Incidence karcinomu ledviny (Renal cell carcinoma - RCC) v České republice patří celosvětově mezi nejvyšší. V léčbě metastatického RCC (mRCC) lze individuálně zvážit i metody lokální léčby, nicméně dominantní postavení má systémová onkologická léčba, která v poslední době prochází významným rozvojem. Největšího významu dosáhla cílená léčba a imunoterapie spočívající v inhibici receptoru PD1 (programmed cell death protein 1) a jeho ligandu (PD-L1) nebo v inhibici CTLA4 (cytotoxic T-lymphocyte antigen 4). Podobně jako u jiných onkologických onemocnění, i v případě mRCC, má zásadní význam výběr léčby první linie. Současným trendem je podání kombinované léčby. Ta může kombinovat cílenou terapii s imunoterapií, případně podání kombinované imunoterapie. Problémem výběru optimálního léčebného postupu je skutečnost, že zatím nemáme k dispozici jasně definované prognostické či prediktivní biomarkery použitelné v běžné klinické praxi. Na podkladě klinických nálezů a laboratorních výsledků je nutno před zahájením systémové léčby nemocné s mRCC stratifikovat do prognostických skupin. Jednou z možností je kombinace inhibitoru tyrozinkinázového receptoru (TKI) axitinibu s anti PD-L1 protilátkou avelumabem. Klinická studie 3. fáze JAVELIN Renal 101 hodnotila přínos kombinované léčby axitinib + avelumab ve srovnání se standardní léčbou sunitinibem v první linii mRCC se světlobuněčnou složkou u 886 pacientů. Studie prokázala významné prodloužení přežití bez známek progrese (PFS) u pacientů léčených kombinací axitinib + avelumab, jak v celé populaci, tak v populaci s expresí PD-L1. Celkové přežití (OS) zatím prodlouženo nebylo, i vzhledem k nezralosti dat. Aktuálně lze kombinaci avelumab + axitinib v ČR podat u pacientů s mRCC v první linii v dobré prognostické skupině.

The incidence of renal cell carcinoma (RCC) in the Czech Republic is among the highest worldwide. In the treatment of metastatic RCC (mRCC), even methods of local therapy can be considered individually; however, systemic cancer therapy has a dominant role and has recently made significant advances. Targeted therapy and immunotherapy consisting in the inhibition of PD1 (programmed cell death protein 1) receptor and its ligand (PD-L1) or in CTLA4 (cytotoxic T-lymphocyte antigen 4) inhibition have reached the greatest importance. In the case of mRCC, similar to other cancer diseases, the choice of first-line treatment is of major importance. The current trend is administration of combination therapy. This can involve combined targeted therapy and immunotherapy and/or the administration of combination immunotherapy. The choice of optimal therapeutic strategy is complicated by the fact that, as yet, there are no clearly defined prognostic or predictive biomarkers utilizable in routine clinical practice. On the basis of clinical findings and laboratory results, it is necessary to stratify patients with mRCC into prognostic groups prior to initiation of systemic treatment. One of the options is the combination of the tyrosine kinase receptor inhibitor (TKI) axitinib with the anti-PD-L1 antibody avelumab. The phase 3 JAVELIN Renal 101 clinical trial evaluated the benefit of combination therapy with avelumab plus axitinib in comparison with a standard treatment with first-line sunitinib for mRCC with a clear cell component in 886 patients. The trial has shown a significant improvement in the progression-free survival (PFS) in patients treated with the avelumab plus axitinib combination, both in the overall population and in that with PD-L1 expression. The overall survival (OS) has not yet been extended, also due to data immaturity. Currently in the Czech Republic, the avelumab plus axitinib combination can be administered in patients with mRCC in the first line in the good prognosis group.

• Klíčová slova
• avelumab,
• MeSH
• antitumorózní látky MeSH
• axitinib * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• dospělí MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie MeSH
• karcinom z renálních buněk * farmakoterapie   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• Klíčová slova
• avelumab,
• MeSH
• axitinib * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• karcinom z renálních buněk * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• míra přežití MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru antagonisté a inhibitory   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

BACKGROUND: The first interim analysis of the KEYNOTE-426 study showed superior efficacy of pembrolizumab plus axitinib over sunitinib monotherapy in treatment-naive, advanced renal cell carcinoma. The exploratory analysis with extended follow-up reported here aims to assess long-term efficacy and safety of pembrolizumab plus axitinib versus sunitinib monotherapy in patients with advanced renal cell carcinoma. METHODS: In the ongoing, randomised, open-label, phase 3 KEYNOTE-426 study, adults (≥18 years old) with treatment-naive, advanced renal cell carcinoma with clear cell histology were enrolled in 129 sites (hospitals and cancer centres) across 16 countries. Patients were randomly assigned (1:1) to receive 200 mg pembrolizumab intravenously every 3 weeks for up to 35 cycles plus 5 mg axitinib orally twice daily or 50 mg sunitinib monotherapy orally once daily for 4 weeks per 6-week cycle. Randomisation was done using an interactive voice response system or integrated web response system, and was stratified by International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium risk status and geographical region. Primary endpoints were overall survival and progression-free survival in the intention-to-treat population. Since the primary endpoints were met at the first interim analysis, updated data are reported with nominal p values. This study is registered with ClinicalTrials.gov, NCT02853331. FINDINGS: Between Oct 24, 2016, and Jan 24, 2018, 861 patients were randomly assigned to receive pembrolizumab plus axitinib (n=432) or sunitinib monotherapy (n=429). With a median follow-up of 30·6 months (IQR 27·2-34·2), continued clinical benefit was observed with pembrolizumab plus axitinib over sunitinib in terms of overall survival (median not reached with pembrolizumab and axitinib vs 35·7 months [95% CI 33·3-not reached] with sunitinib); hazard ratio [HR] 0·68 [95% CI 0·55-0·85], p=0·0003) and progression-free survival (median 15·4 months [12·7-18·9] vs 11·1 months [9·1-12·5]; 0·71 [0·60-0·84], p<0·0001). The most frequent (≥10% patients in either group) treatment-related grade 3 or worse adverse events were hypertension (95 [22%] of 429 patients in the pembrolizumab plus axitinib group vs 84 [20%] of 425 patients in the sunitinib group), alanine aminotransferase increase (54 [13%] vs 11 [3%]), and diarrhoea (46 [11%] vs 23 [5%]). No new treatment-related deaths were reported since the first interim analysis. INTERPRETATION: With extended study follow-up, results from KEYNOTE-426 show that pembrolizumab plus axitinib continues to have superior clinical outcomes over sunitinib. These results continue to support the first-line treatment with pembrolizumab plus axitinib as the standard of care of advanced renal cell carcinoma. FUNDING: Merck Sharp & Dohme Corp, a subsidiary of Merck & Co, Inc.

• MeSH
• axitinib aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• časové faktory MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• inhibitory proteinkinas aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• karcinom z renálních buněk farmakoterapie   mortalita   patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory ledvin farmakoterapie   mortalita   patologie   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• senioři MeSH
• sunitinib aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

V několika klinických studiích se prokázalo, že může být terapeuticky výhodné kombinovat imunoonkologickou léčbu s inhibitory dráhy vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF). Studie JAVELIN Renal 101 srovnávala léčebnou kombinaci avelumab + axitinib oproti sunitinibu v první linii léčby metastazujícího renálního karcinomu. Do studie bylo zařazeno celkem 886 pacientů. U pacientů s expresí ligandu 1 programované buněčné smrti (PD-L1) dosáhl medián přežití bez progrese 13,8 měsíce versus 7,2 měsíce ve prospěch kombinace avelumab + axitinib. Kombinace avelumab + axitinib je novým standardem první linie léčby metastazujícího renálního karcinomu.

• Klíčová slova
• avelumab,
• MeSH
• antitumorózní látky * aplikace a dávkování   MeSH
• axitinib aplikace a dávkování   MeSH
• biologické markery analýza   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• imunoterapie MeSH
• karcinom z renálních buněk * farmakoterapie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• sunitinib aplikace a dávkování   MeSH
• vaskulární endoteliální růstové faktory terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Popis léčby pacientky s metastastickým karcinomem ledviny ve třech liniích léčby.

Description of treatment of a patient with metastatic renal cell carcinoma in three lines of treatment.

• MeSH
• axitinib aplikace a dávkování   MeSH
• hmotnostní úbytek MeSH
• imunoterapie MeSH
• karcinom z renálních buněk * chirurgie   diagnostické zobrazování   terapie   MeSH
• klinické rozhodování MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů * diagnostické zobrazování   farmakoterapie   MeSH
• nádory plic diagnostické zobrazování   farmakoterapie   sekundární   MeSH
• nefrektomie MeSH
• nivolumab aplikace a dávkování   MeSH
• počítačová rentgenová tomografie MeSH
• progrese nemoci MeSH
• senioři MeSH
• sunitinib aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Angiogeneze je stěžejní součástí nejen procesu transformace benigních tumorů na agresivní maligní nádory, ale i jejich následného růstu a šíření. Spojení mezi inhibicí receptoru pro vaskulární endoteliální růstový faktor (vascular endothelial growth factor receptor, VEGF) a léčebným účinkem je u nádorů s vysokou hustotou mikrovaskulární sítě pozorováno již léta. U takovýchto nádorů, mezi které patří i světlobuněčný renální karcinom, má blokáda VEGF receptoru a dalších receptorů spojených s angiogenezí obrovský léčebný potenciál.

Angiogenesis is a crucial part of process in which benign tumors become into more aggressive malignant form and also their subsequent growth and dissemination. The correlation between inhibition of VEGF receptor and its curative effect has been observed in tumors with high microvascular density for a long time. The inhibition of VEGF receptor has a huge therapeutic potential in clear cell renal carcinoma and suchlike tumors.

• MeSH
• antitumorózní látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• axitinib * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• karcinom z renálních buněk * diagnóza   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory páteře sekundární   MeSH
• nefrektomie metody   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• axitinib * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteinkinas MeSH
• karcinom z renálních buněk * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• paliativní péče MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• senioři MeSH
• sunitinib aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• Inlyta axitinib (tablety),
• MeSH
• axitinib aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• chronická bolest farmakoterapie   MeSH
• fentanyl aplikace a dávkování   MeSH
• karcinom z renálních buněk chirurgie   patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory slinivky břišní * farmakoterapie   patologie   sekundární   MeSH
• prognóza MeSH
• progrese nemoci MeSH
• sunitinib aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• transdermální náplast MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• Inlyta (axitinib),
• MeSH
• axitinib aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• inhibitory proteinkinas aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• karcinom z renálních buněk * farmakoterapie   imunologie   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• receptory CXCR4 antagonisté a inhibitory   MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru antagonisté a inhibitory   MeSH
• stupeň nádoru MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky MeSH

BACKGROUND: The combination of pembrolizumab and axitinib showed antitumor activity in a phase 1b trial involving patients with previously untreated advanced renal-cell carcinoma. Whether pembrolizumab plus axitinib would result in better outcomes than sunitinib in such patients was unclear. METHODS: In an open-label, phase 3 trial, we randomly assigned 861 patients with previously untreated advanced clear-cell renal-cell carcinoma to receive pembrolizumab (200 mg) intravenously once every 3 weeks plus axitinib (5 mg) orally twice daily (432 patients) or sunitinib (50 mg) orally once daily for the first 4 weeks of each 6-week cycle (429 patients). The primary end points were overall survival and progression-free survival in the intention-to-treat population. The key secondary end point was the objective response rate. All reported results are from the protocol-specified first interim analysis. RESULTS: After a median follow-up of 12.8 months, the estimated percentage of patients who were alive at 12 months was 89.9% in the pembrolizumab-axitinib group and 78.3% in the sunitinib group (hazard ratio for death, 0.53; 95% confidence interval [CI], 0.38 to 0.74; P<0.0001). Median progression-free survival was 15.1 months in the pembrolizumab-axitinib group and 11.1 months in the sunitinib group (hazard ratio for disease progression or death, 0.69; 95% CI, 0.57 to 0.84; P<0.001). The objective response rate was 59.3% (95% CI, 54.5 to 63.9) in the pembrolizumab-axitinib group and 35.7% (95% CI, 31.1 to 40.4) in the sunitinib group (P<0.001). The benefit of pembrolizumab plus axitinib was observed across the International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium risk groups (i.e., favorable, intermediate, and poor risk) and regardless of programmed death ligand 1 expression. Grade 3 or higher adverse events of any cause occurred in 75.8% of patients in the pembrolizumab-axitinib group and in 70.6% in the sunitinib group. CONCLUSIONS: Among patients with previously untreated advanced renal-cell carcinoma, treatment with pembrolizumab plus axitinib resulted in significantly longer overall survival and progression-free survival, as well as a higher objective response rate, than treatment with sunitinib. (Funded by Merck Sharp & Dohme; KEYNOTE-426 ClinicalTrials.gov number, NCT02853331.).

• MeSH
• analýza podle původního léčebného záměru MeSH
• antigeny CD279 antagonisté a inhibitory   MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• axitinib aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• dospělí MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• intravenózní podání MeSH
• jednoduchá slepá metoda MeSH
• karcinom z renálních buněk farmakoterapie   mortalita   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití MeSH
• nádory ledvin farmakoterapie   mortalita   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• sunitinib škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH