• Klíčová slova
• tezakaftor, ivakaftor,
• MeSH
• cystická fibróza farmakoterapie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• ivakaftor, tezakaftor, elexakaftor,
• MeSH
• cystická fibróza * farmakoterapie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie * MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Modulátory transmembránového regulátoru vodivosti cystické fibrózy (cystic fibrosis transmembrane conductance regulátor, CFTR) jsou od roku 2012 dostupné ke kauzální léčbě cystické fibrózy. Jde o látky působící na konkrétní mutace či skupiny mutací genu CFTR. Obecně je lze dělit na korektory a potenciátory CFTR proteinu, kde korektory zvyšují množství CFTR proteinu v buněčné membráně, kdežto potenciátory zlepšují jeho funkci. V klinické praxi je v současnosti využíván potenciátor ivakaftor a korektory lumakaftor a tezakaftor. U dalšího korektoru, elexakaftoru, se v nejbližší době předpokládá schválení ke klinickému použití.

CFTR modulators have been available since 2012 for causal treatment of cystic fibrosis. These are substances that affect specific mutations or groups of mutations of the CFTR gene. In general, they can be divided into CFTR correctors and potentiators, where CFTR correctors increase the amount of CFTR protein in the cell membrane, while CFTR potentiators improve its function. In clinical practice, the CFTR potentiator ivacaftor and the CFTR correctors lumacaftor and tezacaftor are currently used. Another CFTR corrector, elexacaftor, is expected to be approved for clinical use in the near future.

• Klíčová slova
• ivakaftor, lumakaftor, tezakaftor, elexakaftor,
• MeSH
• aminofenoly MeSH
• cystická fibróza * imunologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• modulátory membránového transportu MeSH
• protein CFTR MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• aminofenoly MeSH
• benzodioxoly MeSH
• chinoliny MeSH
• cystická fibróza * farmakoterapie   MeSH
• dítě MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• indoly MeSH
• lidé MeSH
• náklady na léky MeSH
• přehodnocení terapeutických indikací léčivého přípravku MeSH
• pyrazoly MeSH
• pyridiny MeSH
• všeobecné zdravotní pojištění ekonomika   normy   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

Cystická fibróza je nejčastější letální autosomálně recesivní onemocnění indoevropské populace. Podstatou onemocnění jsou mutace genu CFTR, který kóduje tvorbu proteinu označeného jako transmembránový regulátor vodivosti cystické fibrózy (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR). Tento protein CFTR je uložen v buněčné membráně, kde slouží jako transportní iontový kanál. Absence nebo porucha funkce tohoto proteinu vede k patologickému složení sekretů v organismu a je hlavní, i když ne jedinou příčinou orgánového poškození u cystické fibrózy. Ještě v nedávné době byla léčba cystické fibrózy pouze symptomatická, zaměřená na hygienu dýchacích cest, zlepšení nutričního stavu a léčbu opakovaných infekcí. Revolučním skokem v terapii cystické fibrózy bylo zavedení tzv. kauzální léčby pomocí modulátorů proteinu CFTR. Jde o látky, které pozitivně ovlivňují množství nebo funkci proteinu CFTR. V současnosti je k dispozici již několik modulátorů CFTR, které působí na různé typy poškození proteinu CFTR, respektive na řadu různých mutací genu CFTR.

Cystic fibrosis is the most common lethal autosomal recessive disease of the Indo-European population. The disease is caused by mutations in the CFTR gene, which encodes the production of a protein called the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR). This CFTR protein is stored in the cell membrane, where it serves as an ion transport channel. The absence or dysfunction of this protein leads to the pathological composition of secretions in the body and is the main, though not the only, cause of organ damage in cystic fibrosis. Until recently, the treatment of cystic fibrosis was only symptomatic, focusing on airway hygiene, improving nutritional status, and treating recurrent infections. The revolutionary leap in the treatment of cystic fibrosis was the introduction of so-called causal treatment using CFTR modulators. These are substances that positively affect the amount or function of the CFTR protein. At present, several CFTR protein modulators are available, which act on various types of CFTR protein damage resp. to a number of different mutations in the CFTR gene.

• Klíčová slova
• ivakaftor, lumakaftor, tezakaftor, elexakaftor,
• MeSH
• aktivátory chloridových kanálů * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• aminofenoly aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• aminopyridiny aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• cystická fibróza * farmakoterapie   MeSH
• indoly aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• protein CFTR účinky léků   MeSH
• pyrazoly aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• ivakaftor, lumakaftor, tezakaftor,
• MeSH
• aktivátory chloridových kanálů farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• aminofenoly terapeutické užití   MeSH
• aminopyridiny terapeutické užití   MeSH
• cystická fibróza * farmakoterapie   genetika   MeSH
• genetická terapie metody   MeSH
• index tělesné hmotnosti MeSH
• lidé MeSH
• protein CFTR genetika   účinky léků   MeSH
• vrcholová výdechová rychlost účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Kauzální léčba cystické fibrózy se v roce 2012 stala klinickou realitou díky modulátorům proteinu CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator). V letošním roce se paleta těchto léků v ČR rozšířila o kombinaci elexakaftor, tezakaftor a ivakaftor pro nosiče alespoň jedné mutace F508del genu CFTR ve věku alespoň 12 let. V případě rozšíření použití i do mladších věkových kategorií bude kauzální léčba dostupná pro 90 % nemocných cystickou fibrózou v ČR.

Causal treatment of cystic fibrosis became a clinical reality in 2012 thanks to the CFTR protein (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) modulators. This year, the range of these drugs in the Czech Republic has expanded by a combination of elexacaftor, tezacaftor and ivacaftor for carriers of at least one F508del mutation of the CFTR gene at the age of at least 12 years. If the use is extended to younger age categories, causal treatment will be available for 90% of CF patients in the Czech Republic.

• Klíčová slova
• elexakaftor,
• MeSH
• aktivátory chloridových kanálů * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cystická fibróza * farmakoterapie   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• protein CFTR účinky léků   MeSH
• pyrazoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyridiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyrrolidiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Pilíře léčby cystické fibrózy byly dlouhá léta tvořeny péčí o průchodnost dýchacích cest, agresivní antibiotickou léčbou plicní infekce a vysokokalorickou stravou spolu se suplementací pankreatickými enzymy. V posledních deseti letech je však dostupná modulátorová léčba cílená na jednotlivé patogenní varianty genu pro transmembránový regulátor vodivosti (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR). Jako vysoce účinnou modulátorovou léčbu pak označujeme terapii ivakaftorem u nosičů tzv. gating mutací (např G551D) a užití kombinace elexakaftor-tezakaftor-ivakaftor u nosičů alespoň jedné mutace F508deL

or many years, the mainstays of cystic fibrosis treatment have been airway patency care, aggressive antibiotic treatment of lung infection, and a high-calorie diet along with pancreatic enzyme supplementation. In the last ten years, however, modulatory treatment targeting individual pathogenic variants of the CFTR gene (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) has become available. As a highly effective modulator treatment, we refer to ivacaftor therapy in carriers of so-called gating mutations (e.g. G551D) and the use of the elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor combination in carriers of at least one F508del mutation.