Zvýšený počet eozinofilů se podílí na několika chronických zánětlivých onemocněních 2. typu, která se vyskytují na různých místech v těle. Během posledních 20 let se naše znalosti o onemocněních asociovaných se zvýšeným počtem eozinofilů posunuly i díky vývoji léků, které eozinofily dokáží snižovat či dokonce eliminovat. Jednou z takových látek je mepolizumab, humanizovaná monoklonální protilátka, která se váže na interleukin-5 (IL-5). Článek stručně a přehledně shrnuje farmakologický profil mepolizumabu a jeho současné indikace u řady chronických eozinofilních onemocnění.
An elevated number of eosinophils have been implicated in several type 2 inflammatory chronic diseases that occur at various sites in the body. Over the past 20 years, our knowledge of diseases associated with increased numbers of eosinophils has advanced thanks to the development of drugs that can reduce or even eliminate eosinophils. One such agent is mepolizumab, a humanized monoclonal antibody that binds to interleukin -5 (IL-5). This article briefly and clearly summarizes the pharmacological profile of mepolizumab and its current indications for a number of chronic eosinophilic diseases.
- Keywords
- mepolizumab,
- MeSH
- Asthma drug therapy physiopathology MeSH
- Eosinophils metabolism MeSH
- Granulomatosis with Polyangiitis drug therapy physiopathology MeSH
- Drug Evaluation MeSH
- Antibodies, Monoclonal, Humanized * administration & dosage pharmacology therapeutic use MeSH
- Hypereosinophilic Syndrome drug therapy physiopathology MeSH
- Humans MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
Mepolizumab je humanizovaná monoklonální protilátka proti interleukinu 5, která je slibným léčivem v terapii eozinofilních syndromů. Eozinofilní syndromy jsou buď primární, klonální nebo idiopatické, anebo sekundární v rámci jiných nemocí nebo indukované klonální expanzí. Mepolizumab představuje cílenou léčbu, která je výhodnou alternativou doposud užívané léčby, kdy zejména u eozinofilního astmatu a idiopatického hypereozinofilního syndromu umožňuje dosáhnout kontroly nemoci bez nežádoucích příznaků spojených s léčbou kortikosteroidy a imunosupresivy.
Mepolizumab, humanized monoclonal antibody against interleukin‑5, is a promising drug for the treatment of eosinophilic syndromes. Eosinophilic syndromes are either primary, clonal or idiopathic, or secondary within another diseases including those induced by clonal expansions. Mepolizumab represents a targeted treatment, which is an effective alternative of currently used drugs, especially in eosinophilic asthma and idiopathic hypereosinophilic syndrome, where it enables to reach control of the disease without side‑effects of corticosteroids and immunosuppressive drugs.
- Keywords
- mepolizumab,
- MeSH
- Asthma drug therapy immunology MeSH
- Glucocorticoids therapeutic use MeSH
- Antibodies, Monoclonal, Humanized administration & dosage therapeutic use MeSH
- Hypereosinophilic Syndrome drug therapy MeSH
- Immunosuppressive Agents therapeutic use MeSH
- Humans MeSH
- Pulmonary Eosinophilia * etiology drug therapy physiopathology MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
Těžkým asthma bronchiale trpí až 10 % dospělých a 2,5 % dětských astmatiků. V posledních letech můžeme pacientům s těžkým eosinofilním astmatem (tzv. type 2 high astma) nabídnout biologickou terapii cílenou proti cytokinům uplatňujícím se v patogenezi zánětu typu 2, která má potenciál snížit počet exacerbací astmatu, zlepšit kvalitu života a kontrolu astmatu. Od roku 2015 je v Evropské unii registrována v této indikaci monoklonální protilátka zaměřená proti interleukinu 5 - mepolizumab. V kazuistice popisujeme případ pacienta s těžkým eosinofilním astmatem, u kterého terapie mepolizumabem vedla k výraznému klinickému zlepšení s absencí exacerbací astmatu a možnosti redukce úlevové medikace a dávky chronické systémové kortikoterapie.
Up to 10% of adults and 2.5% of children with asthma have severe asthma with reduced quality of life and increased risk of exacerbations. In asthmatic patients with eosinophilic airway inflammation add-on treatment with biologic therapies may be needed. From 2015 anti-interleukin-5 therapy with mepolizumab has been registered in the EU. In this case we present a patient with severe type-2 high asthma who has been treated with mepolizumab. This therapy has led to increased quality of life, reduced rate of asthma exacerbations and reduced dose of rescue inhaler therapy and chronic oral glucocorticoid therapy.
