• MeSH
• kardiovaskulární nemoci farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• klinické lékařství trendy   MeSH
• modulátory kanabinoidních receptorů farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• receptor kanabinoidní CB1 antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• kardiologie
• angiologie
• vnitřní lékařství

• MeSH
• Cannabis klasifikace   škodlivé účinky   MeSH
• depresivní poruchy etiologie   klasifikace   MeSH
• kanabinoidy klasifikace   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• modulátory kanabinoidních receptorů MeSH
• poruchy spojené s užíváním psychoaktivních látek klasifikace   komplikace   patofyziologie   MeSH
• receptory kanabinoidní MeSH
• schizofrenie a poruchy s psychotickými rysy diagnóza   etiologie   klasifikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Díky izolaci čistého rostlinného delta-9 tetrahydrokanabinolu (THC) a stanovení jeho chemického vzorce v 60. letech minulého století a následného zkoumání jeho farmakologického mechanizmu působení byly identifikovány a v organizmu obratlovců včetně člověka zmapovány specifické kanabinoidní receptory (jako první podtypy CBl a CB2 v 80. letech minulého století) a posléze též objeveny jejich endogenní ligandy nazývané dnes endokanabinoidy. Syntéza, uvolňování a odbourávání endokanabinoidů, exprese a funkce kanabinoidních receptoru jsou pak hlavními charakteristikami takto objeveného tzv. „endokanabinoidního systému", jehož fyziologické a patofyziologické úlohy je nutné poznat, aby bylo možné hledat možnosti exogenního ovlivňování v případě jejich deregulací. Ukazuje se, že v případě endokanabinoidního systému mozku se modulace jeho aktivit může podílet na rozvoji řady psychiatrických poruch, ale také možná při jejich léčení a prevenci. Přitom však je nutné pamatovat na skutečnost, že endokanabinoidní systém je v organizmu takřka ubikvitní, a tak ovlivnění centrální může vést k řadě případně nežádoucích účinků v orgánech a tkáních periferních a vice versa. Síáš článek je zaměřen na přehled vývoje poznatků o endokanabinoidním systému a jeho patofyziologické účasti s potenciální možností terapeutického ovlivnění u řady neuropsychiatrických poruch kromě závislostí, a to podle výsledků vzrůstajících počtů preklinického testování se vztahem ke klinickým indikacím schizofrenie, deprese, anxiety, insomnie, závislosti, Alzheimerovy nemoci, epilepsie, pohybových poruch u roztroušené a amyotrofické laterální sklerózy, Parkinsonovy a Huntingtonovy nemoci, Touretteova syndromu, tardivních dyskinéz. Některé z těchto možností se dočkaly již i řádného klinického zkoušení, z nichž některé recentní (2010-2012) jsou uvedeny závěrem článku. Samostatné téma významu účasti endokanabinoidních mechanizmů u závislostí součástí článku není.

Thanks to isolation and structural identification of pure herbal delta-9 tetrahydrocannabinol (THC) in the 1960s and a subseque nt investigation of its pharmacological mechanisms of action there were identified and mapped specific cannabinoid receptors in th e vertebrates including human organisms (firstly in the 1980s subtypes CB1 and CB2). Subsequently their endogenous ligands, nowadays called endocannabinoids, were also discovered. Synthesis, release and breakdown of endocannabinoids, expression and functions o f cannabinoid receptors are the key components of so-called ”Endocannabinoid System”. In order to discover the ways how to manipulate this system and normalize possible dysregulations, their physiological and pathophysiological roles should be clarified in detail. It has been shown that the modulation of the brain endocannabinoid system activities can be involved in the development of number of psychiatric disorders and perhaps also in their prevention and treatment. Endocannabinoid system is more or less ubiquitous in human body. It’s central activity may result in number of consequent, and in some cases adverse effects that occur in peripheral orga ns and tissues. The present paper reviews the development of knowledge on endocannabinoid system and the results of increasing numbers of preclinical testing of its pathophysi ological contribution and therapeutic potential in number of neuropsychiatric disorders , such as schizophrenia; depression; anxiety; insomnia; addiction; Alzheimer’s disease; epilepsy; movement disorders in multiple scler osis, amyotrophic lateral sclerosis, Parkinson’s disease, Huntington’s disease, Tourette’s syndrome, and tardive dyskinesia. Some of therapeutic possibilities were already evaluated in clinical trials standardized according to the “Good Clinical Practice Guidelines”. A separate issue of endocannabinoid system involvement in addictions is not included in the paper.

• Klíčová slova
• neuropsychiatrické poruchy,
• MeSH
• agonisté kanabinoidních receptorů * farmakologie   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• bipolární porucha * diagnóza   chemicky indukované   MeSH
• endokanabinoidy * farmakologie   metabolismus   MeSH
• farmakologie MeSH
• kanabinoidy * metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• modulátory kanabinoidních receptorů * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• nemoci periferního nervového systému diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• obsedantně kompulzivní porucha farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• psychofarmakologie trendy   MeSH
• receptory kanabinoidní * metabolismus   účinky léků   MeSH
• roztroušená skleróza farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• schizofrenie * diagnóza   chemicky indukované   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• alosterické místo genetika   MeSH
• hladovění MeSH
• homeostáza fyziologie   MeSH
• modulátory kanabinoidních receptorů fyziologie   MeSH
• nenasycené mastné kyseliny MeSH
• neuroplasticita fyziologie   MeSH
• obezita chemicky indukované   MeSH
• receptor kanabinoidní CB1 MeSH
• receptor kanabinoidní CB2 MeSH
• retrográdní degenerace MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• vnitřní lékařství

Obezita se rychle stává novodobou celosvětovou pandemií. Především viscerální obezita je přitom spojena s výskytem celého clusteru přidružených metabolických rizikových faktorů a s vysokým kardiovaskulárním rizikem. Nadměrný příjem potravy stejně jako kouření vede k dlouhodobé a nadměrné stimulaci endokanabinoidního systému, který se podílí na kontrole energetické rovnováhy a tělesné hmotnosti. Nedávno objevený první selektivní blokátor receptorů CB1 endokanabinoidního systému rimonabant vede ke snížení tělesné hmotnosti a zlepšuje i s obezitou sdružené metabolické abnormality, jako je dyslipidémie a porucha glukózové tolerance. Rimonabant je v probíhajícím rozsáhlém klinickém programu RIO (Rimonabant In Obesity) zkoušen v léčbě nadváhy/obezity a v programu STRATUS (STudies with Rimonabant And Tobacco USe) v léčbě nikotinové závislosti. Dosavadní výsledky jsou velmi slibné.

Obesity is rapidly becoming a new global pandemic. In particular, visceral obesity is associated with a wide range of metabolic risk factors and high cardiovascular risk. Excessive food intake as well as smoking lead to long-term overactivity of the endocannabinoid system involved in energy expenditure and body weight control. The recently discovered first selective CB 1 endocannabinoid receptor antagonist rimonabant reduces body weight and improves obesity-associated metabolic abnormalities such as dyslipidemia and glucose tolerance disorder. Rimonabant is being tested in the RIO (Rimonabant In Obesity) study for efficacy in the management of overweight/obesity and in the STRATUS (STudies with Rimonabant And Tobacco USe) study for efficacy in the treatment of nicotinism. The results obtained to date are highly promising.

• MeSH
• lidé MeSH
• modulátory kanabinoidních receptorů fyziologie   MeSH
• obezita terapie   MeSH
• poruchy vyvolané užíváním tabáku terapie   MeSH
• receptor kanabinoidní CB1 antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   účinky léků   MeSH
• rimonabant MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

V ostatných rokoch objavené endokanabinoidné mediátory, ich receptory a metabolické dráhy tvoria komplexný endokanabinoidný systém (EKS), ktorý sa podieľa na najrôznejších biologických procesoch prebiehajúcich v organizme ako v zdraví, tak aj v chorobe. Výsledky experimentálnych štúdií dokázali prítomnosť funkčného EKS v koži a jeho regulačnú úlohu v procesoch proliferácie a diferenciácie keratinocytov, produkcie kožného mazu, rastu vlasov, syntézy a sekrécie niektorých cytokínov a chemokínov, ako aj senzorických funkcií kože. Nahromadené poznatky poukazujú na možnú úlohu poruchy tejto regulačnej funkcie v patogenéze niektorých kožných chorôb, ako napríklad akné, seborey, xerózy, psoriázy alebo areátnej alopécie a naznačujú terapeutický potenciál ovplyvnenia endokanabinoidného systému.

The newly discovered endocannabinoid mediators, their receptors and biosynthetic and metabolizing pathways form the endocannabinoid system (ECS), which has been implicated in various biological processes both in health and disease. Recent studies have suggested the existence of a functional ECS in the skin and its regulatory role in proliferation and differentiation of keratinocytes, sebum production, hair growth, cytokine and chemokine production and cutaneous sensory functions. There is accumulated evidence demonstrating that disruption of this fine regulation might play role in the pathogenesis of various skin diseases, such as acne, seborrhoea, xerosis, psoriasis or alopecia, making the ECS an attractive target for therapeutic intervention.

• Klíčová slova
• endokanabinoidní systém,
• MeSH
• endokanabinoidy fyziologie   terapeutické užití   MeSH
• fyziologie kožního systému fyziologie   účinky léků   MeSH
• klinické zkoušky jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• kožní nemoci * farmakoterapie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• modulátory kanabinoidních receptorů * terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Pribúdajú dôkazy o tom, že kostný endokanabinoidný systém zohráva dôležitú úlohu v regulácii kostnej hmoty za fyziologických aj patologických podmienok. Oba hlavné endokanabinoidné ligandy (anandamid aj 2-arachidonoylglycerol), receptory endokanabinoidného systému – CB1-receptor (CB1R) a CB2-receptor (CB2R) a kľúčové enzýmy ich syntézy a degradácie sa nachádzajú, resp. sú exprimované v osteoblastoch aj osteoklastoch. Doterajšie štúdie génu CNR2 identifikovali viaceré rizikové a protektívne varianty sekvencie génu vo vzťahu ku kostnej hustote, resp. k osteoporóze. Selektívne CB1R-inverzní agonisti/antagonisti, resp. CB2R-inverzní agonisti/antagonisti sú kandidáti na prevenciu straty kostnej hmoty a kombinovanú antirezorpčnú a osteoformačnú liečbu osteoporózy.

Recent studies suggest an important role for the skeletal endocannabinoid system in the regulation of bone mass in both physiological and pathological conditions. Both major endocannabinoids (anandamid and 2-arachidonoylglycerol), endocannabinoid receptors – CB1-receptor (CB1R) a CB2-receptor (CB2R) and the endocannabinoid metabolizing enzymes are present or expressed in osteoblasts and osteoclasts. Previous studies identified multiple risk and protective variants of CNR2 gene dealing with the relationship to bone density and/or osteoporosis. Selective CB1R/ CB2R-inverse agonists/antagonists and CB2R-inverse agonists/antagonists are candidates for prevention of bone mass loss and combined antiresorptive and anabolic therapy for osteoporosis.

• MeSH
• agonisté kanabinoidních receptorů MeSH
• endokanabinoidy * fyziologie   MeSH
• glyceridy MeSH
• kosti a kostní tkáň metabolismus   MeSH
• kostní denzita fyziologie   genetika   MeSH
• kyseliny arachidonové MeSH
• lidé MeSH
• osteoblasty fyziologie   MeSH
• osteoklasty fyziologie   MeSH
• osteoporóza * genetika   metabolismus   MeSH
• receptor kanabinoidní CB1 genetika   MeSH
• receptor kanabinoidní CB2 * fyziologie   genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Cíl: Při vývoji nových anxiolytik je slibným terapeutickým cílem endokanabinoidní systém (ECS) především díky své schopnosti modulace synaptické plasticity a schopnosti retrográdně regulovat ostatní neurotransmiterové systémy. Farmakologicky lze cílit agonisticky a antagonisticky na receptory CB1 a CB2, případně inhibičně na enzymy FAAH a MAGL, které se podílejí na degradaci endokanabinoidů. Cílem tohoto sdělení je podat ucelený systematický přehled o klinickém využití endokanabinoid-ního systému jako farmakoterapeutického cíle u poruch úzkostného spektra (posttraumatická stresová porucha, generalizovaná úzkostná porucha, sociální fobie a panická porucha). Metoda: V květnu 2023 bylo provedeno systematické vyhledávání v databázích Medline (PubMed) a Web of Science (WOS). Byla použita klíčová slova "(cannabinoid* OR endocannabinoid* OR cannabidiol* OR tetrahydrocannabinol*) AND ((PTSD OR posttraumatic stress disorder) OR (GAD OR generalized anxiety disorder) OR (PA OR panic attack) OR (SAD OR social anxiety disorder))" v polích "Title OR Abstract". Mezi vylučovací kritéria patřily publikace psané v jiném jazyce než v anglickém, publikace jednotlivých kazuistik, konferenční abstrakta a preklinické studie. Do přehledového článku tak byly zařazeny prospektivní, retrospektivní, randomizované kontrolované studie, v nichž byly použity stanovené dávky kanabinoidů nebo kombinace ligandů kanabinoidních receptorů. Výsledky: Pomocí databází Medline a Web of Science bylo vyhledáno 420 a 458 publikací, z nichž bylo po přezkoumání vyřazeno 410 a 454 publikací pro nesplnění selekčních kritérií. Do přehledu bylo zařazeno 10 publikací, které se týkaly daného tématu. Bylo publikováno 6 studií, které sledovaly účinnost kanabinoidů v terapii PTSD, další 4 studie se zabývaly využitím kanabinoidů v terapii SAD a GAD. Klinické studie v terapii panické poruchy nebyly dosud provedeny. Závěr: Na základě výsledků dosud publikovaných klinických studií se ukazuje, že endokanabinoidy jsou v posledních letech testovány v klinických studiích jako alternativní nebo komplementární terapie v indikaci poruch úzkostného spektra, konkrétně PTSD, GAD a SAD. Byly provedeny čtyři randomizované klinické studie, které sledovaly efekt kanabinoidů v terapii SAD, ve kterých se prokázala účinnost kanabidiolu. Ze šesti otevřených nebo retrospektivních studií sledujících účinek kanabinoidů v terapii PTSD prokázal ve třech studiích účinnost nabilon (tetrahydrokanabinol). V dalších třech studiích se účinek prokázal, avšak nebyl statisticky hodnocen/hodnotitelný. Příznivé výsledky studií mohou být ovlivněny nízkým počtem subjektů a u některých studií také absencí kontrolní skupiny. Dále některé studie učinily závěry na základě závislosti efektu na dávce kanabinoidů s využitím neurozobrazovacích metod a subjektivního skóru při hodnocení úzkosti, aniž by byly hodnoceny plazmatické hladiny podávaných kanabinoidů. Přestože tedy dostupná data ukazují na slibný potenciál kanabinoidů v terapii úzkostných poruch, měli bychom z výše uvedených důvodů výsledky interpretovat s opatrností a pro definitivní potvrzení nálezů bude nutné vyčkat na závěry dobře designovaných prospektivních, randomizovaných a kontrolovaných studií.

In the development of novel anxiolytics, the endocannabinoid system (ECS) is a promising therapeutic target primarily due to its ability to modulate synaptic plasticity and to act as a retrograde regulator of several neurotransmitter systems. Pharmacologically, it can target at CB1 and CB2 receptors (agonistitic or antagonistic activity) or by inhibiting FAAH and MAGL enzymes, which are involved in endocannabinoid degradation. The aim of this article is to provide a comprehensive systematic review of the clinical use of the endocannabinoid system as a pharmacotherapeutic target in anxiety spectrum disorders (posttraumatic stress disorder, generalized anxiety disorder, social phobia, and panic disorder). Method: In May 2023, a systematic search through the Medline (PubMed) and Web of Science (WOS) databases was performed. The keywords used were "(cannabinoid* OR endocannabinoid* OR cannabidiol* OR tetrahydrocannabinol*) AND ((PTSD OR posttraumatic stress disorder) OR (GAD OR generalized anxiety disorder) OR (PA OR panic attack) OR (SAD OR social anxiety disorder))" in the "Title OR Abstract" fields. Exclusion criteria included non-English language records, case reports, conference abstracts, and preclinical studies. Thus, only prospective, retrospective, randomized controlled trials using fixed doses of cannabinoids or combinations of cannabinoid receptor ligands compared with placebo were included in the review article. Results: Using the Medline and Web of Science databases, 420 and 458 publications respectively were retrieved, of which 410 and 454 were excluded from the review for not meeting the inclusion criteria. Thus, ten publications that were relevant to the topic were included in the review. There were six studies dealing with cannabinoids in the treatment of PTSD and further four studies referring to the use of cannabinoids in the treatment of SAD and GAD. Clinical trials in the treatment of panic disorder have not yet been conducted. Conclusion: Based on the results of clinical trials published to date, it appears that endocannabinoids have been tested in recent years as an alternative or complementary therapy in the indications of anxiety disorders, particularly PTSD, GAD and SAD. Four randomised clinical trials, which investigated the effect of cannabinoids in the treatment of SAD, found cannabidiol to be effective. Out of the six open-label or retrospective studies evaluating the effect of cannabinoids in the treatment of PTSD, nabilone or tetrahydrocannabinol have demonstrated efficacy in three studies. The remaining three studies showed clinical effect however not statistically significant or assessable. The favourable results of the studies may be affected by the low number of subjects and, in some studies, the absence of a control group. In addition, some studies have drawn conclusions based on the dose-response relationship with the use of measures such as neuroimaging and subjective scores on anxiety assessments, without assessing plasma levels of administered cannabinoids. Thus, although the available data suggest a promising potential for cannabinoids in the treatment of anxiety disorders, we should interpret the results with caution for the reasons mentioned above. Thus to draw evidence-based conclusions for clinical practice, it will be necessary to wait for the results of well-designed prospective, randomized, controlled trials to confirm the findings definitively.

