AIM: The aim of this study was to analyse the outcomes of patients with large B-cell lymphoma (LBCL) treated with chimeric antigen receptor T-cell therapy (CAR-Tx), with a focus on outcomes after CAR T-cell failure, and to define the risk factors for rapid progression and further treatment. METHODS: We analysed 107 patients with LBCL from the Czech Republic and Slovakia who were treated in ≥3rd-line with tisagenlecleucel or axicabtagene ciloleucel between 2019 and 2022. RESULTS: The overall response rate (ORR) was 60%, with a 50% complete response (CR) rate. The median progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were 4.3 and 26.4 months, respectively. Sixty-three patients (59%) were refractory or relapsed after CAR-Tx. Of these patients, 39 received radiotherapy or systemic therapy, with an ORR of 22% (CR 8%). The median follow-up of surviving patients in whom treatment failed was 10.6 months. Several factors predicting further treatment administration and outcomes were present even before CAR-Tx. Risk factors for not receiving further therapy after CAR-Tx failure were high lactate dehydrogenase (LDH) levels before apheresis, extranodal involvement (EN), high ferritin levels before lymphodepletion (LD) and ECOG PS >1 at R/P. The median OS-2 (from R/P after CAR-Tx) was 6.7 months (6-month 57.9%) for treated patients and 0.4 months (6-month 4.2%) for untreated patients (p < 0.001). The median PFS-2 (from R/P after CAR-Tx) was 3.2 months (6-month 28.5%) for treated patients. The risk factors for a shorter PFS-2 (n = 39) included: CRP > limit of the normal range (LNR) before LD, albumin < LNR and ECOG PS > 1 at R/P. All these factors, together with LDH > LNR before LD and EN involvement at R/P, predicted OS-2 for treated patients. CONCLUSION: Our findings allow better stratification of CAR-Tx candidates and stress the need for a proactive approach (earlier restaging, intervention after partial remission achievement).
- MeSH
- antigeny CD19 imunologie MeSH
- biologické přípravky terapeutické užití MeSH
- chimerické antigenní receptory imunologie MeSH
- difúzní velkobuněčný B-lymfom * terapie mortalita imunologie MeSH
- doba přežití bez progrese choroby MeSH
- dospělí MeSH
- imunoterapie adoptivní * metody MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lokální recidiva nádoru MeSH
- mladý dospělý MeSH
- progrese nemoci MeSH
- receptory antigenů T-buněk genetika metabolismus MeSH
- rizikové faktory MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- Slovenská republika MeSH
Jednou z reakcí na pandemii COVID-19 byl celosvětový nárůst počtu kryokonzervací krvetvorných buněk odebraných nepříbuzným dárcům z registrů, především kvůli horší dostupnosti dárců a problémům s transportem produktů. Ačkoli je kryokonzervace logisticky výhodná, nelze opominout vyšší riziko nevyužití již odebraného štěpu především z důvodu komplikace na straně příjemce. Cílem práce bylo retrospektivně zhodnotit podíl kryokonzervací dárců z Českého národního registru dárců kostní dřeně (ČNRDD) v období před pandemií COVID-19, během a po pandemii COVID-19 a analyzovat nepodané štěpy krvetvorných buněk vč. důvodů jejich nepodání. Primárním cílem bylo zjistit, jak se změnil podíl kryokonzervovaných štěpů odebraných v daných obdobích pro transplantační centra (TC) v ČR a v zahraničí. Z celkového počtu 374 štěpů odebraných v období 2018–2023 bylo kryokonzervováno 72 (19 %). V období před pandemií (2018–2/2020) bylo odebráno 152 štěpů, z toho byly provedeny pouze 2 kryokonzervace (1,3 %), 1 pro TC v ČR a 1 pro zahraniční TC. V období pandemie COVID-19 (3/2020–2022) bylo odebráno celkem 144 štěpů, 58 bylo kryokonzervovaných (40 %), 28 (19 %) pro pacienty z českých TC a 20 (14 %) pro zahraniční. V postpandemickém období (rok 2023) bylo odebráno 78 štěpů, 22 bylo kryokonzervovaných (28 %), 8 (10 %) pro pacienty z českých TC a 14 (18 %) pro nemocné ze zahraničí. Za celé období 2018–2023 nebyly příjemcům podány 3 štěpy (0,8 %), všechny pocházely z období pandemie COVID-19 (1 z roku 2020 a 2 z roku 2022) a byly odebrány pro pacienty ze zahraničních TC. Důvodem nepodání štěpů bylo ve 2 případech úmrtí pacienta a v 1 případě odmítnutí transplantace nemocným. Naše analýza prokazuje pokles podílu kryokonzervovaných štěpů v postpandemickém období pro pacienty z českých TC, zatímco podíl kryokonzervací pro nemocné ze zahraničních TC má nadále mírně vzestupný trend. I přes zjištěné nízké procento nevyužitých štěpů je nutné brát v úvahu negativní etický dopad zničení štěpu z pohledu nepříbuzných dárců krvetvorných buněk.
One of the responses the COVID-19 pandemic has been a worldwide increase the number of cryopreserved hematopoietic cells from unrelated donors, mainly due to poorer availability of donors and problems with product transportation. Although cryopreservation is logistically advantageous, the higher risk of not using graft cannot be ignored. We retrospectively evaluated the cryopreservation of donors from the Czech National Register of Bone Marrow Donors (CNMDR) in the period before, during and after the COVID-19 and analyzed unused grafts, including the reasons. The primary goal was to evaluate how cryopreserved grafts collected in given periods for transplant centers (TC) in the Czech Republic and abroad has changed. Of the total number of 374 grafts collected in the period 2018–2023, 72 (19%) were cryopreserved. In the period before the pandemic (2018–2/2020), 152 grafts collected and only 2 cryopreservations performed (1.3%), 1 for TC in the CR and 1 for foreign. During the period of the COVID-19 pandemic (3/2020–2022), a total of 144 grafts collected, 58 cryopreserved (40%), 28 (19%) for patients from CR and 20 (14%) for forein. In the post-pandemic (year 2023), 78 grafts taken, 22 cryopreserved (28%), 8 (10%) for patients from CR and 14 (18%) for patients from abroad. For period 2018–2023, 3 grafts (0.8%) were not used, all from the period of COVID-19 (1 from 2020 and 2 from 2022) and were collected for patients from foreign TCs. The reason for not-used grafts was in 2 cases death of the patient and 1 patient refused transplant. Our analysis shows a decrease in cryopreserved grafts in the post-pandemic period for patients from CR, while for patients from foreign TCs continues to show a slightly upward trend. Despite the detected low percentage of unused grafts, it is necessary to perceive the negative ethical impact of the destruction of the graft from the point of view of the donors.
- MeSH
- alografty statistika a číselné údaje MeSH
- COVID-19 MeSH
- darování krve statistika a číselné údaje MeSH
- kmenové buňky MeSH
- krevní bankovnictví * metody statistika a číselné údaje MeSH
- kryoprezervace * statistika a číselné údaje MeSH
- lidé MeSH
- nepříbuzný dárce MeSH
- procedury zbytečné metody MeSH
- registrace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Výsledky klinické studie AETHERA ukázaly, že konsolidační terapie brentuximab vedotinem po vysokodávkované chemoterapii a provedení autologní transplantace kmenových hematopoetických buněk signifikantně prodlužuje přežití bez progrese u pacientů s klasickým Hodgkinovým lymfomem. V této multicentrické retrospektivní analýze sedmi hematologických center České republiky jsme analyzovali klinická data z reálné klinické praxe a výsledky léčby u 39 pacientů léčených konsolidační terapií brentuximab vedotinem od ledna 2015 do prosince 2021. Brentuximab vedotin nebyl nemocným podáván v předchozí léčbě lymfomu a pacienti měli nejméně jeden definovaný rizikový faktor pro další relaps. Medián podaných cyklů brentuximab vedotinu byl 8 (1-16), 82 % pacientů dosáhlo během léčby kompletní remise. Medián sledování byl 28 měsíců, dvouleté přežití bez progrese bylo 66,2 % (95% CI 0,52-0,85) a dvouleté celkové přežití 95 % (95% CI 0,82-1,00). Nejčastějším důvodem ukončení léčby bylo kompletní podání 16 léčebných cyklů (20,5 %), relaps/progrese lymfomu (15,4 %) a stejně tak rozvoj symptomatické periferní neuropatie, která byla v různém stupni závažnosti pozorována u 38,5 % pacientů. Naše data potvrzují deklarovanou účinnost a bezpečnost konsolidační terapie brentuximab vedotinem v reálné klinické praxi.
The results from the clinical trial AETHERA showed that consolidation therapy with brentuximab vedotin after high-dose chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation increases progression free survival in high-risk patients with relapsed/refractory classic Hodgkin lymphoma. In this multicenter retrospective analysis from seven hematological centers in the Czech republic we have analysed real-life data of 39 patients treated between January 2015 and December 2021. Brentuximab vedotin was not administered in the previous treatment and the patients were at increased risk of subsequent lymphoma relapse with at least one defined risk factor. The median cycles of brentuximab vedotin administered was 8 (1-16), 82 % of the patients achieved complete remission during the treatment. The median follow-up was 28 months, the 2-year progression-free survival and overal survival were 66,2 % (95 % CI 0,52-0,85) and 95 % (95 % CI 0,82-1,00), respectively. The most common reason for treatment discontinuation was completion of 16 cycles administered (20,5 %) relapse/progression of the lymphoma (15,4 %) and symptomatic peripheral neuropathy as well, that was observed in various severity grades in 38,5 % patients overall. Our data have confirmed efficacy and safety of brentuximab vedotin consolidation therapy in the real-life clinical practice.
- MeSH
- brentuximab vedotin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- chemoterapie konsolidační metody MeSH
- doba přežití bez progrese choroby MeSH
- Hodgkinova nemoc * diagnóza farmakoterapie patologie MeSH
- indukční chemoterapie metody MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- nemoci periferního nervového systému etiologie MeSH
- PET/CT metody MeSH
- protinádorové látky imunologicky aktivní aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
BACKGROUND: Older patients with AML/MDS have a poor prognosis with alloHCT as the only curative option. However alloHCT is challenging given its high TRM. Recently, a composite endpoint of GRFS was proposed to define transplant success. A single centre retrospective analysis was performed to determine the main variables influencing GRFS. PATIENTS AND METHODSMETHODS: 91 consecutive patients≥ 60 years (median 64 years, range 60-74) with AML/MDS who received reduced-intensity alloHCT during 2001-2017 analysed. Disease risk index (DRI) at HCT was low/intermediate in 47pts (52%) and high in 44 pts (48%). RESULTS: After median follow-up for survivors of 56 months (range 7-144), 37 (40.6%) patients were alive. The OS, LFS and GRFS were 61.4%, 58.1%, 49.1% at 1 year and 35.5%, 32.3% and 23.1% at 5 years, respectively. The 1-year and 5-year incidences of NRM and relapse were 26.9%, 21.3% and 47.9% and 35.4%, respectively. In univariate analysis, high DRI was the strongest factor for worse OS (HR 2.121; p = 0.049), LFS (HR 1.924; p = 0.0123) and GRFS (HR 2.319; p = 0.0005). The donor age ≥ 62 years had a negative impact on OS (HR 2.110; p = 0.0345) and GRFS (HR 2.014; p = 0.0341). High DRI (HR 2.652; p = 0.0003) and donor age (HR 2.304; p = 0.0257) retained its significance in multivariate analysis for GRFS. CONCLUSION: A significant portion of older patients with myeloid malignancies survive alloHCT without experiencing GRFS event with DRI as the main determinant of outcome. Negative impact of donor age≥ 62 years suggests preference of a young donor, regardless of being related or unrelated.
- MeSH
- akutní myeloidní leukemie * MeSH
- homologní transplantace škodlivé účinky MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lokální recidiva nádoru MeSH
- myeloproliferativní poruchy * komplikace MeSH
- nemoc štěpu proti hostiteli * etiologie MeSH
- příprava pacienta k transplantaci MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- senioři MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk * MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Introduction: We analyzed the incidence, risk factors of central nervous system (CNS) relapse, and outcome of CNS involvement in patients with peripheral T-cell lymphomas (PTCL) from the Czech Lymphoma Study Group Registry NiHiL (Clinical Trial gov. NCT03199066). Materials and Methods: Out of 1,040 patients with PTCL, we identified 29 patients (2.79%) with CNS involvement: 2 patients with primary CNS T cell lymphoma, 11 patients with CNS and systemic disease at diagnosis, and 16 patients (1.54%) at CNS relapse. The most common histology with CNS disease was PTCL, not otherwise specified. Progression-free survival (PFS) was defined as the time interval from diagnosis to progression or death. PFS-2 was defined as the interval from the date of a new relapse until the next relapse. Results: Patients with testicular involvement received intrathecal prophylaxis with methotrexate. High-dose methotrexate-based treatment was administered in 44.8% of patients with CNS disease. Median follow-up was 71.3 months. The difference between the median PFS of 1,027 patients without initial CNS disease (32.6 months) and 11 patients with initial CNS and systemic disease (4.8 months) was significant (p = 0.04). The difference between the median PFS2 in CNS relapses (10.1 months) and 493 relapses outside of CNS (9.1 months) was not significant (p = 0.6). Risk factors for CNS relapses included the following: involvement of more than one extranodal site (p = 0.008), soft tissue involvement (p = 0.003), testicular involvement (p = 0.046), and the presence of B symptoms (p = 0.035). The difference between the median OS of 1,027 patients without initial CNS disease (46.0 months) and 11 patients with initial CNS and systemic disease (18.2 months) was significant (p = 0.02). The median OS2 in CNS relapses was 11.8 months and that in relapses outside of CNS was 21.3 months. CNS involvement was not associated with a significantly worse OS compared to relapsed/refractory patients without CNS involvement (p = 0.1). Conclusions: The incidence of CNS disease at the time of diagnosis and at relapse in PTCL is low and usually associated with other systemic involvement. The prognosis of PTCL with initial CNS involvement is significantly worse when compared to patients without CNS disease at diagnosis. The outcome of CNS relapse is comparable with relapsed PTCL outside of CNS. The optimal treatment is not defined yet.
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
OBJECTIVES: Polatuzumab vedotin with bendamustine and rituximab (Pola-BR) was approved for treatment of transplant-ineligible patients with relapsed/refractory DLBCL (R/R DLBCL). However, the number of patients treated in the GO29365 trial including the extension cohort was limited, and more data evaluating the efficacy of this treatment regimen is needed. METHODS: We analyzed 21 patients with R/R DLBCL to determine real-life efficacy and safety of Pola-BR regimen. Data of all patients entered the database of the NiHiL project (NCT03199066). RESULTS: Median overall survival was 8.7 months, and progression-free survival 3.8 months. The overall response rate was 33%. Grade 3-4 neutropenia was detected in 29%, thrombocytopenia in 38%, anemia in 19%, infections in 24% cases, and peripheral neuropathy in 5%. Discontinuation of treatment was caused by progression in 50%, adverse events in 31%, and intended bridging to CAR-T therapy in 19%. CONCLUSION: Although the outcome of patients is worse than in GO29365 trial, the use of Pola-BR regimen in the real world demonstrates tolerable toxicity profile and efficacy in transplant-ineligible patients with R/R DLBCL. Moreover, this regimen might represent a perspective option as a bridge to CAR-T therapy.
- MeSH
- bendamustin hydrochlorid MeSH
- chimerické antigenní receptory * MeSH
- difúzní velkobuněčný B-lymfom * diagnóza farmakoterapie MeSH
- imunokonjugáty * MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky MeSH
- nehodgkinský lymfom * farmakoterapie MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky MeSH
- rituximab MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
