• MeSH
• farmakogenetika * MeSH
• léčivé přípravky metabolismus   MeSH
• Publikační typ
• periodika MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie

• MeSH
• enzymy MeSH
• farmakogenetika metody   MeSH
• klinická farmakologie metody   MeSH
• léčivé přípravky metabolismus   MeSH
• polymorfismus genetický MeSH

• MeSH
• farmakogenetika trendy   MeSH
• imunofenotypizace metody   využití   MeSH
• polymorfismus genetický genetika   MeSH
• systém (enzymů) cytochromů P-450 genetika   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• afektivní psychózy diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• farmakogenetika klasifikace   metody   trendy   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• lidé MeSH
• psychiatrie metody   trendy   MeSH
• receptor serotoninový 5-HT2A analýza   genetika   MeSH
• schizofrenie farmakoterapie   genetika   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• farmakogenetika MeSH
• farmakokinetika MeSH
• hepatocyty MeSH
• lékové interakce MeSH
• přenašeče organických aniontů MeSH
• žlučové kyseliny a soli MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• patologie
• fyziologie
• biochemie
• farmacie a farmakologie

Východisko. Aktivace sympatického nervového systému a systému renin-angiotenzin-aldosteron (RAS) zhoršuje progresi chronického srdečního selhání. Se zvýšenou aktivací tohoto systému byla asociována deleční alela D inzerčně delečního polymorfizmu v genu pro angiotenzin I konvertující enzym (I/D ACE). Cílem této práce bylo testovat farmakogenetické asociace genotypu I/DACE s terapií betablokátory u pacientů s chronickým srdečním selháním. Metody a výsledky. Do studie jsme zařadili celkem 241 s chronickým srdečním selháním, z nichž 63 % dostávalo betablokátor, 37 % pacientů beta blokátory nedostávalo. Pomocí metody polymerázové řetězové reakce jsme detekovali genotyp polymorfizmu I/D ACE na 2 % agaróze v UV světle. Pacienti s chronickým srdečním selháním a genotypem II v polymorfizmu I/D ACE byli mladší, dostávali častěji betablokátory a diuretika, méně často aspirin, měli nižší glykémii a hladinu TNFα v krvi. Prokázali jsme signifikantní rozdíl v distribuci genotypů i frekvenci alel polymorfizmu I/D ACE mezi pacienty s doporučenou dávkou betablokátorů a pacienty bez terapie betablokátory. Pokud jsme hodnotili současně terapii inhibitory ACE a betablokátory, zaznamenali jsme pokles genotypů ID+DD u pacientů s nižším než 50% dávkováním pro obě skupiny léků současně oproti všem ostatním Závěry. U pacientů s chronickým srdečním selháním jsme prokázali interakci mezi genotypem I/D ACE a podáváním a dávkováním betablokátorů a jeho farmakologickou interakci s inhibitory ACE.

Background. Activation of the renin-angiotensin (RAS) cascade and sympathetic nervous systems adversely affect heart failure progression. ACE deletion allele (ACE D) of insertion /deletion polymorphism in the gene coding for angiotensin-I converting enzyme is associated with increased renin-angiotensin activation. The aim of the study was to test pharmacogenetic associations of I/D ACE genotype with beta blockers therapy in patients with chronic heart failure. Methods and Results.A total of 241 patients were included in the study, 63% with betablocker therapy and 37% without it. Using polymerase chain reaction (PCR) method, I/D genotype was detected in 2% agarose electrophoretic gel in UV light. Patients with chronic heart failure and with the II genotype of polymorphism I/D ACE were younger, with more frequent administration of betablockers and diuretics, with less regular administration of aspirin and with lower glycemia and plasma TNFα level. A significant difference in genotype distribution and allele frequency between patients with recommended dose and patients without betablockers therapy was proved, when a decrease of the D allele in patients with betablockers had been observed. Contemporary evaluating of AC inhibitor and betablocker therapy, a decrease of ID+DD genotypes in patients with lower than 50% recommended dose compared with the others was found. Conclusions. In this study, we proved statistically significant interactions between genotypes in I/D ACE polymorphism, betablocker administration, its dosing and pharmacogenetic interaction with ACE inhibitors in patients with chronic heart failure.

• MeSH
• beta blokátory aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• endoteliny krev   MeSH
• farmakogenetika MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• genotyp MeSH
• inhibitory ACE aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• nízký srdeční výdej diagnóza   farmakoterapie   genetika   MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• prognóza MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• biomarkery farmakologické MeSH
• biotechnologie ekonomika   metody   trendy   MeSH
• farmakogenetika ekonomika   metody   trendy   MeSH

• Konspekt
• Biotechnologie. Genetické inženýrství
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• biomedicínské inženýrství
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• studie

Základní stavební kameny imunosupresivních schémat po transplantaci ledviny, takrolimus a cyklosporin A, se vyznačují úzkým terapeuťickým oknem a významnými interindividuálními rozdíly v biologické dostupnosti. Především v časném období po transplantaci ledviny jsou tyto vlastnosti spojené s rizikem vzniku akutní rejekce při nedostatečné imunosupresi nebo naopak s projevy toxicity při neúměrně vysokých hladinách. Biologickou dostupnost imunosupresiv determinuje zejména činnost enzymatického systému cytochromu P450 a membránového transportéru glykoproteinu P Molekulárně biologickým podkladem variability v aktivitě těchto proteinů jsou jednonukleotidové polymorfizmy kódujících genů. Identifikace těchto jednonukleotidových polymorfizmů se stanovením příslušných fenotypů může pomoci individualizovat imunosupresivní terapii. Dosud provedené studie ukázaly, že genetické varianty cytochromu CYP3A5 přesvědčivě odhalí nemocné, kteří budou mít problémy s dosažením účinných údolních hladin takrolimu a podobně i sirolimu. V případě cyklosporinu A žádné přesvědčivé asociace nalezeny nebyly, což může souviset se známými slabinami měření jeho C˳ hladiny. Znalost příslušných variant genů ovlivňujících biologickou dostupnost imunosupresiv ještě v době, kdy nemocný čeká na transplantaci ledviny, pravděpodobně umožní v budoucnu přizpůsobit imunosupresivní režim potřebám jednotlivých nemocných. Tento přistup muže dále snížit výskyt akutních rejekcí, zlepšit kvalitu života a konečně i vést k ekonomickým úsporám po transplantaci ledviny.

Tacrolimus and cyclosporine A have been suggested to be a cornerstone of recent immunosuppression in kidney transplant recipien ts. These agents have narrow therapeutic window and are characterized by remarkable inter- individual variation in the daily drug exposure. Especially in the early time after transplantation these characteristics are associated with the risk of acute reject ion by insufficient immunosuppression or, on the other hand, with manifestation of toxicity in a case of concentrations beyond therapeutic range. Bioavailability of immunosuppressant is determined particularly by enzymatic activity of cytochromes and by function of membrane transporter P- glykoprotein. The variability of this proteins activity has a molecular basis determ ined by single nucleotide polymorphisms in coding genes. Identification of these single nucleotide polymorphisms with assessment of relevant phenotypes thus might help to individualize immunosuppressive therapy. The performed clinical studies have shown the specific genetic variations of CYP3A5 enzyme to reliably detect patients in a risk for the under dosing of both tacrolimus and sirolimus. In a case of cyclosporine A, no significant associations have been found yet. However, negative outcome of performed studies may come out from the weakness of cyclosporine through levels. The knowledge of appropriate variants of genes affecting the immunosuppressants bioavailability in patients while awaiting renal transplants might improve a quality of life, decrease the occurrence of acute rejections, and finally may lead to economic profits.

• MeSH
• cyklosporin farmakokinetika   MeSH
• farmakogenetika MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• financování organizované MeSH
• imunosupresiva metabolismus   MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus MeSH
• léková rezistence MeSH
• lidé MeSH
• sirolimus farmakokinetika   MeSH
• takrolimus farmakokinetika   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Genetická podstata ADHD je v současné době velmi studovaným tématem. Ačkoli jsou známy základní kandidátní geny a jejich varianty, které se podílejí na rozvoji této poruchy, poznatky jsou spíše teoretické, dosud bez významnějšího přínosu pro klinickou praxi. Významnou úlohu by tyto nálezy mohly sehrát v oblasti farmakogenetiky Predikce odpovědi na léčbu by usnadnila výběr a plánování léčby pacientům s ADHD, a tím zajistila cílenou kauzální farmakoterapii.

Genetical foundations of ADHD are being studied extensively. Although candidate genes and their polymorphisms contributing to the development of the disorder are known. Practical applications are still missing. Pharmacogenetics represent of possible practical application with strong clinical value. Possibility to predict and plan case sensitive application of medication would be very use-full in the practice. The article gives basic overview of actuall findings in the area of pharmacogenetics of ADHD.

• Klíčová slova
• genetické varianty,
• MeSH
• dítě MeSH
• farmakogenetika MeSH
• financování organizované MeSH
• hyperkinetická porucha farmakoterapie   genetika   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• stimulancia MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• farmacie a farmakologie