The serotonergic psychedelics psilocybin, LSD and DMT hold great promise for the development of new treatments for psychiatric conditions such as major depressive disorder, addiction and end-of-life anxiety. Previous studies in both animals and humans have confirmed the effects of these drugs on neuronal activity and plasticity. However, the understanding of the mechanisms of action of these substances is limited. Here we show rapid effects of psychedelics on presynaptic properties, using live cell imaging at the level of single synapses in primary rat cortical neurons. Using the genetically encoded reporter of synaptic vesicle fusion synaptopHluorin, we detected a reduced fraction of synaptic vesicles that fused in response to mild or strong electrical stimulation 3-30 min after application of serotonergic psychedelics. These effects were transient and no longer present 24 h after treatment. While DMT only reduced the total recycling pool, LSD and psilocin also reduced the size of the readily releasable vesicle pool. Imaging with the sensors for glutamate, iGluSnFR, and presynaptic calcium, synGCaMP6, showed that while psilocin and DMT increased evoked glutamate release, LSD and psilocin reduced evoked presynaptic calcium levels. Interestingly, psilocin also affected short-term plasticity leading to a depression of responses to paired stimuli. The rapid and drug-specific modulation of glutamatergic neurotransmission described in this study may contribute to distinct anxiolytic and antidepressant properties of serotonergic psychedelics.

• MeSH
• halucinogeny * farmakologie   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• kultivované buňky MeSH
• kyselina glutamová * metabolismus   MeSH
• LSD farmakologie   MeSH
• mozková kůra * účinky léků   metabolismus   cytologie   MeSH
• neurony * účinky léků   metabolismus   MeSH
• potkani Sprague-Dawley MeSH
• psilocybin farmakologie   MeSH
• serotoninové látky farmakologie   MeSH
• synaptické vezikuly účinky léků   metabolismus   MeSH
• tryptaminy farmakologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Migréna je časté invalidizující onemocnění. Celosvětová prevalence migrény se odhaduje mezi 10-15 %. Migréna často propuká již v dětském věku, kdy je poměr dívek a chlapců kloněn k vyššímu počtu u chlapců, během puberty se pak počty vyrovnávají. S pokračujícím věkem se poměr kloní více k ženskému pohlaví. Nejvíce však postihuje dospělé v produktivním věku, kde již výrazně převažují ženy nad muži. V České republice je více než milion migreniků. Většina z nich trpí migrénou epizodickou, nejméně dvacet procent z nich pak trpí formou chronickou, která se významně odráží na kvalitě života nemocného i jeho rodiny. V léčbě migrény zažíváme v posledních letech revoluci. Máme k dispozici specifickou medikaci akutní i profylaktickou v různých formách podání.

Migraine is a frequent disabling disease. The worldwide prevalence of migraine is estimated to be between 10-15 %. Migraines often start already in childhood, when the ratio of girls to boys tends to be higher in boys, and during puberty the numbers even out. As age continues, the ratio leans more towards the female sex. However, it mostly affects adults of working age, where women already significantly outnumber men. There are more than a million migrainers in the Czech Republic. Most of them suffer from episodic migraine, while at least twenty percent of them suffer from the chronic form, which significantly affects the quality of life of the patient and her/his family. In recent years, we have experienced a revolution in the treatment of migraine. We have available specific acute and prophylactic medication in various forms of administration.

• Klíčová slova
• atogepant, rimegepant,
• MeSH
• antagonisté CGRP receptorů * farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• antiflogistika nesteroidní farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• migréna * diagnóza   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• tryptaminy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• atogepant,
• MeSH
• antagonisté CGRP receptorů aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• migréna * farmakoterapie   MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• peptid spojený s genem pro kalcitonin MeSH
• piperidiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyridiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyrroly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• spirosloučeniny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• tryptaminy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

• MeSH
• antagonisté CGRP receptorů aplikace a dávkování   MeSH
• bolesti hlavy * etiologie   farmakoterapie   patologie   MeSH
• látky ovlivňující centrální nervový systém aplikace a dávkování   klasifikace   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• migréna * farmakoterapie   patologie   MeSH
• tryptaminy aplikace a dávkování   klasifikace   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

Sedmačtyřicetiletá pacientka byla hospitalizována pro svoji 5. depresivní epizodu v rámci periodické depresivní poruchy, současnou těžkou fázi se suicidálními ideacemi. Opakované pokusy antidepresivní léčby byly neúspěšné a pacientka plánovala eutanazii v zahraničí. Celkové skóre 8položkové verze Sheehanovy škály suicidality (S-STS 10.0) bylo 28. Mimo depresivní poruchy sužovaly pacientku četné somatické komorbidity. Pro závažné suicidální ideace jsme zahájili akutní léčbu ketaminem 2× týdně, nejdříve intranasálně a později subkutánně. Po 4 aplikacích ketaminu byla pacientka propuštěna do ambulantní udržovací léčby. Tam se po 9. aplikaci ustálil interval subkutánní aplikace ketaminu na frekvenci 1× týdně. Od 14. aplikace přešla pacientka na i. m. aplikaci ketaminu, kterou hodnotila jako efektivnější. V době publikace kazuistiky trvá udržovací léčba ketaminem 12 měsíců. Poslední hodnota celkového skóre suicidality S-STS 10.0 byla 6. Jedná se o redukci celkového skóre suicidality o více než 70 %. Dlouhodobá léčba ketaminem byla efektivnější v léčbě rezistentní deprese se suicidálními ideacemi než kombinace antidepresiv.

A 47-year-old female patient was hospitalized for her 5th depressive episode within periodic depressive disorder, the current phase severe with suicidal ideation. Despite repeated treatment with antidepressants, she considered euthanasia abroad. She had reached a total score of 28 on the 8-item version of the Sheehan Suicidality Scale (S-STS 10.0). In addition to depressive disorders, the patient suffered from numerous somatic comorbidities. We started acute treatment with ketamine twice a week, first intranasally and later subcutaneously. After four applications of ketamine, the patient was discharged to outpatient maintenance treatment. Considering the duration of ketamine ́s effect, the interval of once per week was established after nine applications and the patient switched to i. m. applications, which she rated as more effective compared do s.c. Ketamine maintenance treatment lasts 12 months at the time of publication. The last value of the total suicidality score of the S-STS 10.0 was 6. This is a reduction of the total score by more than 70%. Long-term treatment with ketamine was more effective in treating treatment resistant depression with suicidal ideation than a combination of antidepressants.

• MeSH
• antidepresiva aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• bolest farmakoterapie   komplikace   MeSH
• chování sebezraňující etiologie   farmakoterapie   MeSH
• depresivní poruchy * etiologie   farmakoterapie   komplikace   patologie   MeSH
• ketamin * aplikace a dávkování   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• komorbidita MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• migréna farmakoterapie   komplikace   terapie   MeSH
• sebevražedné myšlenky MeSH
• tryptaminy škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Migréna je záchvatovité neurologické onemocnění s výrazným dopadem na kvalitu života pacientů. Prevalence migrény se celosvětově pohybuje kolem 17 % u žen a 6 % u mužů, nejčastěji se vyskytuje mezi 30. a 40. rokem života. Migréna je druhou nejčastější příčinou disability po vertebrogenních onemocněních a třetí nejčastější neurologické onemocnění vůbec. Představuje tak pro společnost významnou ekonomickou zátěž, proto potřebujeme co nejdokonalejší a nejúčinnější terapii. V posledních třech letech máme již takovou léčbu k dispozici ve formě monoklonálních protilátek.

Migraine is an attack-like neurological disease with a significant impact on patients' quality of life. The prevalence of migraine worldwide is around 17% in women and 6% in men, with the most frequent occurrence between 30 and 40 years of age. Migraine is the second most common cause of disability after vertebrogenic disorders and the third most common neurological disorder overall. It represents a significant economic burden on society, which is why we need the most sophisticated and effective therapies. In the last three years, we already have such a treatment available in the form of monoclonal antibodies.

• MeSH
• biologická terapie MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• migréna bez aury diagnóza   MeSH
• migréna s aurou diagnóza   MeSH
• migréna * diagnóza   farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• tryptaminy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Migréna je neurologické onemocnění s opakujícími se záchvaty bolesti hlavy a významným dopadem na pacienty i společnost. Cílem tohoto souhrnu je poskytnout základní informace o této diagnóze a aktuální doporučení pro léčbu migrény. Úvodní přehled zahrnuje údaje o epidemiologii, diagnostice, klinickém obrazu, klasifikaci, etiologii a patofyziologii migrény. Novinkami ve farmakologické léčbě migrény je kontraindikace topiramátu u žen ve fertilním věku (riziko neurovývojových poruch v případě otěhotnění) a také valproátu u mužů (potenciální riziko u jejich dětí). Nově je pacientům hrazen atogepant (antagonista CGRP receptoru) za stejných podmínek jako monoklonální protilátky s anti-CGRP účinkem. Zvláštní pozornost je věnována léčebným doporučením pro ženy ve fertilním věku, v těhotenství a při kojení. Doplněny jsou také informace o nefarmakologické léčbě migrény a naznačeny jsou očekávané směry vývoje nových léčiv.

Migraine is a neurological disorder characterized by recurrent episodes of headache with significant impact on patients and society. The aim of this summary is to provide basic information about this diagnosis and current recommendations for migraine treatment. The introductory overview includes data on epidemiology, diagnosis, clinical presentation, classification, etiology and pathophysiology of migraine. Recent advancements in pharmacological treatment include contraindications of topiramate in women of childbearing age (risk of neurodevelopmental disorders in pregnancy) and also valproate in men (potential risk for their children). Atogepant (CGRP receptor antagonist) is now reimbursed to patients under the same conditions as monoclonal antibodies with anti-CGRP effect. Special attention is given to treatment recommendations for women of childbearing age, during pregnancy and breastfeeding. Additionally, information on non-pharmacological treatment of migraine is also provided and anticipated directions for the development of new drugs are indicated.

• MeSH
• analgetika MeSH
• antagonisté CGRP receptorů farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antiemetika MeSH
• antikonvulziva MeSH
• beta blokátory MeSH
• centra terciární péče MeSH
• lidé MeSH
• migréna * diagnóza   farmakoterapie   klasifikace   patofyziologie   MeSH
• monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• tryptaminy MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

Migréna je neurologické onemocnění s opakujícími se záchvaty bolesti hlavy a významným dopadem na pacienty i společnost. Cílem tohoto souhrnu je poskytnout základní informace o této diagnóze a aktuální doporučení pro léčbu migrény. Úvodní přehled zahrnuje údaje o epidemiologii, diagnostice, klinickém obrazu, klasifikaci, etiologii a patofyziologii migrény. Novinkami ve farmakologické léčbě migrény je kontraindikace topiramátu u žen ve fertilním věku (riziko neurovývojových poruch v případě otěhotnění) a také valproátu u mužů (potenciální riziko u jejich dětí). Nově je pacientům hrazen atogepant (antagonista CGRP receptoru) za stejných podmínek jako monoklonální protilátky s anti-CGRP účinkem. Zvláštní pozornost je věnována léčebným doporučením pro ženy ve fertilním věku, v těhotenství a při kojení. Doplněny jsou také informace o nefarmakologické léčbě migrény a naznačeny jsou očekávané směry vývoje nových léčiv.

Migraine is a neurological disorder characterized by recurrent episodes of headache with significant impact on patients and society. The aim of this summary is to provide basic information about this diagnosis and current recommendations for migraine treatment. The introductory overview includes data on epidemiology, diagnosis, clinical presentation, classification, etiology and pathophysiology of migraine. Recent advancements in pharmacological treatment include contraindications of topiramate in women of childbearing age (risk of neurodevelopmental disorders in pregnancy) and also valproate in men (potential risk for their children). Atogepant (CGRP receptor antagonist) is now reimbursed to patients under the same conditions as monoclonal antibodies with anti-CGRP effect. Special attention is given to treatment recommendations for women of childbearing age, during pregnancy and breastfeeding. Additionally, information on non-pharmacological treatment of migraine is also provided and anticipated directions for the development of new drugs are indicated.

• MeSH
• analgetika MeSH
• antagonisté CGRP receptorů MeSH
• antiemetika MeSH
• antikonvulziva MeSH
• beta blokátory MeSH
• centra terciární péče MeSH
• lidé MeSH
• migréna * diagnóza   farmakoterapie   klasifikace   patofyziologie   MeSH
• monoklonální protilátky MeSH
• tryptaminy MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

Agomelatine is a pharmaceutical compound that functions as an agonist for melatonin receptors, with a particular affinity for the MT1 and MT2 receptor subtypes. Its mode of action is integral to the regulation of diverse physiological processes, encompassing the orchestration of circadian rhythms, sleep-wake cycles, and mood modulation. In the present study, we delve into the intricate interplay between agomelatine and the modulation of estrus cycles, gestation periods, offspring numbers, and uterine contractions, shedding light on their collective impact on reproductive physiology. Both in vivo and in vitro experiments were performed. Wistar Albino rats, divided into four groups: two non-pregnant groups (D1 and D2) and two pregnant groups (G1 and G2). The D1 and G1 groups served as control groups, while the D2 and G2 groups received chronic agomelatine administration (10 mg/kg). Uterine contractions were assessed in vitro using myometrial strips. Luzindole, a melatonin receptor antagonist, was employed to investigate the pathway mediating agomelatine's effects on uterine contractions. In in vivo studies, chronic agomelatine administration extended the diestrus phase (p<0.05) in non-pregnant rats, prolonged the gestational period (p<0.01), and increased the fetal count (p<0.01) in pregnant rats. Additionally, agomelatine reduced plasma oxytocin and prostoglandin-E levels (p<0.01) during pregnancy. In vitro experiments showed that agomelatine dose-dependently inhibited spontaneous and oxytocin-induced myometrial contractions. Luzindole (2 μM) reverse the agomelatine-induced inhibition of myometrial contractions. These findings suggest that agomelatine holds the potential to modulate diverse reproductive parameters during the gestational period, influencing estrus cycling, gestational progression, offspring development, and the orchestration of uterine contractions.

• MeSH
• děložní kontrakce * MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• melatonin * farmakologie   MeSH
• melatoninové receptory metabolismus   MeSH
• oxytocin MeSH
• potkani Wistar MeSH
• těhotenství MeSH
• tryptaminy * MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Asthma poses an increased risk for cardiovascular disorders, suggesting that allergy, which is an underlying process in asthma, causes atypical functioning of organs other than lungs. In a previous study in a guinea pig asthma model, we concluded that allergic sensitization increased aorta contractile responses to 5-HT. To further characterize these responses, here we explored the role of the 5-HT2 receptors family. We found that TCB-2 (5-HT2A agonist) and WAY161503 (5-HT2C agonist) induced aorta contractions resembling those elicited by 5-HT but less intense (~43 % and ~25 %, respectively). In these experiments, aortas from sensitized guinea pigs showed increased contractions to TCB-2, but not to WAY161503. In turn, MDL 100907 (5-HT2A antagonist) and RS-102221 (5-HT2C antagonist) caused a notably and a mild reduction of the 5-HT-induced contractions, respectively, with no differences seen between sensitized and non-sensitized tissues. BW723C86 (5-HT2B agonist) did not induce contractile responses and RS-127445 (5-HT2B antagonist) did not modify the contractile responses to 5-HT. In non-sensitized aortas, the pattern of protein expression of receptors was 5HT2B>5-HT2A=5-HT2C, which did not change in sensitized animals. In conclusion, we found that allergic sensitization increased the aorta contractile responses to 5-HT, partly mediated by enhanced responses of 5-HT2A receptors, which was unrelated to changes in the expression of these receptors.

• MeSH
• aorta MeSH
• bronchiální astma * MeSH
• morčata MeSH
• receptory serotoninové 5-HT2 MeSH
• receptory serotoninové metabolismus   MeSH
• serotonin * MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• morčata MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH