Long-lasting ischemia can result in cell loss; however, repeated episodes of brief ischemia increase the resistance of the heart against deleterious effects of subsequent prolonged ischemic insult and promote cell survival. Traditionally, it is believed that the supply of blood to the ischemic heart is associated with release of cytokines, activation of inflammatory response, and induction of necrotic cell death. In the past few years, this paradigm of passive necrosis as an uncontrolled cell death has been re-examined and the existence of a strictly regulated form of necrotic cell death, necroptosis, has been documented. This controlled cell death modality, resembling all morphological features of necrosis, has been investigated in different types of ischemia-associated heart injuries. The process of necroptosis has been found to be dependent on the activation of RIP1-RIP3-MLKL axis, which induces changes leading to the rupture of cell membrane. This pathway is activated by TNF-α, which has also been implicated in the cardioprotective signaling pathway of ischemic preconditioning. Thus, this review is intended to describe the TNF-α-mediated signaling leading to either cell survival or necroptotic cell death. In addition, some experimental data suggesting a link between heart dysfunction and the cellular loss due to necroptosis are discussed in various conditions of myocardial ischemia.
- MeSH
- apoptóza * účinky léků MeSH
- ischemická choroba srdeční metabolismus patologie MeSH
- komplex proteinů jaderného póru metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- myokard metabolismus patologie MeSH
- nekróza MeSH
- protein-serin-threoninkinasy interagující s receptory metabolismus MeSH
- proteinkinasy metabolismus MeSH
- proteiny vázající RNA metabolismus MeSH
- signální transdukce MeSH
- TNF-alfa metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
This study was undertaken to examine the effects of dietary supplementation of cysteine and taurine in rats with diabetes induced with streptozotocin (STZ, 65 mg/kg body weight). Experimental animals were treated orally (by gavage) with cysteine (200 mg/kg) and taurine (400 mg/kg), alone or in combination, daily for 8 weeks. In one group, rats were also pretreated 3 weeks before the induction of diabetes (prevention arm) whereas in the other, the treatment was started 3 days after the induction of diabetes (reversal arm). Diabetes increased heart weight/body weight (HW/BW) ratio, plasma glucose, triglyceride and cholesterol levels as well as depressed heart rate (HR), blood pressure, left ventricular systolic pressure (LVSP), rate of contraction (+dP/dt), rate of relaxation (-dP/dt), fractional shortening (FS) and cardiac output (CO). The left ventricular internal diameter in systole (LViDs) was increased whereas that in diastole (LViDd) was decreased. In the prevention arm, treatment of the diabetic animals with cysteine or taurine decreased HW/BW ratio and improved HR, FS, +dP/dt and -dP/dt, as well as normalized LViDs, without altering the increase in glucose level. Cysteine decreased plasma triglyceride and cholesterol levels and improved LVSP whereas CO was improved by taurine. In the reversal arm, cysteine alone or with taurine did not correct the changes in hemodynamic parameters, FS and plasma triglycerides. Diabetes-induced cardiac dysfunction and increases in plasma triglycerides can be prevented, but not reversed, by dietary cysteine alone or in combination with taurine.
- MeSH
- cholesterol krev MeSH
- cystein terapeutické užití MeSH
- diabetická kardiomyopatie prevence a kontrola ultrasonografie MeSH
- experimentální diabetes mellitus komplikace MeSH
- funkce levé komory srdeční účinky léků MeSH
- funkce pravé komory srdeční účinky léků MeSH
- hemodynamika účinky léků fyziologie MeSH
- inzulin krev MeSH
- kardiotonika * MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- minutový srdeční výdej účinky léků MeSH
- potkani Sprague-Dawley MeSH
- taurin terapeutické užití MeSH
- triglyceridy krev MeSH
- velikost orgánu MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- amilorid analogy a deriváty aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- koronární nemoc patofyziologie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- Na(+)-H(+) antiport antagonisté a inhibitory aplikace a dávkování MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- kongresy MeSH
- MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- kardiomyopatie diagnóza MeSH
- křečci praví MeSH
- srdeční selhání patofyziologie MeSH
- těhotenství MeSH
- TNF-alfa analýza MeSH
- Check Tag
- křečci praví MeSH
- těhotenství MeSH
- Publikační typ
- kongresy MeSH
- MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- inhibitory proteas metabolismus MeSH
- ischemická choroba srdeční patofyziologie MeSH
- kalpain fyziologie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- reperfuze myokardu škodlivé účinky MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- kongresy MeSH
- MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- fosfolipasa D fyziologie genetika MeSH
- kardiomyocyty fyziologie MeSH
- myokard enzymologie MeSH
- potkani Sprague-Dawley MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- kongresy MeSH
- MeSH
- antithrombiny aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- receptor serotoninový 5-HT2A aplikace a dávkování MeSH
- serotoninové receptory 5-HT2 - antagonisté MeSH
- srdeční arytmie etiologie MeSH
- tetrazoly aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- kongresy MeSH
- MeSH
- arteriovenózní zkrat škodlivé účinky využití MeSH
- echokardiografie metody využití MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- potkani Sprague-Dawley MeSH
- srdeční selhání patofyziologie MeSH
- tumor nekrotizující faktory fyziologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- kongresy MeSH
- MeSH
- cytokiny analýza fyziologie MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- interleukin-1 analýza fyziologie MeSH
- interleukiny analýza fyziologie MeSH
- lidé MeSH
- reperfuzní poškození myokardu patofyziologie MeSH
- transformující růstový faktor beta analýza fyziologie MeSH
- tumor nekrotizující faktory analýza fyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH