AIM: To evaluate the predictive value of molecular subtypes on oncological outcomes and response to cancer treatment in patients with urothelial bladder carcinoma (UBC). MATERIALS AND METHODS: A literature search using PubMed, Scopus, and Cochrane Library was conducted on April 2020 to identify relevant studies according to the preferred reporting items for systematic review and meta-analysis guidelines. The pooled overall survival (OS), cancer-specific survival (CSS), and progression-free survival were calculated using a fixed or random effects model. RESULTS: We identified 66 studies (including 21,447 molecular subtype records) evaluating the impact of molecular classification on oncologic outcomes in patients with UBC. We found significant association of different molecular subtypes with OS, CSS, progression-free survival, recurrence-free survival, and response to treatment. Totally, 11 studies were included in the meta-analysis. Basal group and NE-like subtypes were associated with worse OS (pooled HR: 1.78, 95%CI: 1.49-2.12, and pooled HR: 2.67, 95%CI: 1.08-6.60, respectively) in patients with muscle invasive bladder cancer. Luminal group was also associated with worse CSS (pooled HR of 3.67, 95%CI: 2.19-6.14). CONCLUSIONS: Based on these data, UBC molecular classifications are significant predictors of oncological outcomes and identify patients who are most likely to benefit from intensified or different therapies. The optimal consensus on molecular classification remains to be verified in well-designed prospective studies to allow precise prognostic and predictive value assessment.

• MeSH
• karcinom z přechodných buněk klasifikace   genetika   mortalita   MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití MeSH
• nádory močového měchýře klasifikace   genetika   mortalita   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• metaanalýza MeSH
• systematický přehled MeSH

Many changes have been made during these last years and concepts for understanding bladder cancer have evolved. We make an update with the latest findings of the WHO (World Health Organistaion) 2016, ICCR (International Collaboration on Cancer Reporting) and other official organisms and try to show the latest developments. In this document we provide new consensus guidelines and insights. We kept this document short and concise providing consensus guidelines to clinicians for the best patient care, it should be easy to understand for a non pathologists. We focussed on several burning issues, such as the anatomical and histological understanding of the bladder wall, the prognostic significance of grading and the most challenging problems in staging, we underline our needs from the clinicians such as clinical information, we further discuss the histological subtypes of bladder cancer, which is an extremely important issue in the light of molecular classifications and give prognostic insights. Furthermore, we discuss the ICCR worldwide consensus reporting, urinary cytology with the Paris system and several issues such as frozen section specimen.

• MeSH
• konsensus MeSH
• lidé MeSH
• nádory močového měchýře patologie   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• společnosti lékařské MeSH
• staging nádorů MeSH
• stupeň nádoru MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Adult T-cell leukemia-lymphoma (ATL) is a distinct peripheral T-lymphocytic malignancy associated with a retrovirus designated human T-cell lymphotropic virus type I (HTLV-1). The diversity in clinical features and prognosis of patients with this disease has led to its subclassification into the following four categories: acute, lymphoma, chronic, and smoldering types. The chronic and smoldering subtypes are considered indolent and are usually managed with watchful waiting until disease progression, analogous to the management of some patients with chronic lymphoid leukemia (CLL) or other indolent histology lymphomas. Patients with aggressive ATL generally have a poor prognosis because of multidrug resistance of malignant cells, a large tumor burden with multiorgan failure, hypercalcemia, and/or frequent infectious complications as a result of a profound T-cell immunodeficiency. Under the sponsorship of the 13th International Conference on Human Retrovirology: HTLV, a group of ATL researchers joined to form a consensus statement based on established data to define prognostic factors, clinical subclassifications, and treatment strategies. A set of response criteria specific for ATL reflecting a combination of those for lymphoma and CLL was proposed. Clinical subclassification is useful but is limited because of the diverse prognosis among each subtype. Molecular abnormalities within the host genome, such as tumor suppressor genes, may account for these diversities. A treatment strategy based on the clinical subclassification and prognostic factors is suggested, including watchful waiting approach, chemotherapy, antiviral therapy, allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation (alloHSCT), and targeted therapies.

• MeSH
• akutní T-buněčná leukemie klasifikace   mortalita   terapie   MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH

This expert working group report proposes an updated approach to subtype definition of vascular parkinsonism (VaP) based on a review of the existing literature. The persistent lack of consensus on clear terminology and inconsistent conceptual definition of VaP formed the impetus for the current expert recommendation report. The updated diagnostic approach intends to provide a comprehensive tool for clinical practice. The preamble for this initiative is that VaP can be diagnosed in individual patients with possible prognostic and therapeutic consequences and therefore should be recognized as a clinical entity. The diagnosis of VaP is based on the presence of clinical parkinsonism, with variable motor and non-motor signs that are corroborated by clinical, anatomic or imaging findings of cerebrovascular disease. Three VaP subtypes are presented: (1) The acute or subacute post-stroke VaP subtype presents with acute or subacute onset of parkinsonism, which is typically asymmetric and responds to dopaminergic drugs; (2) The more frequent insidious onset VaP subtype presents with progressive parkinsonism with prominent postural instability, gait impairment, corticospinal, cerebellar, pseudobulbar, cognitive and urinary symptoms and poor responsiveness to dopaminergic drugs. A higher-level gait disorder occurs frequently as a dominant manifestation in the clinical spectrum of insidious onset VaP, and (3) With the emergence of molecular imaging biomarkers in clinical practice, our diagnostic approach also allows for the recognition of mixed or overlapping syndromes of VaP with Parkinson's disease or other neurodegenerative parkinsonisms. Directions for future research are also discussed.

• MeSH
• cerebrovaskulární poruchy klasifikace   komplikace   diagnóza   patofyziologie   MeSH
• demence klasifikace   diagnóza   etiologie   patofyziologie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• kognitivní dysfunkce klasifikace   diagnóza   etiologie   patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• neurologické poruchy chůze klasifikace   diagnóza   etiologie   patofyziologie   MeSH
• parkinsonské poruchy klasifikace   komplikace   diagnóza   patofyziologie   MeSH
• přehledová literatura jako téma MeSH
• rizikové faktory MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma * MeSH
• syndrom MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
• Research Support, U.S. Gov't, Non-P.H.S. MeSH

Mikrosatelitní nestabilita (microsatellite instability, MSI) je fenotypický znak kolorektálních karcinomů (colorectal carcinoma, CRCA) vznikajících na podkladě Lynchova syndromu a fenotypický znak cca 10-15 % sporadických CRCA. Genetický podklad spočívá v mutaci genů kódujících opravy DNA typu „mismatch repair", porucha se také označuje dMMR (deficient mismatch repair). Prognostický význam dMMR je nejistý, často ale dMMR souvisí s mutací BRAF, což pak je faktor jednoznačně prognosticky negativní. Biologické vlastnosti dMMR/MSI-high CRCA zahrnují výrazný lymfocytární infiltrát, dominantní peritoneální šíření, ale nízký metastatický potenciál, špatnou diferenciaci a negativní prediktivní význam pro chemoterapii fluorovanými pyrimidiny. Rostoucí využití biomarkerů umožňuje typizovat CRCA do čtyř základních typů - konsenzuální molekulární subtypy (consensus molecular subtypes, CMS), z nichž první „CMS1 - imunitní" zahrnuje právě dMMR a v mikroskopickém obraze je typický lymfocytárním infiltrátem. Právě u CMS1 lze predikovat dobrou odpověď na imunoterapii protilátkami proti receptoru programované buněčné smrti 1 (programmed cell death 1, PD-1), ligandu programované buněčné smrti 1 (programmed cell death-ligand 1, PD-L1), cytotoxickému antigenu 4 asociovanému s T lymfocyty (cytotoxic T-lymphocyte associated antigen 4, CTLA-4). Inhibitory PD-1, nivolumab a pembrolizumab, již získaly u dMMR CRCA oprávnění k použití. Studie CheckMate 142 je koncipována s cílem určit účinnost nivolumabu samotného nebo v kombinaci s dalšími přípravky u pokročilého CRCA, zejména dMMR CRCA, ale také u dalších typů. Uspořádání studie je poměrně složité, experimentální léčba se stratifikuje do šesti separátních kohort, každá má oddělená výběrová kritéria. Společné kritérium je pokročilé onemocnění metastazující nebo relabující bez možnosti řešení chirurgickým výkonem. Ve všech kohortách je také společný primární sledovaný parametr, a to hodnocení léčebné odpovědi včetně doby trvání odpovědi. Ukončení studie s plánovaným počtem 340 probandů je připravováno na rok 2022, nicméně již byly publikovány některé výsledky: nivolumab v monoterapii u 74 nemocných s dMMR CRCA s progresí po chemoterapii nebo při intoleranci chemoterapie dosahuje kontroly onemocnění (disease control rate, DCR) u 63 %, kompletní regrese (complete regression, CR) u 2,7 %, parciální regrese (partial regression, PR) u 29,7 % pacientů. Medián doby trvání odpovědi není dosažen, medián přežití není dosažen. Tolerance je dobrá, toxicita stupně 3 a 4 je ojedinělá, pod 2 %; nivolumab v kombinaci s ipilimumabem u 119 nemocných s dMMR CRCA s progresí po chemoterapii nebo při intoleranci chemoterapie dosahuje DCR u 80 %, CR u 3,4 %, PR u 51,3 %. Medián doby trvání odpovědi není dosažen, medián přežití není dosažen. Tolerance je dobrá, toxicita stupně 3 a 4 ojedinělá, do 2 %; nivolumab v kombinaci s ipilimumabem u 45 nemocných s dMMR CRCA jako terapie první řady (bez předchozí chemoterapie) dosahuje DCR u 84 %, CR u 7 %, PR u 53 %. Medián doby trvání odpovědi není dosažen, medián přežití není dosažen. Tolerance je hodnocena jako dobrá, toxicita stupně 3-4 se vyskytuje ve 20 %. Ve všech třech referovaných kohortách je účinek léčby nezávislý na expresi PD-L1, mutaci BRAF a KRAS a okolnosti Lynchova syndromu. Takto prezentovaná účinnost imunoterapie je evidentně lepší než účinnost dosud standardní léčby, chemoterapie v kombinaci s blokátory receptoru epidermálního růstového faktoru (epidermal growth factor receptor, EGFR) nebo blokátory angiogeneze. Odpověď je dlouhodobá při únosné toleranci. Výsledky studie CheckMate 142 mohou být podkladem pro změnu standardu. Naproti tomu zůstává řada otázek, které částečně ještě může zodpovědět pokračování studie. Není stále jasné, jaký benefit přináší kombinovaná imunoterapie oproti monoterapii, zejména z aspektu určité „nekonečnosti" terapie. Hlavní otázka ale je, jaký benefit může přinést imunoterapie u dalších typů CRCA, mimo CMS1, resp. mimo dMMR. Dosud dosažené výsledky studie CheckMate 142 jsou sice excelentní a pravděpodobně změní standardní postupy, ale vztahují se pouze na minoritní skupinu nemocných, byť s horší prognózou.

Microsatellite instability (MSI) is a phenotypic sign of colorectal cancer (CRCA) associated with Lynch syndrome or with ca 10-15% sporadic CRCA. MSI results of “DNA mismatch repair” genes mutation, therefore it is referred to as “dMMR” - deficient mismatch repair. Prognostic significance of dMMR is uncertain however dMMR is frequently linked to BRAF mutation, which acts as unequivocally negative prognostic factor. The biologic signs of dMMR/MSI-high CRCA include a rich lymphocyte infiltration, dominant peritoneal seeding, however a low metastatic potential, poor differentiation and negative prognostic power for fluoropyrimidine chemotherapy. The growing role of biomarker use allows to establish four basic types of CRCA (consensual molecular subtypes, CMS). The first of them, “CMS1 - immune” includes dMMR and the above mentioned lymphocyte infiltration belongs to its typical microscopic appearance. It is CMS1, for which a good response to immunotherapy anti-programmed cell death 1 (anti-PD-1), anti-programmed death-ligand 1 (anti-PD-LI) and anti-cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 (anti-CTLA-4) may be predicted. PD-1 inhibitors, nivolumab and pembrolizumab have been approved for dMMR CRCA treatment. The primary objective of CheckMate 142 trial is the efficacy of nivolumab alone or in combination with other agents for the advanced CRCA, mainly but not exclusively dMMR. The trial design is rather complicated, the experimental treatment is stratified to six separate cohorts, each employing separate inclusion criteria. A common criterion is advanced disease metastatic or relapsing without an option of surgical treatment. There is a common primary objective for all cohorts - response rate, including response duration. The trial completion is planned for 2022 with planned number of 340 subjects. Some results have already been published: nivolumab monotherapy in 74 patients with dMMR CRCA who had progressed on or after chemotherapy or have been intolerant of chemotherapy. The disease control rate (DCR) is 63%, complete regression (CR) 2,7%, partial regression (PR) 29,7%. Median of response duration is not reached, median survival not reached. There is a good tolerance, toxicity grade 3-4 rare, below 2%; nivolumab in combination with ipilimumab in 119 patients with dMMR CRCA who had progressed on or after chemotherapy or have been intolerant of chemotherapy. The DCR is 80%, CR 3,4%, PR 51,3%. Median of response duration is not reached, median survival not reached. There is a good tolerance, toxicity grade 3-4 rare, up to 2%; nivolumab in combination with ipilimumab in 45 chemotherapy naive patients with dMMR CRCA as first line therapy. The DCR is 84%, CR 7%, PR 53%. Median of response duration is not reached, median survival not reached. The tolerance is still found acceptable, grade 3-4 20%. The treatment is independent of PD-L1 expression, BRAF or KRAS mutation and clinical history of Lynch syndrome in all three referred cohorts. The presented efficacy is apparently better compared to standard treatment, chemotherapy combined with EGFR inhibitors or antiangiogenic agents. The response is durable with an acceptable tolerance. The results of CheckMate 142 trial have a standard changing potential. However there remains a number of questions, some of them may be answered by the ongoing trial. It is still questionable what benefit the combination brings compared to monotherapy, taking in account a certain “infinity” of immunotherapy. Next there is a crucial question what benefit the immunotherapy will provide for other types of CRCA, except CMS1, dMMR respectively. Despite the results of CheckMate 142 trial are excellent and presumably will change standard, they are related to only a minor though poor prognosis group of patients.

• Klíčová slova
• studie CheckMate 142,
• MeSH
• ipilimumab terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   genetika   klasifikace   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• mikrosatelitní nestabilita MeSH
• nivolumab terapeutické užití   MeSH
• oprava chybného párování bází DNA genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Nejčastějším primárním maligním nádorem jater je hepatocelulární karcinom, který představuje 80–85 % všech maligních nádorů jater. Druhým nejčastějším maligním tumorem je cholangiocelulární karcinom. V poslední době bylo dosaženo velkého pokroku v oblasti molekulární patologie nádorů jater, což vedlo k nové klasifikaci adenomů jater, kde vztah mezi genotypem a fenotypem lze snadno využít v rutinní histopatologické diagnostice. V oblasti diagnostiky časných neoplazií bylo dosaženo dohody v definování a odlišení dysplastických nodulů od časného hepatocelulárního karcinomu. V diferenciální diagnóze se využívá rozpoznání stromální invaze a imunohistochemického průkazu glypicanu-3. Mnoho problémů ale stále existuje v kategorii smíšených hepatocelulárních a cholangiocelulárních karcinomů. I když tato kategorie je zahrnuta ve WHO klasifikaci, diagnostická kritéria i terminologie jsou nejasné a zmatečné. Uvádíme problémy a nástrahy histopatologické diferenciální diagnostiky maligních nádorů jater.

The most common primary hepatic malignancy is hepatocellular carcinoma, which constitutes 80–85% of all malignant epithelial neoplasms originating in the liver. The second most common primary hepatic malignancy is cholangiocellular carcinoma. In recent years, remarkable progress has been made in elucidating the molecular pathology of hepatic tumors. Advances in our understanding of molecular subtypes have led to a creation of a new classification system of hepatocellular adenomas, with important genotype-phenotype correlations and easy application to routine diagnostic practice. In the field of early hepatic neoplasia, a consensus on the definition of dysplastic nodules and early hepatocellular carcinoma has been reached. Immunohistochemical detection of glypican-3 and stromal invasion are used for the differential diagnosis. A lot of problems still exist in the category of mixed hepatocellular and cholangiocellular carcinoma. Although this category is recognized in the WHO classification, confusing terminology has been generated to describe tumors with morphological features of both HCC and CC. We further specify problems and pitfalls of the differential histopathological diagnosis of liver malignant tumors.

• MeSH
• cholangiokarcinom * diagnóza   patologie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• glypikany analýza   MeSH
• hemangioendoteliom diagnóza   patologie   MeSH
• hepatocelulární adenom diagnóza   patologie   MeSH
• hepatocelulární karcinom * diagnóza   patologie   MeSH
• histologické techniky MeSH
• imunohistochemie MeSH
• jehlová biopsie MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů diagnóza   patologie   MeSH
• nádory jater * diagnóza   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Colorectal cancer (CRC) is a heterogeneous disease that includes both hereditary and sporadic types of tumors. Tumor initiation and growth is driven by mutational or epigenetic changes that alter the function or expression of multiple genes. The genes predominantly encode components of various intracellular signaling cascades. In this review, we present mouse intestinal cancer models that include alterations in the Wnt, Hippo, p53, epidermal growth factor (EGF), and transforming growth factor β (TGFβ) pathways; models of impaired DNA mismatch repair and chemically induced tumorigenesis are included. Based on their molecular biology characteristics and mutational and epigenetic status, human colorectal carcinomas were divided into four so-called consensus molecular subtype (CMS) groups. It was shown subsequently that the CMS classification system could be applied to various cell lines derived from intestinal tumors and tumor-derived organoids. Although the CMS system facilitates characterization of human CRC, individual mouse models were not assigned to some of the CMS groups. Thus, we also indicate the possible assignment of described animal models to the CMS group. This might be helpful for selection of a suitable mouse strain to study a particular type of CRC.

• MeSH
• epidermální růstový faktor genetika   MeSH
• geny p53 genetika   MeSH
• karcinogeneze genetika   MeSH
• kolorektální nádory klasifikace   metabolismus   patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myši MeSH
• nádorová transformace buněk genetika   MeSH
• nádory tračníku genetika   MeSH
• oprava chybného párování bází DNA genetika   MeSH
• protein-serin-threoninkinasy genetika   MeSH
• regulace genové exprese u nádorů genetika   MeSH
• signální dráha Wnt genetika   MeSH
• transformující růstový faktor beta genetika   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH