Project is focused on the analysis of the HLA antibody profile in patients following kidney transplantation with the use of more sensitive and modern solid-phase technology on micro-beads (Luminex technique). 1) Groups of recipients with/without antibody-mediated allograft rejection will be compared with the aim to evaluate the clinical relevance of particular HLA antibody types for prediction of the allograft rejection risk. Pre-transplant HLA antibody analysis might be useful for stratification of recipients into the groups with low/high rejection risk and with the use of different strategy of immunosuppressive therapy or post-transplant monitoring. 2) Detailed post-transplant monitoring of HLA antibody production might be useful for earlier detection of the allograft rejection development. Followed by the individualized intensive anti-rejection therapy, this approach might save the transplanted kidney. The project will propose the optimal schedule for allograft rejection post-transplant monitoring.

Projekt je zaměřen na analýzu profilu HLA protilátek u pacientů před a po transplantaci ledviny s použitím senzitivnější techniky jejich stanovení (Luminex). 1) Srovnáním skupin pacientů s/bez protilátkami zprostředkované rejekce štěpu bude hodnocen klinický význam jednotlivých typů HLA protilátek detekovaných nově zavedenou senzitivnější technikou pro předpověď stupně rizika rozvoje rejekce štěpu. Vyšetření HLA protilátek před transplantací poskytne možnost stratifikace pacientů do skupin s nízkým/vysokým rizikem rejekce štěpu a s možností různé strategie imunosupresivní terapie nebo potrasplantačního monitorování. 2) Podrobným monitorováním dynamiky tvorby HLA protilátek citlivějšími technikami v potransplantačním období je snaha dosáhnout včasného záchytu rozvíjející se rejekce štěpu s možností individualizace antirejekční terapie a záchrany transplantované ledviny. Projekt umožní nastavení optimálního časového harmonogramu monitorování rejekce štěpu v transplantačním protokolu.

• MeSH
• cytotoxicita imunologická MeSH
• HLA antigeny analýza   MeSH
• monitorování imunologické MeSH
• průtoková cytometrie MeSH
• rejekce štěpu MeSH
• specificita protilátek MeSH
• transplantační tolerance MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• nefrologie
• transplantologie
• alergologie a imunologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The subject of this multicentric project is the identification and dissemination of nosocomial pneumonia etiologic agents. Monitoring the incidence of multidrug-resistant strains and the effect of initial antibiotic therapy on mortality in patients with regard to the adequacy and timeliness of deployment. The methodology of the solution lies in isolation and identification of pathogens from microbiological samples with biochemical identification tests and automated systems. Sensitivity to antibiotics will be tested according to standard dilution micromethod EUCAST criteria. Positive phenotypic results will be verified by polymerase chain reaction detecting the most frequently occurring genes. The identity of selected Enterobacteriaceae clinical isolates will be analyzed by comparing restriction fragment of genomic DNA separated by pulsed field gel electrophoresis.

Předmětem řešení tohoto multicentrického projektu je identifikace a šíření etiologických agens nozokomiálních pneumonií u kriticky nemocných pacientů. Projekt také sleduje zastoupení multirezistentních kmenů a vliv iniciální ATB léčby na mortalitu a morbiditu pacientů s ohledem na adekvátnost a včasnost jejího nasazení. Metodika řešení spočívá v izolaci a identifikaci patogenů ze vzorků endosekretu biochemickými identifikačními testy a automatizovanými systémy. Citlivost na ATB je testována standardní diluční mikrometodou dle kritérií EUCAST. Produkce širokospektrých beta-laktamáz typu ESBL a AmpC je detekována modifikovanými testy. Pozitivní fenotypové výsledky jsou ověřeny polymerázovou řetězovou reakcí, detekující nejčastěji se vyskytující geny. U vybraných enterobakterií je identita klinických izolátů analyzována srovnáním restrikčních fragmentů genomové DNA separovaných pomocí pulzní gelové elektroforézy.

• MeSH
• antibakteriální látky MeSH
• bakteriální léková rezistence MeSH
• beta-laktamasy MeSH
• bronchoalveolární lavážní tekutina mikrobiologie   MeSH
• DNA bakterií MeSH
• fenotyp MeSH
• iatrogenní nemoci MeSH
• infekce spojené se zdravotní péčí diagnóza   MeSH
• infekce získané v komunitě MeSH
• jednotky intenzivní péče MeSH
• klinická chemie MeSH
• mikrobiální testy citlivosti MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• pacienti hospitalizovaní MeSH
• pneumonie diagnóza   MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• pulzní gelová elektroforéza MeSH
• trachea mikrobiologie   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• pneumologie a ftizeologie
• anesteziologie a intenzivní lékařství
• bakteriologie
• genetika, lékařská genetika
• epidemiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The main problem concerning total hip arthroplasty (THA) is aseptic loosening and periprosthetic osteolysis, both are related to the type and rate of joint surface wear. Wear is not a primary function of joint materials but is a result of the interaction of various factors and conditions. These factors and conditions can be simulated at least partially in vitro and analyzed using optic colorimetric interferometry. The composition of joint fluid, pressure, speed and other parameters of the experiment will evolve from the real situation. Therefore analysis of real joint effusions acquired during reoperation/ implantation of THA is part of the proposed study. Results of the project will be exploitable in the construction of joint implants (material and constructive engineering), in clarifying differences in wear rates, survival of implants, and also in understanding the biologic reactions around THA. Therefore, the proposed project is fully in accordance with the R&D program MH Czech Republic.

Největším problémem totální endoprotézy (TEP) kyčle je aseptické uvolnění a periprotetická osteolýza, které jsou podmíněny typem a rychlostí otěru kloubních povrchů. Opotřebení není primární funkcí artikulačních materiálů, nýbrž důsledkem interakcí řady faktorů a podmínek. Tyto faktory a podmínky je možné dílem simulovat in vitro a studovat pomocí optické kolorimetrické interferometrie. Složení kloubní kapaliny, tlakové, rychlostní a další parametry experimentu budou vycházet z reálné situace. Proto je součástí navrhovaného projektu také analýza reálné kloubní kapaliny získané v průběhu reoperace/implantace TEP kyčle. Výstupy projektu budou využitelné při výrobě kloubních implantátů (materiálové a konstrukční inženýrství), při vysvětlení rozdílů v rychlosti opotřebení, přežití implantátu, resp. při pochopení biologických reakcí kolem TEP.

• MeSH
• biokompatibilní materiály MeSH
• kolorimetrie MeSH
• kyčelní protézy MeSH
• lubrikace MeSH
• náhrada kyčelního kloubu MeSH
• povrchové vlastnosti MeSH
• reoperace MeSH
• rozhraní kost/implantát MeSH
• synoviální tekutina MeSH

• Konspekt
• Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
• NLK Obory
• ortopedie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Cancers of the upper GIT are common but very difficult to treat cancers. The prognosis of patients with tumors of the upper GIT is uncertain and treatment options are limited. Currently, there is intensive search for biomarkers that allow early diagnosis and monitoring of response to treatment. The project will create a database of patients with cancers of the upper GIT. Intraoperative or endoscopically removed tumor material will be archived in a tumor bank for subsequent validation studies, and part, after processing will be transplanted subcutaneously into immuno-deficient mice which will serve as a model for finding biomarkers. The mouse serum will be subject to the mass spectrometric method (LC-MS/MS, MALDI) to identify human secretory heterologous proteins, released from the transplanted tumor. These proteins will be evaluated and validated for their potential as biomarkers of cancer and thus contribute to earlier diagnosis and improved prognosis of these diseases.

Karcinomy horního gastrointestinálního traktu jsou častým a velmi obtížně léčitelným nádorovým onemocněním. Prognóza pacientů s nádory horního GITu je nejistá, léčebné možnosti omezené. V současnosti probíhá intenzivní hledání biomarkerů, které umožní včasnou diagnostiku a sledování odpovědi na léčbu. V rámci projektu bude vytvořena databáze pacientů s karcinomy horního GITu. Peroperačně nebo při endoskopických výkonech bude odebírán nádorový materiál, který bude archivován v nádorové bance pro pozdější validační studie, a částečně po zpracování bude transplantován imunodeficitním myším, které budou sloužit jako model pro hledání biomarkerů. V myším séru budou hmotnostně spektrometrickými metodami (LC-MS/MS, MALDI) identifikovány heterologní lidské proteiny, uvolněné z transplantovaného nádoru. U těchto proteinů bude hodnocen a validován jejich potenciál stát se biomarkery nádorových onemocnění a přispět ke včasnější diagnostice a tím ke zlepšení prognózy onemocnění.

• MeSH
• banky biologického materiálu MeSH
• gastrointestinální nádory MeSH
• hmotnostní spektrometrie MeSH
• horní gastrointestinální trakt MeSH
• miniinvazivní chirurgické výkony MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádory jícnu diagnóza   MeSH
• nádory slinivky břišní diagnóza   chirurgie   terapie   MeSH
• nádory žaludku diagnóza   MeSH
• proteomika MeSH
• registrace MeSH
• výzkumné techniky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gastroenterologie
• onkologie
• biologie
• chirurgie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Immune-mediated complications, namely graft versus host disease (GVHD), limit markedly the results of allogeneic haematopoietic stem cell transplantation (HSCT). The proposed project will focus on 1) the relationship of systemic expression (and its dynamics) of immune and regulatory molecules with GVHD and overall outcome of HSCT, 2) assessment of functional impact of the most important gene variants formerly associated with GVHD, 3) identification of new immune gene polymorphisms relevant for the HSCT outcome. The results will be analysed against the occurrence and severity of GVHD, relapses of leukaemia and mortality. The crucial aim of this project is to identify novel predictive/diagnostic markers of GVHD and HSCT outcome and, by this way, to enlarge possibilities for individualization of therapeutical approaches in HSCT. The project will further clarify the mechanisms of alloreactivity after HSCT and may, therefore, propose new molecular targets for the treatment of the HSCT complications.

Imunitně zprostředkované komplikace, zejména nemoc štěpu proti hostiteli (GVHD), limitují úspěšnost alogenní transplantace krvetvorných kmenových buněk (dále HSCT). Navrhovaný projekt se zaměří na 1) vztah systémové exprese (a její dynamiky) vybraných imunitních a regulačních molekul k rozvoji GVHD a celkovým výsledkům HSCT, 2) testování funkčních dopadů nejvýznamnějších genových nonHLA variant dříve spojených s výskytem GVHD, 3) identifikaci nových polymorfismů imunitních genů významných pro úspěšnost HSCT. Získané výsledky budou hodnoceny ve vztahu k výskytu a závažnosti GVHD, relapsů základního onemocnění a úmrtnosti po transplantaci. Cílem projektu je identifikovat prediktivní a časně diagnostické markery GVHD a úspěšnosti HSCT a rozšířit tak možnosti individualizace léčebných přístupů u tohoto typu transplantace. Současně projekt přinese nové poznatky o mechanismech aloreaktivity po HSCT a může tak napomoci k identifikaci nových molekulárních cílů pro léčbu jejích komplikací.

• MeSH
• autologní transplantace MeSH
• biologické markery MeSH
• genotypizační techniky MeSH
• HLA-C antigeny MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• messenger RNA analýza   MeSH
• nemoc štěpu proti hostiteli MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• alergologie a imunologie
• transplantologie
• genetika, lékařská genetika
• angiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

1.The project will investigate mRNA & protein expression profile (EP) of selected molecules, related to pro-fibrotic processes in diffuse lung diseases (DLDs). 2. The EP of chemokines, cytokines and other regulatory molecules contributing to activation of fibroblasts, extracellular matrix protein deposition and regulation of inflammation will be investigated. 3. Beside contribution to knowledge on pathomechanisms, the knowledge of EP associated with DLDs may contribute to earlier and more precise assessment of diagnosis, prediction of disease outcome, control of therapeutic response and staging of patients. 4. This project will also suggest new candidates for genetic studies in DLDs and for its therapy.

Projekt je zaměřen na analýzu expresních profilů (RNA, protein) vybraných molekul účastnících se profibrotizačních procesů u pacientů s difúzními plicními onemocněními (DPO). Budeme sledovat EP chemokinů/cytokinů a dalších molekul podílejících se na aktivaci fibroblastů, tvorbě proteinů extracelulární matrix a regulaci zánětu. Znalost EP přispěje k objasnění patogenetických mechanizmů fibrotizace, přispěje k rozšíření klasifikačního schématu fibróz charakteristických velmi špatnou prognózou, umožní stratifikovat pacienty s rizikem fibrotizace a sledovat léčebnou odpověď. Projekt dále umožní určit kandidátní molekuly pro následnou analýzu genetických mechanizmů a navrhnout cíle pro budoucí terapii.

• MeSH
• bronchoalveolární lavážní tekutina MeSH
• chemokiny analýza   MeSH
• cytokiny analýza   MeSH
• exprese genu MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• intersticiální plicní nemoci MeSH
• mikro RNA analýza   MeSH
• plicní fibróza MeSH
• plicní sarkoidóza MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• progrese nemoci MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie
• genetika, lékařská genetika
• pneumologie a ftizeologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Project "Modern myorelaxation procedure and reversal of neuromuscular blockade during general anesthesia for caesarean section" aims to introduce in other indications for rapid induction of general anesthesia common and safe, alternative method of combining short-acting intravenous anesthetics propofol and fast-onset non-depolarizing muscle relaxant rocuronium into the clinical practice and demonstrate the efficacy and safety in this indication. At the same time to demonstrate the benefits of using modern reversal of neuromuscular blockade by sugammadex in termination the caesarean section under general anesthesia. Both procedures will be monitored by clinical observation, monitoring instrumentation and laboratory examination of mother and fetus (newborn) in various stages of peripartal period. The main benefit of this procedure will be in particular risk groups of mothers which are indicated by Caesarean Section while neuraxial blockade is contraidicated.

Projekt "Moderní postup myorelaxace a zvratu nervosvalové blokády při celkové anestezie u císařského řezu" si klade za cíl zavést do klinické praxe, v jiných indikacích rychlého úvodu do celkové anestezie běžný a bezpečný, alternativní postup kombinací ultrakrátce působícího intravenózního anestetika propofol a rychle nastupujícího nedepolarizujícího myorelaxans rokuronium a prokázat jeho účinnost a bezpečnost i v této indikaci. Zároveň prokáže výhody užití moderního zvratu nervosvalové blokády sugammadexem po proběhlém císařském řezu v celkové anestezii. Oba postupy budou monitorovány klinickým pozorováním, přístrojovým sledováním a laboratorním zkoumáním matky i plodu (novorozence) v různých fázích peripartálního období. Ze zavedení postupu budou těžit zejména rizikové skupiny pacientek, u nichž je indikován císařský řez a zároveň kontraindikována neuraxiální blokáda.

• MeSH
• androstanoly MeSH
• celková anestezie MeSH
• císařský řez MeSH
• gama-cyklodextriny MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• neostigmin MeSH
• nervosvalová blokáda MeSH
• nervosvalové látky depolarizující MeSH
• nervosvalové látky nedepolarizující MeSH
• peroperační monitorování MeSH
• porodnická anestezie MeSH
• propofol MeSH
• sukcinylcholin analogy a deriváty   MeSH
• těhotné ženy MeSH
• třetí trimestr těhotenství MeSH
• zajištění dýchacích cest MeSH
• zohlednění rizika MeSH

• Konspekt
• Gynekologie. Porodnictví
• NLK Obory
• gynekologie a porodnictví
• anesteziologie a intenzivní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The object of our study is HAP that is seriously involved in the mortality of critically ill patients. Comparison of validity of microbiologic samples will enable to determine the most precise sampling method. Defining the most common etiological agents and determination of the level of their resistance to antimicrobial drugs could be used for adequate antibiotic therapy proposal. Determination of bacterial strain genotypes will enable to confirm or exclude their origin from upper airway or gastrointestinal tract. The project is based on early identification of patients with HAP, high quality and precise sample taking and precise microbiological determination of etiological agents.

Objektem našeho výzkumu jsou nozokomiální pneumonie, které se závažně podílejí na mortalitě kriticky nemocných pacientů. Porovnání validity odběrů mikrobiologických vzorků umožní stanovit nejpřesnější metodu odběru. Definování nejčastějších etiologických agens a zjištění míry jejich rezistence k antimikrobním přípravkům bude možné využít pro navržení adekvátní antibiotické léčby. Určení genotypu bakteriálních kmenů umožní prokázat nebo vyloučit jejich původ z mikroflóry horních cest dýchacích nebo gastrointestinálního traktu. Projekt je založen na časné identifikaci pacientů s HAP, kvalitním a přesném odběru vzorku a precizním mikrobiologickém stanovení etiologického agens.

• MeSH
• bakteriální léková rezistence MeSH
• bakteriální pneumonie diagnóza   MeSH
• bakteriální struktury genetika   MeSH
• diagnostické techniky molekulární MeSH
• infekce spojené se zdravotní péčí MeSH
• odběr biologického vzorku normy   MeSH
• pneumonie diagnóza   MeSH
• reprodukovatelnost výsledků MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• pneumologie a ftizeologie
• infekční lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

In prospective study 80-100 patients of age up to 50 years with cryptogenic ischemic stroke will be enrolled. After signing informed consent following protocol will be done: 1. Epidemiologic questionnaire 2. Comprehensive cardiologic examination 3. Transoesophageal echocardiography 4. 48hour ECG-Holter 5. Laboratory analysis focused on markers of pre-existing cardiac disorder 6. Standard screening of thrombophilia 7. 3week ECG-Holter 8. 6month monitoring using subcutaneous heart monitor Reveal XT Medtronic (in case of negative previous ECG Holter)

V rámci prospektivní studie bude zařazeno 60-80 pacientů do 50 let věku s kryptogenním ischemickým iktem. Po podepsání informovaného souhlasu bude všem pacientům provedeno: 1. Epidemiologické šetření formou dotazníku 2. Komplexní kardiologické vyšetření 3. Jícnová echokardiografie 4. 48hodinový EKG-Holter 5. Laboratorní vyšetření se zaměřením markery preexistujícího kardiálního postižení 6. Standardní trombofilní screening 7. 3týdenní EKG-Holter 8. 6měsíční monitorace subkutánním srdečním monitorem Reveal XT Medtronic (v případě negativních předchozích EKG nálezů a se souhlasem pacienta)

• MeSH
• algoritmy MeSH
• cévní mozková příhoda MeSH
• elektrokardiografie ambulantní MeSH
• fibrilace síní MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé středního věku MeSH
• prospektivní studie MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• angiologie
• neurologie
• kardiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

In this prospective study will be enrolled 500 consecutive IS patients within 12 hours from stroke onset, who will be admitted at Stroke Centre, Olomouc. Set of examinations will consist of: 1. Laboratory: A) acute markers within 12 hours from stroke onset: NT pro B-type of natriuretic peptide, pro-atrial natriuretic peptide, creatinekinase MB, troponine T, interleukine 6, procalcitonine, high sensitive C-reactive protein and D-dimers. B) control level of troponine T after 24 hours from stroke onset. C) non-acute laboratory within 60 hours from stroke onset: glycous haemoglobine, serum lipids ( T-cholesterole, Triacylglycerols, HDL, LDL, Apolipoproteine AI, Apolipoproteine B, Lipoproteine (a), ratio Chol/HDL) 2. Electrocardiograme on admission and within 12 hours from stroke onset. 3. Transoesophageal echocardiography (TEE) a 24hour ECG-Holter within 15 days from stroke onset. 4. Neurosonological examination within 24 hours from stroke onset. 5. Epidemiological data will be acquired

V rámci prospektivní studie bude zařazeno 500 konsekutivních hospitalizovaných pacientů do 12 hodin od vzniku iktu během trvání projektu 2010-2015. Po podepsání informovaného souhlasu bude u všech pacientů provedeno: 1. Laboraboratorní vyšetření: A) akutní markery do 12 hodin NT pro B-typ natriuretický peptid, pro-atriální natriuretický peptid, kreatinin kináza-MB, troponin T, hs-C-reaktivní protein, interleukin-6, prokalcitonin, D-dimery, troponin T). B) kontrolní troponin T po 24 hodinách ode vzniku iktu. C) neakutní odběry do 60 hodin od vzniku příhody: glykovaný hemoglobin, lipidové spektrum ( T-cholesterol, Triacylglyceroly, HDL cholesterol, LDL cholesterol, Apolipoprotein AI, Apolipoprotein B, Lipoprotein (a), poměr Chol/HDL cholesterol) 2. Elektrokardiografie při přijetí a do 12 hod od vzniku příhody. 3. Jícnová echokardiografie (TEE) a 24 hodinový EKG-Holter do 15 dní ode vzniku iCMP. 4. Neurosonologické vyšetření do 24 hodin ode vzniku iktu. 5. Zjištění epidemiologických dat.

• MeSH
• cévní mozková příhoda etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• diagnostické testy rutinní MeSH
• ischemie mozku prevence a kontrola   MeSH
• nemoci srdce patofyziologie   MeSH
• prospektivní studie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie
• angiologie
• kardiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR