• MeSH
• echokardiografie metody   přístrojové vybavení   statistika a číselné údaje   MeSH
• ELISA MeSH
• endoteliny krev   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• funkce pravé komory srdeční fyziologie   MeSH
• interleukin-6 krev   MeSH
• katetrizace metody   přístrojové vybavení   MeSH
• lidé MeSH
• nízký srdeční výdej diagnóza   etiologie   ultrasonografie   MeSH
• ultrasonografie dopplerovská metody   přístrojové vybavení   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• infekce MeSH
• nádory MeSH
• porod MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Článek předkládá základní informace o postavení interleukin-6 v rozvoji zánětlivé odpovědi na systémové i místní úrovni se zřetelem na reperfuzní poškození myokardu u kardiochirurgických nemocných. Reakce obranného zánětu umožňují přežití ohroženého jedince. Po překonání stavu ohrožení se aktivně účastní obnovy poškozených tkání. Prozánětlivé cytokiny TNF-a, IL-1b a IFN-g zahajují zánětlivou reakci indukcí tvorby adhezních molekul na povrchu bílých krvinek a cévního endotelu a indukcí tvorby oxidu dusnatého ve fagocytujících buňkách. Tyto změny umožňují časnou likvidaci pronikajících patogenních mikroorganismů a brání jejich systémové diseminaci. Vystupňovaná tvorba oxidu dusnatého navíc pomáhá udržovat fluiditu krve za situace, kdy se aktivovaná hemokoagulace a potlačená fibrinolýza pokoušejí lokalizovat mikrobiální invazi v prvotním zánětlivém ložisku. Zánětlivá reakce je řízena mnoha pozitivními a negativními zpětnovazebnými smyčkami, jejichž vychýlením snadno vzniká nedostatečná, nebo naopak přemrštěná odpověď. Typickým projevem nepřiměřené zánětlivé odpovědi, která se vymkla kontrolním mechanismům, je rozvoj systémové vazodilatace až šokového stavu, za něž odpovídá indukovaná tvorba oxidu dusnatého. Ze všech prozánětlivých cytokinů se IL-6 nejvýznamněji podílí na celkových, tj. metabolických a neuroendokrinních změnách spojených s akutní stresovou reakcí. Na místní úrovni je IL-6 aktivním účastníkem reperfuzního poškození myokardu. V pozdějších fázích zaujímá důležité postavení v udržení funkce myokardu, který se zotavuje z ischemicko-reperfuzního poškození. V konečném důsledku pomáhá ohroženému jedinci přežít.

The article presents basic information regarding the role of interleukin-6 in the pathogenesis of inflammatory response both at systemic and local levels with special emphasis on the myocardial reperfusion injury in cardiac surgical patients. A properly mounted inflammatory response is a condition sine qua non for the compromised host to survive. After the immediate danger has worn off, the inflammatory response proceeds to take over the control of healing and reparative processes. Proinflammatory cytokines start off the inflammation by inducing the up-regulation and de novo synthesis of adhesion molecules on the outer membrane of leukocytes and endothelial cells and by increasing the production of nitric oxide via the cytokine-inducible isoenzyme NO-synthase. When properly controlled, these changes of non-specific cell-mediated immunity prevent systemic dissemination of pathogenic microorganisms and help to destroy them as early as the latter have overcome the dermal or mucosal barriers. In addition, increased production of NO helps to maintain blood fluidity in conditions of activated coagulation and suppressed fibrinolysis which form an integral part of the defense reaction seeking to enclose the invading microbes within the inflammatory focus. Any shift of the equilibrium between the positive and negative feedback loops that control the inflammatory response leads to an insufficient or an exaggerated reaction. Typically, an inapropriate inflammatory response accounts for the low vascular resistance syndrome including its ready transition to an overt circulatory shock mediated by excessive production of nitric oxide. Among the proinflammatory cytokines, IL-6 plays the most important role in inducing systemic responses, i.e. the metabolic and neuroendocrine changes associated with the acute stress reaction. At the local level, IL-6 is an active participant in myocardial reperfusion injury. Later on IL-6 seems to be central in maintaining the function of the myocardium which has sustained damage during ischaemia-reperfusion, thus helping the host to survive.

• MeSH
• cytokiny metabolismus   MeSH
• interleukin-6 krev   metabolismus   MeSH
• ischemická choroba srdeční patofyziologie   MeSH
• kardiochirurgické výkony škodlivé účinky   MeSH
• oxid dusnatý biosyntéza   MeSH
• reperfuze myokardu MeSH
• syndrom systémové zánětlivé reakce imunologie   patofyziologie   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• dospělí MeSH
• klinické laboratorní techniky MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom diagnóza   etiologie   MeSH
• senioři MeSH
• staging nádorů MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• srovnávací studie MeSH

Cíl studie: Cílem studie bylo ověřit předpokládanou závislost mezi -174 polymorfismem genu pro interleukin-6 (IL-6) a vnímáním akutní bolesti a dále ověřit vztah mezi -308 polymorfismem genu pro tumor nekrotizující faktor α (TNF-α) a akutní bolestí. Soubor pacientů a metoda:Tonzilektomie a turniketový test představovaly modely akutní bolesti. Soubor pacien- tů jsme rozdělili do skupin podle intenzity pooperační a turniketové bolesti měřené vizuální analogovou škálou (VAS) a podle tolerance pooperační bolesti v hodinách. Intenzitu a toleranci bolesti jsme měřili v 5hodinovém inter- valu po tonzilektomii a porovnávali s -174 polymorfismem genu pro IL-6 a -308 polymorfismem genu pro TNF-α. Pro statistické zhodnocení závislosti jsme použili Spearmannův korelační koeficient a potom Mann-Whitney U test. Výsledky: Do asociační studie bylo zařazeno 284 pacientů bělošské populace – 178 žen a 106 mužů, kteří se pod- robili plánované tonzilektomii. Závislost mezi průměrnou intenzitou pooperační bolesti (p = 0,96), tolerancí poope- rační bolesti (p = 0,17) a intenzitou bolesti naměřenou v turniketovém testu (p = 0,78) na -174 polymorfismu genu pro IL-6 nebyla statisticky významná. Dále jsme nepotvrdili závislost průměrné intenzity pooperační bolesti (p = 0,54), tolerance pooperační bolesti (p = 0,60) a intenzity bolesti v turniketovém testu (p = 0,59) na -308 polymorfismu genu pro TNF-α. Závěr: Z našich výsledků je patrné, že zkoumané polymorfismy genů pro IL-6 a TNF-α nehrají statisticky význam- nou roli ve vnímání akutní bolesti u jedinců české populace.

Objective: The aim of the study was to analyze the association between acute pain and -174 interleukin-6 (IL-6) and -308 tumor necrosis factor α (TNFα) gene polymorphisms. Material and methods: The tonsillectomy and tourniquet tests were taken as acute pain perception models. The study population of patients was divided into groups according to pain intensity based on visual analogue scale (VAS) and according to pain tolerance. Both pain intensity and tolerance were measured immediately after the ton- sillectomy and tourniquet tests, and compared with -174 IL-6 and -308 TNFα gene polymorphisms. The Spear- mann correlation followed by the Mann-Whitney U test were used for statistical analysis. Results: We examined 284 Czech subjects (Caucasians; 178 women and 106 men). No association of single gene allelic variants (- 174 IL-6 and -308 TNFα gene polymorphisms) with pain intensity and tolerance was found. Conclusion: Our results indicate that - 174 IL-6 and -308 TNFα gene polymorphisms play no significant role in acu- te pain perception in the Czech population.

• MeSH
• cytogenetické vyšetření metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• interleukin-6 genetika   MeSH
• měření bolesti MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• pooperační bolest genetika   MeSH
• přehledová literatura jako téma MeSH
• tonzilektomie MeSH
• tumor nekrotizující faktory genetika   MeSH
• turnikety MeSH
• věkové faktory MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

Terapie revmatoidní artritidy je cílena k dosažení remise či alespoň nízké aktivity onemocnění prostřednictvím chorobu modifikujících léků (csDMARD) a po jejich selhání biologické léčby (bDMARD). Vývoj bDMARD vychází z poznatků získaných o patogenezi RA a léčiva jsou cílena proti jednotlivým prozánětlivým molekulám. Interleukin 6 (IL-6) hraje významnou roli ve vzniku a perzistenci chronické zánětlivé odpovědi, která je spjata s celou řadou projevů revmatoidní artritidy, zejména však s rozvojem kloubního poškození. Zvýšené hodnoty IL-6 byly detekovány nejen v séru, ale i v kloubní tekutině nemocných s revmatoidní artritidou. Sarilumab je novou monoklonální protilátkou zacílenou proti IL-6 určenou k terapii aktivní revmatoidní artritidy v kombinaci s tzv. chorobu modifikujícími léky (DMARD) nebo v monoterapii.

Rheumatoid arthritis (RA) therapy is aimed at achieving a remission or at least at low activity of the disease through modifying drugs (csDMARD). After its failure, biological therapy (bDMARD) is used. The development of bDMARD is based on the knowledge of pathogenesis of RA and the drugs are targeted against individual inflammatory molecules. Interleukin 6 (IL-6) plays an important role in the occurrence and persistence of chronic inflammatory response, which is associated with a wide range of RA manifestations, especially with the development of joint damage. Elevated levels of IL-6 were detected not only in serum but also in the joint fluid of patients with RA. Sarilumab is a new IL-6 targeted monoclonal antibody designed to treat active RA in which previous treatment modalities have failed.

• Klíčová slova
• sarilumab, studie MOBILITY, studie TARGET, studie MONARCH,
• MeSH
• antirevmatika terapeutické užití   MeSH
• biologická terapie MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• interleukin-6 krev   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• receptory interleukinu-6 * antagonisté a inhibitory   MeSH
• revmatoidní artritida * farmakoterapie   komplikace   patologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom MeSH
• staging nádorů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Prospektivní studie navazuje na výsledky publikované v článku Dynamika vzestupu cytokinů v krvi a likvoru u spinálních traumat. V uvedené práci jsme prokázali u spinálních traumat statisticky významnou závislost koncentrace IL-6 V krvi a likvoru na různých stupních neurologické léze klasifikované podle Frankelovy stupnice. V této práci jsme sledovali vliv terapie Methylprednisolonem (Solumedrolem, UpJohn) na hladinu IL-6 v krvi a likvoru. Ve sledovaném souboru jsme prokázali příznivé ovlivnění výsledného neurologického obrazu terapií Solumedrolem a zároveň statisticky významné snížení koncentrací IL-6 v likvoru U těchto pacientů.

The prospective study continues the investigations published in "Dynamics of Cytokines in the Blood and Liquor at the Spinal Injured Patients". In previous publication we documented a statistical significant dependence of IL-6 concentration in the blood and liquor to various degrees of neurological lesion classified by Frankel scale. We followed the influence of Methylprednisolon (Solumedrol, UpJohn) therapy to the IL-6 level in blood and liquor, as the supposed selective mediator for spinal trauma. In investigated group we documented the positive influence of Solumedrol therapy to final neurological status and significant decrease of IL-6 liquor concentration in this patients.

• MeSH
• lidé MeSH
• methylprednisolon aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• poranění míchy farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• C-reaktivní protein MeSH
• hemoglobiny MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom diagnóza   klasifikace   patologie   MeSH
• sérový albumin MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Tocilizumab je novým biologickým lékem blokujícím účinky interleukinu 6, důležitého pleitropního cytokinu hrajícího významnou roli v etiopatogenezi revmatoidní artritidy i dalších zánětlivých onemocnění. V léčbě revmatoidní artrtitidy je podáván zpravidla v dávce 8 mg/ kg i. v. každé 4 týdny. Klinické studie potvrdily účinnost tocilizumabu u revmatoidní artritidy u různých skupin pacientů (s nedostatečnou odpovědí na metotrexát, na ostatní tradiční chodbu modifikující léky, se selháním léčby blokátory tumor nekrotizujícího faktoru). Jde o první biologický lék, u něhož byla prokázána vyšší klinická účinnost v monoterapii ve srovnání s metotrexátem. Tocilizumab snižuje aktivitu onemocnění hodnocenou pomocí validizovaných indexů a zpomaluje rovněž rentgenovou progresi onemocnění. V léčbě revmatoidní artritidy je tocilizumab evropskou lékovou agenturou indikován v kombinaci s metotrexátem k léčbě středně těžké až těžké aktivní revmatoidní artritidy u pacientů, kteří dostatečně neodpovídali nebo netolerovali předchozí terapii tradičními či biologickými chorobu modifikujícími léky. Ve srovnání s ostatními biologickými preparáty má tocilizumab srovnatelný bezpečnostní profil.

Tocilizumab (TCZ) is a novel biological drug blocking effect of interleukin-6, important pleitropic cytokin, that plays important part in etiopatogenesis of rheumatoid arthritis and other inflammatory diseases. In travenous tocilizumab is given to patiens with rheumatoid arthritis at dose of 8 mg/kg every four weeks. Clinical trials confirmed effect of tocilizumab in different groups (insufficient response to methotrexate, other conventional disease-modifying antirheumatic drugs, failure of tumor necrosing factor inhibitors). Tocilizumab is the first biological drug with proven higher clinical effect in monotherapy compared with methotrexate. Tocilizumab decreases affection aktivity assessed by evaluated indexes and also decelerate radiographic progression. European Medicine Agency approved tocilizumab in combination with methotrexate for the moderate and severe forms of active rhematoid arthritis patiens, who failed or did not tolerate traditional or biological disease modifying drugs. Tocilizumab has comparable safety profile in confrontacion with other biologics.

• Klíčová slova
• biologická léčba, interleukin 6,
• MeSH
• biologická terapie MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• interleukin-6 antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• medicína založená na důkazech MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   MeSH
• receptory interleukinu-6 antagonisté a inhibitory   MeSH
• revmatoidní artritida farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH