection systems in flowmethods of analysis of drugs (such as FIA and SIA techniques). The review covers the period of 1988to 1998 and involves 78 references. The drugs determined are arranged according to the functionalgroups undergoing electrochemical transformation; for all the analytes data on the detectionconditions, detection limits and ranges of quantitation are included. Advantages and drawbacks ofamperometric detection of drugs in flow systems are discussed.
Statistics in practice
2nd rev.ed xii, 314 s.
- MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- diagnostika
The aim of the present study was to determine the profile of different inflammatory molecules in serum and cerebrospinal fluid (CSF) during invasive meningococcal disease (IMD). Their relationship with IMD severity was also assessed. A cohort of 12 patients with IMD was investigated. Paired serum and CSF samples were obtained at the time of diagnostic and follow-up lumbar puncture and were examined using Luminex analysis. IMD severity correlated with serum interleukin-6 (IL-6) and interleukin-1 receptor antagonist (IL-1 ra) on admission. Furthermore, the CSF levels of IL-1 beta, IL-1 ra, IL-6, IL-8, macrophage inflammatory protein-1 beta (MIP-1 beta), and monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) were significantly higher than their respective serum levels. The strongest correlations were found between serum concentrations of IL-1 beta and IL-1 ra, IL-6, IL-8, and MIP-1 beta, whereas the strongest correlations in CSF were found between endotoxin and IL-8, IL-17, MIP-1 beta, and MCP-1. As was expected, the concentrations of inflammatory molecules in both serum and CSF significantly decreased after antibiotic treatment. With regard to kinetics, a severe course of IMD correlated positively with rapid declines of CSF IL-6 and cortisol levels. Sequential multiple analyses revealed patterns of inflammatory responses that were associated with the severity of IMD, as well as with the compartmentalization and kinetics of the immune reaction.
- MeSH
- antibakteriální látky terapeutické užití MeSH
- biologické markery MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mediátory zánětu analýza MeSH
- meningokokové infekce farmakoterapie mikrobiologie patologie MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mozkomíšní mok chemie MeSH
- sérum chemie MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Nespokojenost se současným stavem komplexní léčby metastazujícího kolorektálního karcinomu vede k hlubšímu analyzování správné volby po sobě následujících linií léčby. Metastazující kolorektální karcinom zůstává ve většině případů nevyléčitelný, ačkoliv máme k dispozici celou řadu cytostatik a biologickou léčbu. Jako klíčová pro výsledek celé léčby se jeví správná volba 1. linie. Výběr vychází ze znalosti biologických markerů RAS a BRAFa klinických faktorů. Výsledek následných linií závisí na volbě správné 1. linie. Ve 2. linii se uplatňují antiangiogenní látky (bevacizumab, ramucirumab a aflibercept). Inhibitory receptoru epidermálního růstového faktoru (epidermal growth factor receptor, EGFR) nezvyšují přežití ve 2. linii. Třetí linie léčby je závislá na molekulárním vyšetření nádoru. Znalost stavu mutace RAS a BRAF určí, zda použijeme protilátky anti-EGFR nebo inhibitory BRAF a MEK. Stav mikrosatelitové stability je určující pro použití imunoterapie (pembrolizumab, nivolumab a ipilimumab). Správné pochopení mechanismů výběru sekvenční terapie a její deeskalace a reeskalace může vést k prodloužení pozitivního výsledku léčby. Je důležité pochopit i význam progrese v kontextu probíhající léčby. Je významný rozdíl mezi progresí při plné léčbě nebo deeskalované léčbě. Právě deeskalovaná léčba umožňuje použít opětovně látku, která byla použita na začátku léčby. Ke správnému řízení sekvenování léčby by měla přispět znalost molekulárního profilu nádorů, který se jeví jako zásadní při volbě léčby v 1., 2. a 3. linii. Právě selektivní tlak léčby na buněčné subpopulace nádoru limituje úspěšnost následující léčebné linie.
Dissatisfaction with the current state of the complex metastatic colorectal cancer treatment leads to a deeper analysis of the right choice of consecutive treatment line. Metastatic colorectal cancer remains incurable in most cases. We have a variety of cytostatics and biological treatments available. The right choice for the 1st line of treatment, which is crucial for the outcome of the whole treatment, seems to be crucial. The selection is based on knowledge of biological markers of RAS and BRAF and clinical factors. The result of successive lines depends on choosing the correct 1st line. In the 2nd line, anti-angiogenic agents (bevacizumab, ramucirumab and aflibercept) were used. Epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors do not increase 2nd-line survival. The 3rd line is dependent on the molecular examination of the tumor. Knowing the status of the RAS BRAF mutation determines whether we use anti EGFR antibodies or BRAF and MEK inhibitors. The state of microsatellite stability is critical to the use of immunotherapy (pembrolizumab, nivolumab, and ipilimumab. Proper understanding of the mechanisms of selection of sequential therapy and its de-escalation and re-escalation may lead to prolonged positive treatment outcomes. A significant difference between progression to full treatment or de-escalated treatment, the latter allowing reuse of the substance that was used at the start of treatment, knowledge of the molecular profile of tumors that appears to be essential in the choice of treatment should contribute to the correct management of treatment. In the 1st, 2nd and 3rd line of therapy, the selective pressure of treatment on cell subpopulations of the tumor limits the success of the next treatment line.
- MeSH
- geny erbB-1 genetika účinky léků MeSH
- geny ras genetika účinky léků MeSH
- humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- kolorektální nádory * farmakoterapie genetika MeSH
- lidé MeSH
- management farmakoterapie trendy MeSH
- metastázy nádorů farmakoterapie MeSH
- protinádorové látky terapeutické užití MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití MeSH
- regulace genové exprese u nádorů genetika účinky léků MeSH
- vaskulární endoteliální růstové faktory antagonisté a inhibitory MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
BACKGROUND: This systematic review and meta-analysis aimed to assess the prognostic value of sequential of abiraterone (ABI) and enzalutamide (ENZ) therapy in patients with castration-resistant prostate cancer (CRPC). METHODS: PUBMED, Web of Science, Cochrane Library, and Scopus databases were searched for articles published prior to December 2019 according to the Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-analysis statement. Studies were deemed eligible if they compared overall survival (OS), combined progression-free survival (PFS), combined prostate specific antigen (PSA)-PFS, and PSA response rates in CRPC patients receiving sequential ABI/ENZ or vice versa. PSA response to both the first and second agents was defined as a >50% decrease in PSA achieved with each of these agents. Formal meta-analyses were performed for these outcomes. RESULTS: Ten studies with 1096 patients were eligible for the systematic review and eight studies with 643 patients for the meta-analysis. The ABI-to-ENZ sequence was significantly associated with better PFS (pooled hazard ratio (HR): 0.62, 95% confidential interval (CI): 0.49-0.78, P < 0.001), and PSA-PFS (pooled HR: 0.48, 95% CI: 0.38-0.61, P < 0.001) than the ENZ-to-ABI sequence. PSA response rates of both agents were significantly better with the ABI-to-ENZ sequence (risk ratio: 0.21, 95% CI: 0.09-0.47, P < 0.001). In contrast, treatment sequence was not significantly associated with OS (pooled HR: 0.77, 95% CI: 0.59-1.01, P = 0.055). CONCLUSIONS: ABI-to-ENZ sequential therapy in patients with CRPC was associated with better PFS, PSA-PFS, and PSA response rates. Regardless of sequencing, response to drug therapy was transient for both ABI and ENZ when either agent was used as a secondary therapy. Despite this, treatment sequencing is important to achieve the maximum possible benefit from available drugs in CRPC.
- MeSH
- androsteny aplikace a dávkování MeSH
- antagonisté androgenů aplikace a dávkování MeSH
- benzamidy aplikace a dávkování MeSH
- fenylthiohydantoin aplikace a dávkování MeSH
- kalikreiny krev MeSH
- klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
- lidé MeSH
- míra přežití MeSH
- nádory prostaty rezistentní na kastraci krev farmakoterapie patologie MeSH
- nitrily aplikace a dávkování MeSH
- progrese nemoci MeSH
- prostatický specifický antigen krev MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- rozvrh dávkování léků MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- metaanalýza MeSH
- systematický přehled MeSH