Cílem naší studie bylo zjistit frekvenci výskytu destickových polymor?smu, které jsou spojovány s aterotrombogenezí u zdravých osob stredního veku v ceské populaci. Metody: K zjištení frekvence polymor?smu GP IIIa (HPA-1; rs5918), P2Y12 (H1/H2 haplotyp; rs2046934), P2Y12 (34C > T; rs6785930), COX-1 (-842A > G; rs10306114), PAR-1 (IVS -14A > T; rs168753), GP VI (13254T > C; rs1613662) a GP Ia (807C > T; rs1126643) bylo provedeno anonymní testování DNA od 1 450 dárcu krve pomocí PCR (polymerázové retezové reakce) a analýzy krivky tání na analyzátoru LightCycler 480 (ROCHE). Výsledky: V testované skupine byly zjišteny tyto frekvence; GP IIIa (HPA-1): 27,38 % heterozygotu, 3,66 % homozygotu a 68,97 % „wild type“ homozygotu; P2Y12 (H1/H2 haplotyp): 25,93 % heterozygotu, 2,62 % homozygotu a 71,45 % „wild type“ homozygotu; P2Y12 (34C > T): 44,03 % heterozygotu, 9,69 % homozygotu a 46,28 % „wild type“ homozygotu; COX-1 (-842A > G): 12,00 % heterozygotu, 0,41 % homozygotu a 87,59 % „wild type“ homozygotu; PAR-1 (IVS -14A > T): 28,55 % heterozygotu, 4,41 % homozygotu a 67,03 % „wild type“ homozygotu; GP VI (13254T > C): 21,45 % heterozygotu, 1,79 % homozygotu a 76,76 % „wild type“ homozygotu; GP Ia (807C > T): 47,27 % heterozygotu, 16,70 % homozygotu a 36,02 % „wild type“ homozygotu. Záver: V Ceské republice byla zjištena 10–40% frekvence testovaných polymor?smu desticek v populaci zdravých osob stredního veku, které jsou spojovány s náchylností k aterotrombogenezi nebo nedostatecnému úcinku protidestickové lécby.
The aim of our study was to assess the frequencies of platelet gene polymorphisms associated with atherothrombogenesis in the healthy middle-aged Czech population. Methods: Anonymous testing of 1,450 blood donor DNA by PCR followed by melting curve analysis using a LightCycler 480 analyzer (ROCHE) were used to determine the frequencies of GP IIIa (HPA-1; rs5918), P2Y12 (H1/H2 haplotyp; rs2046934), P2Y12 (34C > T; rs6785930), COX-1 (-842A > G; rs10306114), PAR-1 (IVS -14A > T; rs168753), GP VI (13254T > C; rs1613662) and GP Ia (807C > T; rs1126643) polymorphisms. Results: The frequencies of GP IIIa (HPA-1) were: 27.38% of heterozygotes, 3.66% of homozygotes, and 68.97% of “wild type“ homozygotes; frequencies of P2Y12 (H1/H2 haplotype) were: 25.93% of heterozygotes, 2.62% of homozygotes, and 71.45% of “wild type“ homozygotes; frequencies of P2Y12 (34C > T) were: 44.03% of heterozygotes, 9.69% of homozygotes and 46.28% of “wild type“ homozygotes; frequencies of COX-1 (-842A > G) were: 12.00% of heterozygotes, 0.41% of homozygotes, and 87.59% of “wild type“ homozygotes; frequencies of PAR-1 (IVS -14A > T) were: 28.55% of heterozygotes, 4.41% of homozygotes, and 67.03% of “wild type“ homozygotes, frequencies of GP VI (13254T > C) were: 21.45% of heterozygotes, 1.79% of homozygotes, and 76.76% of “wild type“ homozygotes; frequencies of GP Ia (807C > T) were: 47.27% of heterozygotes, 16.70% of homozygotes, and 36.02% of “wild type“ homozygotes in the tested group of healthy persons. Conclusion: The frequencies of tested platelets gene polymorphisms implicated in in=uencing susceptibility to atherothrombogenesis, or to failure of antiplatelet therapy, were 10–40% in the healthy middle-aged Czech population.
- MeSH
- agregace trombocytů fyziologie MeSH
- ateroskleróza etiologie genetika MeSH
- dospělí MeSH
- epidemiologické studie MeSH
- inhibitory agregace trombocytů metabolismus MeSH
- integrin alfaVbeta3 genetika MeSH
- integrin beta3 genetika MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- polymorfismus genetický MeSH
- trombocytový glykoproteinový komplex IIb-IIIa genetika MeSH
- trombóza etiologie genetika MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
The study aimed to assess the impact of nine polymorphisms of genes encoding platelet receptors, enzymes, and hemostatic factors on clopidogrel efficacy to inhibit platelet reactivity in patients with stable coronary artery disease undergoing elective coronary angiography either with or without ad hoc percutaneous coronary intervention. The study was performed as a genetic substudy of the PRAGUE-8 trial. Ninety-five patients pretreated with 600 mg clopidogrel at least 6 h prior to coronary angiography were tested. Baseline platelet reactivity to ADP was assessed before the drug was administered. Clopidogrel efficacy was tested again at 12 and 28 h after administration. Polymorphisms of platelet receptors, glycoprotein (GP) Ia (807C/T), GPVI (13254C/T), GPIIIa (PlA1/PlA2), PAR-1 (IVSn-14A/T), P2Y12 (32C/T), P2Y12 (H1/H2) haplotype, gene variations of cyclooxygenase-1, Leiden, and factor II mutations were studied. Flow cytometric tests of vasodilator-stimulated phosphoprotein phosphorylation states were used as a measure of drug efficacy. None of the gene polymorphisms influenced baseline ADP-induced platelet reactivity significantly. Twenty-eight hours after drug administration, differences in suppression of ADP-induced platelet reactivity were observed between polymorphism-positive and polymorphism-negative patients. Inhibition of platelet reactivity, after 600 mg of clopidogrel, was significantly less in carriers of PlA2 (P=0.009) for mean decrease in platelet reactivity index. The proportion of clopidogrel nonresponders (platelet reactivity index >50%) was apparently higher in PlA2 carriers in comparison with PlA1/PlA1 patients (54 vs. 24%, P=0.082). A 600 mg loading dose of clopidogrel failed to acceptably inhibit platelet reactivity in patients who were positive for the PlA2 polymorphism.
- MeSH
- adenosindifosfát farmakologie MeSH
- aktivace trombocytů genetika účinky léků MeSH
- antigeny trombocytů genetika MeSH
- časové faktory MeSH
- inhibitory agregace trombocytů aplikace a dávkování MeSH
- integrin beta3 MeSH
- jednonukleotidový polymorfismus MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nemoci koronárních tepen farmakoterapie genetika MeSH
- senioři MeSH
- tiklopidin analogy a deriváty aplikace a dávkování MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- srovnávací studie MeSH
Kostní tkáň představuje dynamický systém, který velmi citlivě reaguje na podněty vnějšího prostředí i potřeby organizmu. Řada závažných onemocnění, která jsou spojena s poruchami v rovnováze mezi resorpcí a novotvorbou kostní tkáně, sdílí společný problém, kterým je abnormální stimulace diferenciace, funkce nebo aktivity osteoklastů. Pokrok v osteoimunologii a molekulární biologii objasnil řadu kontrolních mechanizmů řídících diferenciaci osteoklastů, jejichž znalost může umožnit potenciální terapii některých dosud obtížně léčitelných onemocnění.
Bone remodelling is process of constant resorption and formation of a bone. Osteoclasts are the cells responsible for bone resorption. Deregulation of osteoclast differentiation, activity or function can cause severe diseases, such as osteoporosis, osteopetrosis or rheumatoid arthritis. Advances in molecular biology of osteoclasts and osteoimmunology open new approaches for the specific and efficient therapy.
