V oblasti liečebného prístupu k dyslipidémiám sa asi pred 5–6 rokmi objavili inhibítory CETP (cholesteryl ester transfer protein). Ich benefit spočíval v zvyšovaní sérových hladín HDL-cholesterolu (HDL-C). Tento prístup podporovali epidemiologické a klinické sledovania, nakoľko osoby s vyššími sérovými hladinami HDL-C mávali nižší výskyt kardiovaskulárnych (KV) príhod. Tri štúdie s inhibítormi CETP (ILLUMINATE s torcetrapibom, dal-OUTCOMES s dalcetrapibom a ACCELERATE s evacetrapibom) však neboli úspešné, a v prvom prípade s torcetrapibom boli pacienti dokonca poškodení zvýšenou hladinou sérového aldosterónu u aktívne liečených. Dalcetrapib bol bezpečným liekom, ale benefit nepreukázal. Podobné je to s evacetrapibom. Ešte prebieha štúdia s anacetrapibom (REVEAL), ale efekt sa tu neočakáva. Evacetrapib a anacetrapib oproti dalcetrapibu výraznejšie redukujú sérový LDL-cholesterol (LDL-C), a podobné sú výsledky s redukciou LDL-C pomocou ďalšieho CETP-inhibítoru TA-8995 (štúdia TULIP). Autori rozoberajú možné vysvetlenia neúčinnosti CETP-inhibítorov (dysfunkčný HDL-C, iný mechanizmus účinku ako reverzný cholesterolový transport). Genetická analýza v štúdiách s dalcetrapibom (dal-OUTCOMES a dal-PLAQUE-2) preukázala, že z liečby profitujú len chorí s genotypom (homozygoti) AA v géne ADCY9 na 16. chromozóme, a takých je asi len 20 % chorých. Klinická štúdia DAL-301 túto skutočnosť bude potvrdzovať. Framinghamská štúdia v Offspring kohorte sledovaných preukazuje, že asociáciu „hladina HDL-C – budúce KV riziko“ významne ovplyvňujú sérové hladiny LDL-C a triacylglycerolov (ak sú zvýšené, predikcia pomocou HDL-C zaniká). HDL častice sú zložité a nevieme, ktorý jej podtyp je pre KV prognózu dôležitý. V tejto oblasti výskum pokračuje.

In the treatment of dyslipidemias about 5–6 years back a new class of drugs emerged, CETP (cholesteryl ester transfer protein)-inhibitors. Their benefit was due to an increase of HDL-cholesterol (HDL-C) serum levels. This treatment mode was supported by epidemiological and clinical studies, as people with high serum HDL-C levels suffered less from cardiovascular (CV) events. Three studies with CETP inhibitors (ILLUMINATE with torcetrapib, dal-OUTCOMES with dalcetrapib and ACCELERATE with evacetrapib) were unfortunately negative, and torcetrapib was even harmful to patients due to an increase of aldosterone serum levels. Treatment with dalcetrapib was safe, but without benefit. Similar it was with evacetrapib. There is still running also a study with anacetrapib (REVEAL), but a benefit is here not expected. Evacetrapib and anacetrapib in comparison to dalcetrapib can reduce serum LDL-cholesterol (LDL-C) much more, and similar results were found also in another CETP-inhibitor TA-8995 (TULIP study). Authors try to explain why there is no benefit with CETP-inhibitors (dysfunctional HDL particle, another effective mechanism than reverse cholesterol transport). A genetic analysis in dalcetrapib studies (dal-OUTCOMES and dal-PLAQUE-2) showed, that a cardiovascular benefit from this treatment is concentrated only to a subgroup of patients with a genotype AA in the gene ADCY9 on 16th chromosome. In the population there are about 20% of people with this AA genotype. A clinical study DAL-301 will test this data in a near future. Framingham Offspring study showed that the association of“ HDL-C serum level – CV risk in the future” is greatly influenced by serum levels of LDL-C and triglycerides (if these are increased, than the CV future prediction with HDL-C levels is lost). HDL particles are complex and we do not know which subtype of HDL particles is for cardiovascular prognosis important. The research here continues.

• Keywords
• dalcetrapib, studie dal-OUTCOMES, studie dal-PLAQUE-2,
• MeSH
• Acute Coronary Syndrome genetics   prevention & control   MeSH
• Anticholesteremic Agents adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Dyslipidemias * drug therapy   genetics   MeSH
• Cholesterol, HDL drug effects   MeSH
• Precision Medicine * MeSH
• Cardiovascular Diseases prevention & control   MeSH
• Cholesterol, LDL drug effects   MeSH
• Humans MeSH
• Chromosomes, Human, Pair 16 genetics   MeSH
• Multicenter Studies as Topic MeSH
• Randomized Controlled Trials as Topic MeSH
• Cholesterol Ester Transfer Proteins * antagonists & inhibitors   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
• Review MeSH

Kardiovaskulární onemocnění (KVO) představují stále nejčastější příčinu úmrtí v celosvětovém měřítku, ale nejvíce se týkají zemí euroatlantické civilizace. Česká republika není výjimkou – úmrtí na KVO u nás tvoří téměř polovinu všech úmrtí (úmrtí žen více než 50 % a úmrtí mužů jen mírně pod 50 %). Ovlivnění rizikových faktorů představuje obecně akceptovaný směr v prevenci a léčbě KVO. Za jeden z nejúčinnějších preventivních i terapeutických postupů je považována farmakologická léčba hyperlipoproteinémií a dyslipidémií. Po objevu statinů a jejich zavedení do praxe v 90. letech minulého století se zdálo, že vývoj hypolipidemik je u konce. U jediné nové molekuly – ezetimibu – chyběly údaje z velké intervenční studie (což se změnilo zveřejněním studie IMPROVE-IT) a nová léčiva přinášela spíše problémy (torcetrapib, agonisté PPARα/γ) a do klinické praxe zavedena nebyla. Teprve v posledních letech se možnosti ovlivnit plazmatické koncentrace lipidů a lipoproteinů velmi významně rozšiřují. Vznikají nové farmakologické formy běžných hypolipidemik – statiny a fibráty ve formě nanočástic s vysokou biologickou dostupností. Pokračují studie účinnosti způsobů léčby zacílených na metabolismus částic HDL. Pro inhibitory CETP (cholesteryl-ester-transferázového proteinu) nebo mimetika apoliproteinu A-I zatím nemáme přesvědčivé důkazy. Z preklinických i klinických studií se získávají údaje o zcela nových postupech zahrnujících inhibici MTTP (mikrosomálního proteinu transferujícího triglyceridy) (lomitapid) nebo metody využívající anti-sense technologii (mipomersen); některá z těchto léčiv jsou již schválena k léčbě homozygotů familiární hypercholesterolémie. Za nejvýznamnější pokrok v hypolipidemické léčbě ale považujeme zcela jednoznačně monoklonální protilátky proti PCSK9 (proproteinové konvertáze subtilisin/kexin typu 9), které snižují koncentraci LDL cholesterolu o 50–60 % i více, a navíc snižují koncentraci apolipoproteinu B, a dokonce i koncentraci lipoproteinu (a). Nedávno prezentovaná metaanalýza pak prokazuje u více než 13 000 nemocných snížení celkové mortality o více než polovinu! Jde o údaje předběžné, ale významné.

• MeSH
• Benzimidazoles pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Fibric Acids pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Dyslipidemias * diagnosis   therapy   MeSH
• Hyperlipoproteinemia Type II drug therapy   MeSH
• Hyperlipoproteinemias * diagnosis   drug therapy   MeSH
• Hypolipidemic Agents * pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Cholesterol, LDL drug effects   MeSH
• Humans MeSH
• Antibodies, Monoclonal therapeutic use   MeSH
• Proprotein Convertases drug effects   MeSH
• Serine Endopeptidases drug effects   MeSH
• Hydroxymethylglutaryl-CoA Reductase Inhibitors pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Cholesterol Ester Transfer Proteins antagonists & inhibitors   therapeutic use   MeSH
• Carrier Proteins pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH

V současné době není mnoho pochybností o tom, že léčba hyperlipoproteinemie (HLP) nebo dyslipidemie (DLP) představuje jeden z nejvýznamnějších kroků ve snaze zlepšit kardiovaskulární, ale i celkovou prognózu nemocného s diabetes mellitus (DM) 2. typu. Zbývá nám tedy nelehký úkol, a tím je praktické řešení komplexní léčby DLP u diabetika. Není pochyb o tom, že léčba diabetické DLP je založena na terapii nefarmakologické i na farmakoterapii. Zatímco v nefarmakologické léčbě neexistuje příliš kontroverzí, nadějné zítřky, které nám slibovala farmakologická léčba, jsou v nedohlednu (nebo se dokonce úplně ztrácejí), a dokonce jsou někdy vnášeny pochybnosti i do oblastí, ve kterých bychom nejistotu vůbec nehledali. Diabetická DLP je charakterizována především nízkým HDL-cholesterolem (HDL-C) a vyššími triglyceridy za současně zvýšené koncentrace „malých denzních“ LDL částic. A právě v terapii HDL jsme zatím stále v nesnázích. Vývoj velmi slibného niacinu (v kombinaci s laropiprantem) byl zastaven, skupina inhibitorů CETP (cholesteryl ester transfer proteinu) má také dosud ne zcela jasnou perspektivu (vývoj anacetrapibu a evacetrapibu pokračuje, vývoj torcetrapibu a dalcetrapibu byl zastaven). V poslední době se velké naděje, především u diabetiků, upínaly ke společným agonistům PPAR-α a -γ, glitazarům. Původní neúspěch prvních molekul této skupiny hypolipidemik/antidiabetik byl nedávno korunován i neúspěchem studie s alleglitazarem. Přidáme- li ještě zastavení vývoje rimonabantu (ideálního léku pro kompletně rozvinutý metabolický syndrom včetně DM, HLP, obezity…), zjišťujeme, že naše armamentárium skutečně není příliš bohaté. Opíráme se o fibráty, léky tradiční, které užíváme prakticky výhradně v kombinaci se statiny a právě u nemocných s typickou diabetickou DLP. Základem léčby bude tedy i u diabetika „léčba ovlivňující LDL-C“. To v praxi znamená především léčbu statiny a v kombinaci pak léčbu statiny a ezetimibem. Léčba kombinací statin + ezetimib má prokazatelně příznivé výsledky i u nemocných s DM 2. typu, i když zatím ne v rozsáhlé mortalitní studii. Hovoříme-li o jistých kontroverzích léčby statiny, nelze nezmínit sice dokumentovanou, nicméně velmi přeceňovanou otázku diabetogenity statinů. Jistě, zejména vysoké dávky nejúčinnějších statinů riziko rozvoje DM 2. typu zvyšují (abychom „vyvolali“ 1 případ DM, musíme léčit asi 250 nemocných statiny), prospěch z léčby je však 10krát vyšší než zmíněné riziko.

Only few of us will doubt that the treatment of hyperlipoproteinaemia (HLP) or dyslipidaemia (DLP) belongs to the most important steps in our efforts to improve cardiovascular but also general prognosis of a patient with type 2 diabetes mellitus (DM). What is next, therefore, is the difficult task of finding practical solutions related to comprehensive treatment of DLP in patients with diabetes. Diabetes-related DLP must always be treated with both non-pharmacological measures and pharmacotherapy. While controversies are encountered only rarely in non- -pharmacological measures, the optimistic days once promised to us by pharmacotherapy seem to move into distant future (or may even dwindle away) and doubts have come to pervade even areas where uncertainty seemed wholly inappropriate so far. Diabetes-related DLP is characterized by low HDL- -cholesterol (HDL-C) and higher triglycerides, accompanied by increased levels of "small dense" LDL particles. And it is the therapy aiming at HDL where we still run into difficulties. The development of the rather promising niacin (in combination with laropiprant) was stopped, the group of CETP (cholesteryl ester transfer protein) inhibitors does not seem to have found any clear perspective (the development of anacetrapib and evacetrapib is ongoing while that of torcetrapib and dalcetrapib has been stopped). Recently great hope was associated, mainly in patients with diabetes, with the combined α and γ PPAR agonists, glitazars. Primary failure of the first molecules from this group of hypolipidemics/antidiabetics has been recently compounded by the failure of the alleglitazar study. Adding the discontinued development of rimonabant (an ideal agent for completely developed metabolic syndrome including DM, HLP, obesity ...), we have to admit that our armamentarium is by no means very rich. We still continue to rely on fibrates, i.e. traditional drugs that we almost exclusively use in combination with statins, doing this precisely in patients with typical diabetics DLP. The basis will thus remain, also in patients with diabetes, "LDL-C modifying treatment". In practice, this especially means treatment with statins, and statins with ezetimibe for combination treatment. Therapy with the combination statin + ezetimibe has been shown to provide favourable results in patients with type 2 DM as well, though this is based on a mortality study that has not been very extensive so far. Speaking of some of the controversies accompanying the therapeutic use of statins we cannot omit the admittedly documented, nonetheless rather overstated question of diabetogenicity of statins. Certainly, especially high doses of the most effective statins increase the risk of type 2 DM (to produce 1 case of DM, we have to treat about 250 patients with statins), the benefit of this treatment is still 10 times higher than the above mentioned risk

• MeSH
• Anticholesteremic Agents administration & dosage   pharmacokinetics   therapeutic use   MeSH
• Fibric Acids administration & dosage   pharmacokinetics   therapeutic use   MeSH
• Diabetes Mellitus, Type 2 * drug therapy   MeSH
• Dyslipidemias * drug therapy   MeSH
• Hyperlipoproteinemias * drug therapy   MeSH
• Cardiovascular Diseases * prevention & control   MeSH
• Drug Therapy, Combination MeSH
• Diabetes Complications * MeSH
• Azetidinecarboxylic Acid analogs & derivatives   administration & dosage   pharmacokinetics   therapeutic use   MeSH
• Cholesterol, LDL * drug effects   MeSH
• Evidence-Based Practice MeSH
• Humans MeSH
• Hydroxymethylglutaryl-CoA Reductase Inhibitors administration & dosage   pharmacokinetics   therapeutic use   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH

Vyšší koncentrace triglyceridů a nižší koncentrace HDL- -cholesterolu velmi pravděpodobně přispívají k reziduálnímu riziku, tedy výskytu kardiovaskulárních příhod i přes úspěšně sníženou koncentraci LDL-cholesterolu. Oba parametry predikují výskyt závažných kardiovaskulárních příhod i při účinné léčbě statiny a snížení hodnoty LDL-cholesterolu pod 1,8 mmol/l. Proto je pozornost z hlediska další léčby zaměřena i na koncentrace triglyceridů, a především na HDL-cholesterol. Dva z léků zatím nejúčinněji zvyšujících HDL-cholesterol – inhibitory cholesterylester transfer proteinu (CETP) torcetrapib a dalcetrapib – neprokázaly příznivý klinický účinek. Z hlediska ovlivnění koncentrace triglyceridů a HDL- -cholesterolu tedy v naší zbrojnici zůstávají dva léky: fibráty a kyselina nikotinová. První skupina léků je obecně účinnější na koncentraci triglyceridů, druhá na HDL-cholesterol. Nicméně klinické studie, s výjimkou 40 let staré studie s kyselinou nikotinovou, neprokázaly výrazný účinek kyseliny nikotinové v kombinaci se statiny na snižování výskytu klinických příhod v porovnání s podáváním samotných statinů ve vyšších dávkách, popřípadě ještě s ezetimibem. Stále tedy nelze vyloučit, že HDL-cholesterol je převážně ukazatelem příznivě probíhající látkové výměny lipidů, a jeho izolované zvyšování různými farmaky není již pro zdraví našich tepen přínosné. Poslední studie s niacinem, HPS-2 THRIVE, ve které byl sledován účinek kyseliny nikotinové s laropiprantem přidané k terapii statiny na prevenci kardiovaskulárních příhod u vysoce rizikových pacientů léčených statiny s optimálními koncentracemi lipidů, rovněž neprokázala významný pokles výskytu závažných klinických příhod. Nicméně vzhledem k velice komplexním účinkům kyseliny nikotinové na lipidové spektrum může být její úloha stále zásadní u pacientů, kteří nedosahují optimálních hodnot spektra lipidů, popřípadě pacientů, kteří nesnášejí statiny.