- Keywords
- mepolizumab,
- MeSH
- Anti-Asthmatic Agents pharmacology therapeutic use MeSH
- Biological Therapy methods MeSH
- Asthma * drug therapy complications MeSH
- Adult MeSH
- Eosinophilia diagnosis MeSH
- Antibodies, Monoclonal, Humanized pharmacology therapeutic use MeSH
- Humans MeSH
- Check Tag
- Adult MeSH
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Publication type
- Case Reports MeSH
Asthma bronchiale představuje i počátkem 21. století globální problém. Důvodem je celosvětově rostoucí prevalence onemocnění, nedostupnost základních léků na astma v některých částech světa, ale také těžké refrakterní astma, které se základní antiastmatickou terapií nedaří stabilizovat. Poznání zánětlivé podstaty onemocnění a souvisejících imunopatogenetických pochodů umožnilo vývoj terapie cílené na mediátory zánětlivé odpovědi. V posledním roce je pozornost upřena zejména na interleukin 5 (IL‑5), mediátor s klíčovou rolí v patogenezi těžkého eozinofilního astmatu. Realitou se stala možnost terapie hned několika monoklonálními protilátkami nepřímo či přímo ovlivňujícími aktivitu receptoru pro IL‑5 na povrchu eozinofilu. Jednou z nich, která získala jako první v České republice úhradu, je mepolizumab. Přídatná biologická léčba astmatu je indikována s cílem snížení počtu exacerbací a redukce dávek udržovací perorální kortikoterapie. Biologickou léčbu mepolizumabem je možné indikovat a podávat po splnění indikačních kritérií v některém z center Národního centra pro těžké astma. V centru při Klinice plicních nemocí a tuberkulózy FN Olomouc bylo v roce 2019 léčeno mepolizumabem celkem 17 pacientů. Zaznamenali jsme velmi dobrou účinnost této přídatné terapie u pacientů s těžkým eozinofilním astmatem splňujících indikační kritéria k léčbě.
At the beginning of the 21st century, bronchial asthma represents a global problem. The reason is the increasing prevalence of the disease world‑wide, unavailability of basic medication for asthma in certain parts of the world and severe refractory asthma that cannot be stabilized with basic anti‑asthmatic therapy. The understanding of the inflammatory character of the disease and the associated immunopathogenic processes enabled the development of therapy targeted at the mediators of inflammatory response. In the last year the attention has been focused particularly on interleukin 5 (IL‑5), a mediator with a key role in the pathogenesis of severe eosinophilic asthma. The opportunity of therapy with several types of monoclonal antibodies indirectly or directly influencing the activity of IL‑5 receptor on the surface of eosinophil has become real. One of them is mepolizumab that acquired reimbursement in the Czech Republic as the first. Add‑on biological therapy of asthma is indicated with the goal of lowering the number of exacerbations and dose reduction of maintenance peroral corticotherapy. Biological therapy with mepolizumab can be indicated and administered after satisfying the indication criteria in one of the centers of National Center for Severe Asthma. In 2019, in total of 17 patients have been treated with mepolizumab at the Clinic of Pulmonary Diseases and Tuberculosis of the Faculty Hospital in Olomouc. We have recorded high efficacy of this add‑on therapy in patients with severe eosinophilic asthma satisfying the indication criteria for treatment.
- Keywords
- mepolizumab,
- MeSH
- Biological Therapy methods MeSH
- Asthma * drug therapy classification MeSH
- Adult MeSH
- Eosinophilia MeSH
- Adrenal Cortex Hormones administration & dosage MeSH
- Antibodies, Monoclonal, Humanized * administration & dosage MeSH
- Interleukin-5 MeSH
- Clinical Studies as Topic MeSH
- Drug Therapy, Combination MeSH
- Comorbidity MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Prednisone administration & dosage MeSH
- Disease Progression MeSH
- Aged MeSH
- Practice Guidelines as Topic MeSH
- Spirometry statistics & numerical data MeSH
- Statistics as Topic MeSH
- Treatment Outcome MeSH
- Check Tag
- Adult MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Aged MeSH
- Female MeSH
Současná léčba středně těžkého až těžkého perzistujícího astmatu se opírá zejména o inhalační kortikosteroidy v kombinaci s dlouhodobě působícími bronchodilatancii a antagonisty leukotrienů. Některé fenotypy astmatu však nejsou ani při kombinované antiastmatické léčbě pod kontrolou. V posledních dvou desetiletích narostly studie s užitím biologické léčby se selektivními přístupy k alergickému a eosinofilnímu zánětu dýchacích cest. V současné době je v Evropské unii registrována léčba protilátek vůči interleukinu 5 - jedná se o monoklonální protilátky mepolizumab a reslizumab, benralizumab je v poslední fázi klinických studií. Pacientům s nekontrolovaným těžkým astmatem by měla být k vysokým dávkám fixních kombinací inhalačního kortikosteroidu a dlouhodobě působících |32-sympatomimetik přidávána cílená biologická léčba podle fenotypu a patofyziologického endotypu ještě před podáním systémových kortikosteroidů. Mepolizumab je od roku 2015 registrován v rámci Evropské unie, je indikován k léčbě těžkých eosinofilních astmatiků refrakterních k léčbě.
The current treatment of moderate to severe persistent asthma is based in particular on inhaled corticosteroids combined with long-acting bronchodilators and leukotriene antagonists. However, some phenotypes of asthma are not controlled even when combined antiasthmatic therapy. In the last two decades, studies have been developed with the use of biological treatments with selective approaches to allergic and eosinophilic airway inflammation. Currently, the treatment of interleukine 5 antibodies is registered in the European Union - it is the monoclonal antibodies mepolizumab and reslizumab, benralzumab is in the last phase of clinical trials. Patients with uncontrolled severe asthma should receive combinations of high-dose fixed inhaled corticosteroid and long-acting |32-agomsts with targeted biologic therapy according to the phenotype and pathophysiological endotype prior to administration of systemic corticosteroids. Mepolizumab has been authorized within the European Union since 2015 and is indicated for the treatment of severe eosinophilic asthmatics refractory to treatment.
- Keywords
- mepolizumab, eosinofilní bronchiální astma,
- MeSH
- Anti-Inflammatory Agents, Non-Steroidal adverse effects MeSH
- Biological Therapy MeSH
- Asthma * diagnosis drug therapy classification pathology MeSH
- Eosinophils MeSH
- Adrenal Cortex Hormones MeSH
- Antibodies, Monoclonal, Humanized * pharmacology therapeutic use MeSH
- Injections MeSH
- Interleukin-5 * antagonists & inhibitors MeSH
- Clinical Trials as Topic MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Sinusitis drug therapy complications MeSH
- Severity of Illness Index MeSH
- Check Tag
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Publication type
- Case Reports MeSH
Biologická léčba namířená proti interleukinu 5 (IL‑5) určená pro pacienty s těžkým refrakterním astmatem eozinofilního fenotypu se stává díky velmi dobré účinnosti a dostupnosti zlatým standardem terapie těchto nemocných. Vzhledem k dobré toleranci a příznivému bezpečnostnímu profilu je uvedená terapie jednoznačně preferována před udržovací léčbou perorálními kortikosteroidy. Jednou z anti‑IL‑5 monoklonálních protilátek určených k léčbě těžkého refrakterního astmatu je mepolizumab. Prospektivní multicentrická jednoramenná observační studie REALITI‑A představuje jednu ze studií navazujících na randomizovaná klinická hodnocení. Primárním cílem zde prezentované analýzy bylo zhodnotit a porovnat četnost klinicky významných exacerbací v období 12 měsíců před zahájením terapie mepolizumabem a 12 měsíců po zahájení této léčby. Jako sekundární cíle byly ve stejném období hodnoceny četnost exacerbací vyžadujících hospitalizaci a/nebo návštěvu pohotovosti či pouze hospitalizaci, podíl pacientů z celkového počtu, kteří při léčbě mepolizumabem neprodělali žádnou klinicky významnou exacerbaci, podíl pacientů z celkového počtu, u nichž došlo k poklesu počtu exacerbací o více než 50 %. Výsledky studie potvrzují bezpečnost i dobrou účinnost mepolizumabu v široké populaci pacientů s těžkým refrakterním eozinofilním astmatem.
Biological therapy targeted at interleukin 5 (IL‑5) for patients with severe refractory eosinophilic asthma is becoming the gold standard thanks to very good efficacy and bioavailability. Due to high tolerance and beneficial safety profile, the therapy is unequivocally preferred to maintenance therapy with oral corticosteroids. Mepolizumab is one such anti‑IL‑5 monoclonal antibodies for the treatment of severe refractory asthma. Prospective, multicentric, single‑arm observational study REALITI‑A represents one of the studies extending randomized clinical trials. The primary endpoint of the presented analysis was to evaluate and compare the rate of clinically significant exacerbations during 12 months before initiating therapy with mepolizumab and 12 months after the initiation. Secondary endpoints in the same interval were the rate of exacerbations requiring hospitalization and/or a visit to the emergency room or solely hospitalization, a fraction of all patients treated with mepolizumab without any clinically significant exacerbation and a fraction of all patients with more than 50% reduction in the number of exacerbations. The results of the study confirm safety and high efficacy of mepolizumab in wide population of patients with severe refractory eosinophilic asthma.
- Keywords
- Nucala (mepolizumab),
- MeSH
- Anti-Asthmatic Agents therapeutic use MeSH
- Administration, Inhalation MeSH
- Asthma * drug therapy immunology physiopathology MeSH
- Eosinophilia diagnosis drug therapy MeSH
- Glucocorticoids administration & dosage MeSH
- Antibodies, Monoclonal, Humanized administration & dosage MeSH
- Administration, Intravenous MeSH
- Humans MeSH
- Drug-Related Side Effects and Adverse Reactions MeSH
- Disease Progression MeSH
- Prospective Studies MeSH
- Maintenance Chemotherapy MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Multicenter Study MeSH
- Observational Study MeSH
- Keywords
- Reslizumab,
- MeSH
- Asthma drug therapy MeSH
- Antibodies, Monoclonal, Humanized * therapeutic use MeSH
- Administration, Intravenous MeSH
- Humans MeSH
- Treatment Outcome MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Overall MeSH
x
x
Nucala byla v ČR prvním cíleným lékem schváleným na refrakterní eozinofilní nealergické astma. Nyní jsou tomu již dva roky, co pomáhá pacientům zlepšovat kvalitu jejich života.
Nucala was the first targeted drug in the Czech Republic approved for the treatment of refractory eosinophilic non-allergic asthma. Nucala has been helping patients to improve their quality of life for 2 years now.
- Keywords
- mepolizumab,
- MeSH
- Asthma drug therapy immunology MeSH
- Antibodies, Monoclonal, Humanized administration & dosage therapeutic use MeSH
- Humans MeSH
- Aged MeSH
- Treatment Outcome MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Aged MeSH
- Female MeSH
- Publication type
- Case Reports MeSH
Asthma bronchiale je definováno jako chronické zánětlivé onemocnění dolních cest dýchacích spojené s jejich hyperreaktivitou a variabilní obstrukcí, které se klinicky projevuje stavy záchvatovité dušnosti, pískotů a kašle. Z imunopatologického hlediska rozlišujeme u pacientů s bronchiálním astmatem dvě základní cesty rozvoje zánětu, tzv. T2-high a T2-low typ zánětu. Biologickou léčbou můžeme v současnosti regulovat pouze T2-high typ zánětu. Cílové molekuly této terapie jsou IgE a interleukiny 4, 5 a 13. Terapie má dobrý bezpečnostní profil, vykazuje vysokou účinnost a stává se celosvětově zlatým standardem léčby těžkého nekontrolovaného astmatu s dominantním T2-high typem zánětu. Léčba je v České republice centralizována a její dostupnost pro širší skupinu astmatiků je závislá na úzké spolupráci alergologů či pneumologů z periferních ambulancí s lékaři Národního centra pro těžké astma (NCTA).
Bronchial asthma is defined as a chronic inflammatory disease of the lower respiratory tract associated with their hyperreactivity and variable obstruction, clinically significant states of paroxysmal shortness of breath, wheezing, and cough. From the immunopathological perspective, we differentiate two basic ways of progressive inflammation in patients with bronchial asthma, so-called T2-high and T2-low. Only the T2-high inflammation type can be currently regulated with biologic treatment. The target molecules of this therapy are IgE and interleukin 4, 5, and 13. The treatment has a good safety profile, demonstrates high efficacy, and is becoming the worldwide gold standard of severe uncontrollable asthma. The treatment in the Czech Republic is centralized. Its availability to a broader group of patients with asthma depends on the close cooperation of allergologists or pulmonologists from peripheral outpatient departments with doctors from the National Centre for Severe Asthma.
- MeSH
- Anti-Asthmatic Agents therapeutic use MeSH
- Biological Therapy * methods MeSH
- Asthma * drug therapy MeSH
- Adult MeSH
- Eosinophils MeSH
- Antibodies, Monoclonal, Humanized therapeutic use MeSH
- Humans MeSH
- Severity of Illness Index MeSH
- Th2 Cells MeSH
- Treatment Outcome MeSH
- Check Tag
- Adult MeSH
- Humans MeSH
- Female MeSH
- Publication type
- Case Reports MeSH