BACKGROUND: Nosocomial pneumonia is commonly associated with antimicrobial-resistant Gram-negative pathogens. We aimed to assess the efficacy and safety of ceftazidime-avibactam in patients with nosocomial pneumonia, including ventilator-associated pneumonia, compared with meropenem in a multinational, phase 3, double-blind, non-inferiority trial (REPROVE). METHODS: Adults with nosocomial pneumonia (including ventilator-associated pneumonia), enrolled at 136 centres in 23 countries, were randomly assigned (1:1) to 2000 mg ceftazidime and 500 mg avibactam (by 2 h intravenous infusion every 8 h) or 1000 mg meropenem (by 30-min intravenous infusion every 8 h) for 7-14 days; regimens were adjusted for renal function. Computer-generated randomisation codes were stratified by infection type and geographical region with a block size of four. Participants and investigators were masked to treatment assignment. The primary endpoint was clinical cure at the test-of-cure visit (21-25 days after randomisation). Non-inferiority was concluded if the lower limit of the two-sided 95% CI for the treatment difference was greater than -12·5% in the coprimary clinically modified intention-to-treat and clinically evaluable populations. This trial is registered with ClinicalTrials.gov (NCT01808092) and EudraCT (2012-004006-96). FINDINGS: Between April 13, 2013, and Dec 11, 2015, 879 patients were randomly assigned. 808 patients were included in the safety population, 726 were included in the clinically modified intention-to-treat population, and 527 were included in the clinically evaluable population. Predominant Gram-negative baseline pathogens in the microbiologically modified intention-to-treat population (n=355) were Klebsiella pneumoniae (37%) and Pseudomonas aeruginosa (30%); 28% were ceftazidime-non-susceptible. In the clinically modified intention-to-treat population, 245 (68·8%) of 356 patients in the ceftazidime-avibactam group were clinically cured, compared with 270 (73·0%) of 370 patients in the meropenem group (difference -4·2% [95% CI -10·8 to 2·5]). In the clinically evaluable population, 199 (77·4%) of 257 participants were clinically cured in the ceftazidime-avibactam group, compared with 211 (78·1%) of 270 in the meropenem group (difference -0·7% [95% CI -7·9 to 6·4]). Adverse events occurred in 302 (75%) of 405 patients in the ceftazidime-avibactam group versus 299 (74%) of 403 in the meropenem group (safety population), and were mostly mild or moderate in intensity and unrelated to study treatment. Serious adverse events occurred in 75 (19%) patients in the ceftazidime-avibactam group and 54 (13%) patients in the meropenem group. Four serious adverse events (all in the ceftazidime-avibactam group) were judged to be treatment related. INTERPRETATION: Ceftazidime-avibactam was non-inferior to meropenem in the treatment of nosocomial pneumonia. These results support a role for ceftazidime-avibactam as a potential alternative to carbapenems in patients with nosocomial pneumonia (including ventilator-associated pneumonia) caused by Gram-negative pathogens. FUNDING: AstraZeneca.

• MeSH
• antibakteriální látky terapeutické užití   MeSH
• azabicyklické sloučeniny terapeutické užití   MeSH
• ceftazidim terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• meropenem terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• ventilátorová pneumonie farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Brain perfusion is reduced early after subarachnoid hemorrhage (SAH) due to intracranial hypertension and early vasospasm. The contribution of these two mechanisms is unknown. By performing a prophylactic decompressive craniectomy (DC) in a rat model of SAH we aimed to study brain perfusion after the component of intracranial hypertension has been eliminated. We used 2x2 factorial design, where rats received either decompressive craniectomy or sham operation followed by injection of 250 microl of blood or normal saline into prechiasmatic cistern. The cortical perfusion has been continually measured by laser speckle-contrast analysis for 30 min. Injection of blood caused a sudden increase of intracranial pressure (ICP) and drop of cerebral perfusion, which returned to baseline within 6 min. DC effectively prevented the rise of ICP, but brain perfusion after SAH was significantly lower and took longer to normalize compared to non-DC animals due to increased cerebral vascular resistance, which lasted throughout 30 min experimental period. Our findings suggest that intracranial hypertension plays dominant role in the very early hypoperfusion after SAH whilst the role of early vasospasm is only minor. Prophylactic DC effectively maintained cerebral perfusion pressure, but worsened cerebral perfusion by increased vascular resistance.

• MeSH
• intrakraniální hypertenze komplikace   patofyziologie   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• modely nemocí na zvířatech * MeSH
• mozková kůra krevní zásobení   patofyziologie   MeSH
• mozkový krevní oběh fyziologie   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• subarachnoidální krvácení komplikace   patofyziologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Causes of early hypoperfusion after subarachnoid hemorrhage (SAH) include intracranial hypertension as well as vasoconstriction. The aim of the study was to assess the effect of intracerebroventricular (ICV) administration of sodium nitroprusside (SNP) on early hypoperfusion after SAH. Male Wistar rats (220-240 g) were used, SAH group received 250 microl of fresh autologous arterial blood into the prechiasmatic cistern; sham-operated animals received 250 microl of isotonic solution. Therapeutic intervention: ICV administration of 10 microg SNP; 5 microl 5 % glucose (SNP vehicle) and untreated control. Brain perfusion and invasive blood pressure were monitored for 30 min during and after induction of SAH. Despite SNP caused increase of perfusion in sham-operated animals, no response was observed in half of SAH animals. The other half developed hypotension accompanied by brain hypoperfusion. There was no difference between brain perfusion in SNP-treated, glucose-treated and untreated SAH animals during the monitored period. We did not observe expected beneficial effect of ICV administration of SNP after SAH. Moreover, half of the SNP-treated animals developed serious hypotension which led to brain hypoperfusion. This is the important finding showing that this is not the option for early management in patient after SAH.

• MeSH
• antihypertenziva aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• intrakraniální hypotenze chemicky indukované   patofyziologie   MeSH
• intraventrikulární infuze MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• mozek krevní zásobení   účinky léků   patofyziologie   MeSH
• mozkový krevní oběh účinky léků   fyziologie   MeSH
• nitroprusid aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• subarachnoidální krvácení farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

BACKGROUND: When combined with ceftazidime, the novel non-β-lactam β-lactamase inhibitor avibactam provides a carbapenem alternative against multidrug-resistant infections. Efficacy and safety of ceftazidime-avibactam plus metronidazole were compared with meropenem in 1066 men and women with complicated intra-abdominal infections from 2 identical, randomized, double-blind phase 3 studies (NCT01499290 and NCT01500239). METHODS: The primary end point was clinical cure at test-of-cure visit 28-35 days after randomization, assessed by noninferiority of ceftazidime-avibactam plus metronidazole to meropenem in the microbiologically modified intention-to-treat (mMITT) population (in accordance with US Food and Drug Administration guidance), and the modified intention-to-treat and clinically evaluable populations (European Medicines Agency guidance). Noninferiority was considered met if the lower limit of the 95% confidence interval for between-group difference was greater than the prespecified noninferiority margin of -12.5%. RESULTS: Ceftazidime-avibactam plus metronidazole was noninferior to meropenem across all primary analysis populations. Clinical cure rates with ceftazidime-avibactam plus metronidazole and meropenem, respectively, were as follows: mMITT population, 81.6% and 85.1% (between-group difference, -3.5%; 95% confidence interval -8.64 to 1.58); modified intention-to-treat, 82.5% and 84.9% (-2.4%; -6.90 to 2.10); and clinically evaluable, 91.7% and 92.5% (-0.8%; -4.61 to 2.89). The clinical cure rate with ceftazidime-avibactam plus metronidazole for ceftazidime-resistant infections was comparable to that with meropenem (mMITT population, 83.0% and 85.9%, respectively) and similar to the regimen's own efficacy against ceftazidime-susceptible infections (82.0%). Adverse events were similar between groups. CONCLUSIONS: Ceftazidime-avibactam plus metronidazole was noninferior to meropenem in the treatment of complicated intra-abdominal infections. Efficacy was similar against infections caused by ceftazidime-susceptible and ceftazidime-resistant pathogens. The safety profile of ceftazidime-avibactam plus metronidazole was consistent with that previously observed with ceftazidime alone. CLINICAL TRIALS REGISTRATION: NCT01499290 and NCT01500239.

• MeSH
• antibakteriální látky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• azabicyklické sloučeniny * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• ceftazidim * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metronidazol * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nitrobřišní infekce farmakoterapie   epidemiologie   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• thienamyciny * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Vznik vazospazmu vyvolaného neutraumatickým subarachnoidální krvácením je vedoucí příčinou vzniku neurologického ischemického postižení u cca jedné čtvrtiny pacientů se SAK. Tento jev souvisí se strukturálními a biochemickými změnami na úrovni vaskulárního endotelu a buněk hladké svaloviny, které jsou navozeny hemoragií. Kromě endovaskulárních či chirurgických intervencí se i nadále ve farmakoterapii uplatňují vazodilatátory různého mechanismu účinku, různé cesty aplikace i načasování. Jejich účinnost je však nadále v klinické praxi sporná a vyžaduje experimentální ověření. Cílem projektu je vypracovat u laboratorních potkanů model subarachnoidálního krvácení a časného vazospazmu. Na modelu budeme testovat účinnost intrathekální aplikace vazodilatačních látek a / nebo aplikace antioxidantu snižujícího riziko poškození mozku volnými radikály. Dále budeme behaviorálně testovat změny paměti a motoriky a jejich závislost na farmakologické intervenci.; Vasospasm induced by nontraumatic subarachnoid bleeding is an important cause of ischaemic neurological damage among patients sustaining aneurysmal subarachnoid haemorrhage. Pathophysiology of this process is not fully understood. Apart from endovascular or surgical interventions, pharmacotherapy is currently used in clinical practice, using vasodilatory agents with various mechanism of action, routes of administration and timing. the efficacy of these interventions is uncertain and requires more experimental testing. In this project, a laboratory rat model of subarachnoid bleeding and early vasospasm will be created. Efficacy of intrathecal administration of vasodilatory agents and / or antioxidant (reducing risk of further brain damage by free radicals) will be tested. Furthermore, behavioral testing of changes of memory and motor functions and their correlation to pharmacologic interventions will be performed.

• MeSH
• antioxidancia aplikace a dávkování   MeSH
• arginin MeSH
• intrakraniální vazospazmus MeSH
• ischemie mozku MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• melatonin MeSH
• mozkový krevní oběh MeSH
• neurobehaviorální symptomy účinky léků   MeSH
• nitroprusid MeSH
• subarachnoidální krvácení MeSH
• vazodilatancia aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Prospektivní registr všech konsekutivních kardiaků, postupujících nekardiální chirurgický výkon: pacienti musí splnit všechna tři vstupní kriteria: (1) Jakákoli operace (elektivní nebo akutní) v celkové nebo v neuroaxiální anestezii, prováděná na Chirurgické, Ortopedické nebo Neurochirurgické klinice. (2) Anamneza kardiovaskulárního onemocnění s rizikem arteriální, intrakardiální či žilní trombozy nebo embolie. (3) Podepsaný informovaný souhlas. Zařazeni budou všichni nemocní, splňující vstupní kriteria, tj. všichni operovaní kardiaci, kteří podepsali informovaný souhlas. Předpokládáme zařazení 2000 až 3000 nemocných. Budou sledovány základní klinické ukazatele, chronická i perioperační medikace, EKG, echokardiografie, laboratoř a samozřejmě veškeré komplikace (zejména ischemické a krvácivé). Ve 2. fázi (randomizovaná studie) předpokládáme zařazení cca 1000 nemocných. Vstupní / vylučovací kriteria pro tuto fázi budou definována na základě výsledků 1. fáze.; Prospective registry of all consecutive cardiac patients undergoing non-cardiac surgery. Patients have to meet all three inclusion criteria: (1) Any kind of non-cardiac surgery (acute or elective) performed under general or neuroaxial anaesthesia in three surgical departments - General surgery, Orthopedics-Trauma and Neurosurgery. (2) History of cardiac disease with risk of arterial, intracardiac or vein thrombosis or embolism. (3) Signed Informed consent. All operated patients who meet the inclusion criteria will be enrolled, i.e. all consecutive cardiacs, who signed Informed consent. Inclusion of cca 2000 - 3000 patients is expected. Baseline clinical indicators, chronic and perioperative medication, ECG, echocardiography, laboratory tests and all complications (especially ischemic and bleeding) will be registered. The second phase (randomized study) will include cca 1000 patients. Inclusion/exclusion criteria will be defined on the basis of results of the first phase.

• MeSH
• inhibitory agregace trombocytů MeSH
• kardiovaskulární nemoci MeSH
• koronární trombóza MeSH
• krvácení při operaci MeSH
• multivariační analýza MeSH
• nemoci koronárních tepen MeSH
• onemocnění periferních arterií komplikace   MeSH
• peroperační komplikace MeSH
• rizikové faktory MeSH

• Konspekt
• Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
• NLK Obory
• chirurgie
• kardiologie
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• MeSH
• dialýza ledvin * MeSH
• kofein otrava   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lipidy aplikace a dávkování   MeSH
• pokus o sebevraždu MeSH
• předávkování léky terapie   MeSH
• tekutinová terapie metody   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Publikační typ
• abstrakty MeSH