• MeSH
• Adult MeSH
• Cholesterol, HDL analysis   MeSH
• Drug Evaluation MeSH
• Hypolipidemic Agents * therapeutic use   MeSH
• Cardiovascular Diseases * epidemiology   etiology   prevention & control   MeSH
• Drug Therapy, Combination MeSH
• Cholesterol, LDL analysis   MeSH
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Lipoproteins analysis   MeSH
• Niacin * administration & dosage   pharmacokinetics   therapeutic use   MeSH
• Aged MeSH
• Risk Adjustment MeSH
• Check Tag
• Adult MeSH
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Male MeSH
• Aged MeSH
• Female MeSH

Základní a dlouho očekávaná učebnice pro studenty zdravotnických oborů na lékařských a zdravotně sociálních fakultách i vyšších odborných školách. Text je doplněn mnoha grafy a praktickými příklady z praxe. Kniha obsahuje velké množství praktických poznatků, které potřebují členové interdisciplinárního zdravotnického týmu pro předepisování a podávání léků, sledování jejich účinků i edukaci pacienta.

• MeSH
• Pharmacology MeSH
• Textbooks as Topic MeSH

• NML Fields
• farmacie a farmakologie

Základní a dlouho očekávaná učebnice pro studenty zdravotnických oborů na lékařských a zdravotně sociálních fakultách i vyšších odborných školách. Text je doplněn mnoha grafy a praktickými příklady z praxe. Kniha obsahuje velké množství praktických poznatků, které potřebují členové interdisciplinárního zdravotnického týmu pro předepisování a podávání léků, sledování jejich účinků i edukaci pacienta.

• Keywords
• Farmacie, farmakologie, Ošetřovatelství - klinické obory,
• MeSH
• Pharmacology MeSH

• NML Fields
• farmacie a farmakologie

Základní a dlouho očekávaná učebnice pro studenty zdravotnických oborů na lékařských a zdravotně sociálních fakultách i vyšších odborných školách. Text je doplněn mnoha grafy a praktickými příklady z praxe. Kniha obsahuje velké množství praktických poznatků, které potřebují členové interdisciplinárního zdravotnického týmu pro předepisování a podávání léků, sledování jejich účinků i edukaci pacienta.

• MeSH
• Pharmacology MeSH

• Conspectus
• Farmacie. Farmakologie
• Učební osnovy. Vyučovací předměty. Učebnice
• NML Fields
• farmacie a farmakologie
• NML Publication type
• učebnice vysokých škol

Zavedení statinů, pryskyřic a později ezetimibu do klinické praxe zajistilo uspokojivou kontrolu LDL. Nicméně izolovaná úprava tohoto lipoproteinu často nevedla k požadovanému snížení mortality a morbidity. Problémem byla přetrvávající nízká koncentrace HDL.

• MeSH
• Quinolines therapeutic use   MeSH
• Endothelium abnormalities   MeSH
• Glycoproteins metabolism   MeSH
• Hypolipidemic Agents pharmacology   MeSH
• Drug Therapy, Combination MeSH
• Heptanoic Acids therapeutic use   MeSH
• Humans MeSH
• Lipoproteins, HDL physiology   metabolism   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Clinical Trial MeSH

• Keywords
• Torcetrapib,
• MeSH
• Drug Combinations MeSH
• Hyperlipidemias drug therapy   MeSH
• Hypolipidemic Agents therapeutic use   MeSH
• Humans MeSH
• Lipoproteins, HDL drug effects   MeSH
• Lipoproteins, LDL drug effects   MeSH
• Drugs, Investigational MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Clinical Trial MeSH

Kombinační léčba hyperlipoproteinémií (HLP) a jiných dyslipoproteinémií (DLP) představuje moderní směr v terapii poruch tukového metabolismu. Kombinací se daří dosahovat cílových hodnot u vyššího procenta nemocných, léčba je dobře tolerována a je obecně bezpečnější než podání vysoké dávky monoterapie. Ke snížení LDL-C lze v současné době používat především kombinaci statin + ezetimib. Ani starší osvědčené kombinace (statin + pryskyřice a staronově též statin + niacin) by však neměly zůstat zcela zapomenuty. V léčbě smíšené HLP bude stále častěji využívána kombinace statin + fibrát, velmi slibná je i kombinace statin + niacin. V širším slova smyslu lze do kombinační léčby dyslipidémií zahrnout i léčiva užívaná primárně v jiné indikaci. Z antihypertenziv je třeba na tomto místě zmínit telmisartan s jeho výraznou PPAR- aktivitou, která vede ke zvýšení HDL-C i k poklesu TG. Z antidiabetik bude v indikaci MS stále dominovat metformin, který rovněž v klinických studiích ovlivnil pozitivně lipidové spektrum pacientů. V blízké budoucnosti budou využívány v kombinační léčbě i některé nové molekuly. Torcetrapib dramaticky zvyšuje HDL-C, bude podáván v kombinaci se statiny. U nemocných s MS bude podáván rimonabant, blokátor receptorů endokanabinoidního systému, a to nejen ke zlepšení lipidového spektra (zvýšení HDL-C a snížení triglyceridů, TG). Kombinační léčba má stále řadu odpůrců, kteří uvádějí především nevhodnost zvyšování počtu tablet, jež musí nemocný užívat, což vede k poklesu jeho adherence k léčbě. Řešením tohoto problému by mohly být fixní kombinace. Na trh přicházejí např. preparáty s fixní kombinací: ezetimib + simvastatin, atorvastatin + amlodipin, niacin + lovastatin, atorvastatin + torcetrapib.

Combination therapy of hyperlipoproteinemia (HLP) and dyslipidemia (DLP) is a new trend in the treatment of lipid metabolism disorders. It proved effective in reaching the target levels in a higher rate of patients and is well tolerated and generally safer compared to high-dose monotherapy. To control LDL-C, a statin-ezetimibe combination is currently preferable. Nevertheless, the previously used combinations such as statin-resin and statin-niacin, making a comeback recently, should not be forgotten either. To control mixed HLP the statin-fibrate combination is being used with increasing frequency and the statin-niacin combination is also highly promising. The combination therapy will also include other drugs, in a wider meaning, that will be prescribed as the major therapy to the patients with a combination of risk factors for another underlying disease (e.g. hypertension or diabetes) and, at the same time, will improve their lipid profile. Among the antihypertensive agents, telmisartan should be mentioned, with its pronounced PPAR gamma activity leading to both higher HDL-C and lower triglyceride (TG) levels. Among the antidiabetics, metformin will continue to dominate in the treatment of the metabolic syndrome. In the near future, some new molecules are going to be used within the combination therapy as well. Torcetrapib which dramatically increases HDL-C will be prescribed in combination with statins. Patients with the metabolic syndrome will receive rimonabant, a cannabinoid-1 receptor blocker, to improve the lipid spectrum (higher HDL-C and lower TG) as well as other parameters. The combination therapy still has many opponents pointing out that the multiple drug therapy has the disadvantage of decreasing adherence to treatment. A solution to this problem could be fixed combinations such as ezetimib-simvastatin, atorvastatin-amlodipine, niacinlovastatin and atorvastatin-torcetrapib that have been marketed recently.

• MeSH
• Anticholesteremic Agents therapeutic use   MeSH
• Azetidines therapeutic use   MeSH
• Hyperlipidemias drug therapy   MeSH
• Hyperlipoproteinemias drug therapy   MeSH
• Drug Therapy, Combination MeSH
• Clofibric Acid analogs & derivatives   administration & dosage   adverse effects   MeSH
• Hydroxymethylglutaryl-CoA Reductase Inhibitors administration & dosage   adverse effects   therapeutic use   MeSH