Endokanabinoidní systém je endogenní signální systém, který hraje důležitou roli v regulaci energetické homeostázy a metabolismu tuků a sacharidů, což může potenciálně ovlivnit kardiometabolické riziko. Endokanabinoidy jsou zapojeny v mechanismech ovlivňujících chuť k jídlu a tělesnou hmotnost. Centrální i periferní stimulace endokanabinoidního systému podporuje metabolické procesy vedoucí následně ke zvýšení hmotnosti, k lipogenezi, inzulínové rezistenci, dyslipidémii a porušené glukózové toleranci. Endokanabinoidní systém je trvale aktivnější u obézních jedinců. Endokanabinoidní systém se stává potenciálním mechanismem, který reguluje důležité aspekty kardiovaskulárních a metabolických funkcí.

The endocannabinoid system (ECS) is an endogenous signalling system that plays an important role in the regulation of energy homeostasis and lipid and glucose metabolism-all of which can influence cardiometabolic risk. Endocannabinoids are involved in the appetite and body weight regulation. Central or peripheral stimulation of ECS favours metabolic processes that lead to weight gain, lipogenesis, insulin resistance, dyslipidemia, and impaired glucose homeostasis. ECS is tonically overactive in obese individuals. ECS appears to be a promising novel mechanistic pathway that modulates important aspects of the cardiovascular and metabolic function.

• MeSH
• experimenty na zvířatech MeSH
• financování organizované MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• homeostáza fyziologie   MeSH
• index tělesné hmotnosti MeSH
• kardiovaskulární nemoci etiologie   metabolismus   MeSH
• krysa rodu rattus metabolismus   MeSH
• metabolismus lipidů fyziologie   MeSH
• metabolismus sacharidů genetika   MeSH
• modulátory kanabinoidních receptorů metabolismus   MeSH
• myši metabolismus   MeSH
• obezita metabolismus   MeSH
• přijímání potravy fyziologie   MeSH
• změny tělesné hmotnosti MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus metabolismus   MeSH
• myši metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH

Orofacial pain disorders are frequent in the general population and their pharmacological treatment is difficult and controversial. Therefore, the search for novel, safe and efficient analgesics is an important but still elusive goal for contemporary medicine. In the recent years, the antinociceptive potential of endocannabinoids and opioids has been emphasized. However, concerns for the safety of their use limit their clinical applications. the possibility of modulating the activity of endocannabinoids by regulation of their synthesis and/or degradation offers an innovative approach to the treatment of pain. A rat model of trigeminal pain, utilizing tongue jerks evoked by electrical tooth pulp stimulation during perfusion of the cerebral ventricles with various neurotransmitter solutions can be used in the pharmacological studies of nociception in the orofacial area. The aim of this review is to present the effects of pharmacological activity of opioids and endocannabinoids affecting the transmission of the sensory information from the orofacial area on the example of trigemino-hypoglossal reflex in rats.

• MeSH
• agonisté kanabinoidních receptorů terapeutické užití   MeSH
• endokanabinoidy metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• obličejová bolest farmakoterapie   metabolismus   patofyziologie   MeSH
• opioidní analgetika terapeutické užití   MeSH
• opioidní peptidy metabolismus   MeSH
• práh bolesti účinky záření   MeSH
• receptory kanabinoidní metabolismus   účinky léků   MeSH
• receptory opiátové agonisté   metabolismus   MeSH
• reflex účinky léků   MeSH
• signální transdukce účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH