Pheochromocytomas (PC) and paragangliomas (PG) are rare neuroendocrine tumors associated with autonomic nerves. Here we use single-nuclei RNA-seq and bulk-tissue gene-expression data to characterize the cellular composition of PCPG and normal adrenal tissues, refine tumor gene-expression subtypes and make clinical and genotypic associations. We confirm seven PCPG gene-expression subtypes with significant genotype and clinical associations. Tumors with mutations in VHL, SDH-encoding genes (SDHx) or MAML3-fusions are characterized by hypoxia-inducible factor signaling and neoangiogenesis. PCPG have few infiltrating lymphocytes but abundant macrophages. While neoplastic cells transcriptionally resemble mature chromaffin cells, early chromaffin and neuroblast markers are also features of some PCPG subtypes. The gene-expression profile of metastatic SDHx-related PCPG indicates these tumors have elevated cellular proliferation and a lower number of non-neoplastic Schwann-cell-like cells, while GPR139 is a potential theranostic target. Our findings therefore clarify the diverse transcriptional programs and cellular composition of PCPG and identify biomarkers of potential clinical significance.
- MeSH
- feochromocytom * genetika MeSH
- lidé MeSH
- nádorové mikroprostředí genetika MeSH
- nádory nadledvin * genetika patologie MeSH
- paragangliom * genetika patologie MeSH
- sukcinátdehydrogenasa genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
- Research Support, N.I.H., Intramural MeSH
PURPOSE: To evaluate laboratory and clinical results after unilateral adrenalectomy in patients with primary aldosteronism (PHA). METHODS: A cross-sectional analysis was performed using data from patients who underwent transperitoneal laparoscopic adrenalectomy for PHA, between January 2008 and December 2019. Surgical indications were based on adrenal venous sampling without ACTH stimulation. Analyses included patient demographics; preoperative clinical, pharmacological, laboratory, and radiological data; and postoperative results assessed after a median of 4 months. Antihypertensive drug use was quantified by estimating the daily defined dose (DDD) of antihypertensive medication, thus enabling standardized comparison of dosage between the drug classes. Statistical assessments included univariable and multivariable logistic regression analysis. RESULTS: This study enrolled 87 patients. The patients were taking 5.4 DDD of antihypertensive medication before surgery, and 3.0 DDD after surgery. Complete biochemical success of surgery was reached 67 patients (77%), 19 patients (22%) had partial biochemical success. Complete clinical success with normalization of blood pressure and withdrawal of all antihypertensive drugs was achieved in 19 patients (22%). 57 patients (65%) exhibited a reduction of DDD after surgery and/or improvement of blood pressure-partial clinical success. Thus, in 76 (87%) of all enrolled patients, surgery had an overall positive effect on hypertension control. Multivariable logistic regression showed that complete clinical success was independently associated with female gender and baseline sum of antihypertensive drugs DDD < 4. CONCLUSION: A majority of patients undergoing unilateral adrenalectomy for PHA achieved markedly improved hypertension control, despite almost halving their antihypertensive medication. Almost a quarter of patients were cured and able to cease using all antihypertensive drugs.
- MeSH
- adrenalektomie MeSH
- antihypertenziva terapeutické užití MeSH
- hyperaldosteronismus * komplikace farmakoterapie chirurgie MeSH
- hypertenze * farmakoterapie etiologie chirurgie MeSH
- lidé MeSH
- průřezové studie MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Endokrinní nebo také Graves-Basedowova orbitopatie (EO) je závažná, progresivní oční komplikace asociovaná s autoimunitním onemocněním štítné žlázy. V roce 2021 bylo aktualizováno jednotné doporučení European Thyroid Association a European Group on Graves’ Orbitopathy (EUGOGO) pro endokrinní orbitopatii a v návaznosti na to i doporučený postup České endokrinologické společnosti. Příznaky typické pro EO jsou často přítomny v počátečních fázích hypertyreózy a je velmi důležité rozhodnout, zda jsou příznaky mírné, u kterých lze vyčkat, nebo zda se jedná již o příznaky endokrinní orbitopatie vyžadující léčbu. Proto jsme na základě širší spolupráce vytvořili dotazník a soubor informačních materiálů pro lékaře a pacienty.
Endocrine or Graves-Basedow orbitopathy (EO) is a serious, progressive eye disease associated with autoimmune thyroid disease. In 2021, the unified recommendation of the European Thyroid Association and the European Group on Graves Orbitopathy (EUGOGO) for endocrine orbitopathy was updated, as well as the guidelines of the Czech Society of Endocrinology. Symptoms typical of EO are often present in the early stages of thyroid disease, and it is very important to recognize whether the symptoms are mild and watch and wait approach is adequate or the endocrine orbitopathy requires treatment. Therefore, based on wider cooperation, we created a questionnaire and a set of information materials for doctors and patients.
- MeSH
- časná diagnóza MeSH
- Gravesova oftalmopatie * diagnóza patologie terapie MeSH
- lidé MeSH
- nemoci štítné žlázy komplikace MeSH
- průzkumy a dotazníky MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- vzdělávání pacientů jako téma * metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
BACKGROUND: Pheochromocytoma and paraganglioma (PPGL) are neuroendocrine tumors with frequent mutations in genes linked to the tricarboxylic acid cycle. However, no pathogenic variant has been found to date in succinyl-CoA ligase (SUCL), an enzyme that provides substrate for succinate dehydrogenase (SDH; mitochondrial complex II [CII]), a known tumor suppressor in PPGL. METHODS: A cohort of 352 patients with apparently sporadic PPGL underwent genetic testing using a panel of 54 genes developed at the National Institutes of Health, including the SUCLG2 subunit of SUCL. Gene deletion, succinate levels, and protein levels were assessed in tumors where possible. To confirm the possible mechanism, we used a progenitor cell line, hPheo1, derived from a human pheochromocytoma, and ablated and re-expressed SUCLG2. RESULTS: We describe 8 germline variants in the guanosine triphosphate-binding domain of SUCLG2 in 15 patients (15 of 352, 4.3%) with apparently sporadic PPGL. Analysis of SUCLG2-mutated tumors and SUCLG2-deficient hPheo1 cells revealed absence of SUCLG2 protein, decrease in the level of the SDHB subunit of SDH, and faulty assembly of the complex II, resulting in aberrant respiration and elevated succinate accumulation. CONCLUSIONS: Our study suggests SUCLG2 as a novel candidate gene in the genetic landscape of PPGL. Large-scale sequencing may uncover additional cases harboring SUCLG2 variants and provide more detailed information about their prevalence and penetrance.
- MeSH
- feochromocytom * genetika patologie MeSH
- lidé MeSH
- nádory nadledvin * genetika patologie MeSH
- paragangliom * genetika patologie MeSH
- sukcinátdehydrogenasa genetika metabolismus MeSH
- zárodečné mutace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Research Support, N.I.H., Intramural MeSH
Pheochromocytomas and paragangliomas (PPGLs) are rare neuroendocrine tumors arising from chromaffin cells of adrenal medulla or sympathetic or parasympathetic paraganglia, respectively. To identify new therapeutic targets, we performed a detailed membrane-focused proteomic analysis of five human paraganglioma (PGL) samples. Using the Pitchfork strategy, which combines specific enrichments of glycopeptides, hydrophobic transmembrane segments, and non-glycosylated extra-membrane peptides, we identified over 1800 integral membrane proteins (IMPs). We found 45 "tumor enriched" proteins, i.e., proteins identified in all five PGLs but not found in control chromaffin tissue. Among them, 18 IMPs were predicted to be localized on the cell surface, a preferred drug targeting site, including prostate-specific membrane antigen (PSMA), a well-established target for nuclear imaging and therapy of advanced prostate cancer. Using specific antibodies, we verified PSMA expression in 22 well-characterized human PPGL samples. Compared to control chromaffin tissue, PSMA was markedly overexpressed in high-risk PPGLs belonging to the established Cluster 1, which is characterized by worse clinical outcomes, pseudohypoxia, multiplicity, recurrence, and metastasis, specifically including SDHB, VHL, and EPAS1 mutations. Using immunohistochemistry, we localized PSMA expression to tumor vasculature. Our study provides the first direct evidence of PSMA overexpression in PPGLs which could translate to therapeutic and diagnostic applications of anti-PSMA radio-conjugates in high-risk PPGLs.
- MeSH
- antigeny povrchové genetika MeSH
- feochromocytom diagnóza genetika MeSH
- glutamátkarboxypeptidasa II genetika MeSH
- lidé MeSH
- nádory nadledvin diagnóza genetika MeSH
- paragangliom diagnóza genetika MeSH
- proteom genetika MeSH
- teranostická nanomedicína MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Úvod: Některé krční cystické léze netyreoidálního původu lze ve vybraných situacích léčit minimálně invazivní a nízce rizikovou metodou – sklerotizací alkoholem pod ultrasonografickou kontrolou. V práci je prezentována úspěšná léčba šesti cyst různého původu – ranula, cysty ductus thyreoglossus, branchiogenní cysta, cysta lobus pyramidalis a dermoidní cysta. Metoda a materiál: Soubor tvořilo 6 pacientů (průměrný věk 58 ± 13,3 roku), kteří byli sledováni pro recidivující krční cysty lokalizované mimo štítnou žlázu. Cysty byly viditelné a hmatné, vadily mechanicky tlakem na okolí a také esteticky. Po opakovaných evakuacích se opět doplnily. Doporučovanou operaci pacienti opakovaně odmítli a preferovali alternativní řešení. Sklerotizace alkoholem cyst štítné žlázy se celosvětově používá jako plnohodnotná alternativa chirurgického řešení. Stejný postup jsme použili v léčbě krčních cyst. Výsledky: Iniciální objem cyst činil 2–35 ml (průměr 17,7 ml) a nemocní podstoupili 1–6 sklerotizací (průměrně 3,6). Pacienti byli sledováni 12 měsíců, konečný objem solidního rezidua po cystě byl 0,1–2 ml (průměr 1 ml) a redukce objemu o 80–99 % (průměr 92 %). Terapeutického úspěchu (redukce objemu > 50 %) bylo dosaženo u všech pacientů. Závěr: Sklerotizaci krčních cyst alkoholem jako alternativu operačního řešení lze využít především u starších pacientů se zvýšeným operačním rizikem nebo u pacientů, kteří odmítají operační zákrok. U dospělých středního a vyššího věku je třeba vždy myslet na možnost nekrotické metastatické lymfatické uzliny. Proto je základní podmínkou před provedením sklerotizace benigní cytologické vyšetření a nepodezřelý ultrasonografický a CT nález.
Introduction: Some extrathyroidal cervical cystic lesions can be treated in selected situations by minimally invasive, low-risk method – ultrasound-guided percutaneous ethanol injection therapy (US-PEIT). Here we present 6 cases of neck cysts of various origins – ranula, thyroglossal duct cyst, branchial cleft cyst, midline neck cyst of the pyramidal lobe and dermoid cyst. Method and material: The cohort consisted of 6 patients (mean age 58 ± 13.3 years), who were followed for recurrent cervical cysts located outside the thyroid gland. The cysts were visible, palpable, aesthetically unpleasant and also mechanically compressing the surrounding tissue. After repeated evacuations, they filled in again. The patients repeatedly refused the recommended surgery and demanded an alternative solution. US-PEIT of thyroid cysts is used worldwide as a full-fledged alternative to surgical treatment. We used the same procedure for the treatment of presented neck cysts. Results: The initial volume of cysts was 2–35 mL (mean 17.7 mL); the patients underwent 1–6 sclerotization sessions (mean 3.6). The patients were followed for 12 months; the final volume of solid residue was 0.1–2 mL (mean 1 mL) representing volume reduction by 80–99% (mean 92%). Therapeutic success (volume reduction > 50%) was achieved in all patients. Conclusion: US-PEIT of cervical cysts as an alternative to surgery can be used especially in elderly patients with increased surgical risk or in patients refusing surgery. In middle-aged and older adults, the possibility of a necrotic metastatic lymph node should always be considered. Therefore, a benign cytological examination and an unsuspecting ultrasonographic and CT finding are the basic conditions before performing the ethanol ablation.
- Klíčová slova
- sklerotizace alkoholem pod ultrasonografickou kontrolou,
- MeSH
- cysty * diagnostické zobrazování terapie MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dospělí MeSH
- ethanol * terapeutické užití MeSH
- injekce do léze MeSH
- intervenční ultrasonografie MeSH
- krk diagnostické zobrazování patologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- recidiva MeSH
- senioři MeSH
- skleroterapie * MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Graves' orbitopathy (GO) is a serious, progressive eye condition seen in patients with autoimmune thyroid disease. GO is characterized by inflammation and swelling of soft orbital tissues. Adipose tissue produces cytokine mediators called adipokines. The present study focuses on the relationship between serum levels of selected adipokines in patients with GO, comparing them with the control group, and uniquely describes the effect of high-dose systemic corticosteroids (HDSC) on their levels. For the purposes of this study, we collected blood samples before and after the treatment with HDSC from 60 GO patients and 34 control subjects and measured serum levels of adiponectin, AIF-1, A-FABP and FGF-21. Levels of adiponectin significantly differed among the three study groups (ANOVA p = 0.03). AIF-1 levels were also significantly different among the study groups (ANOVA p < 0.0001). AIF-1 was significantly associated with the presence of GO after adjusting for clinical factors (age, sex, smoking and BMI) and level of TSH (odds ratio 1.003, p < 0.01). This finding could enforce targeting macrophages in treatment strategies for GO since AIF-1 is considered as a marker of their activation.
- MeSH
- adipokiny MeSH
- cytokiny MeSH
- Gravesova oftalmopatie * farmakoterapie MeSH
- hormony kůry nadledvin terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- zánět MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Přehledná práce zpracovává z diferenciálně diagnostického pohledu problematiku hypoglykemie. V úvodu vyzdvihuje nutnost dodržení Whippleových kritérií pro potvrzení diagnózy hypoglykemie. Stručně shrnuje klinické projevy hypoglykemie, připomíná patofyziologické, časové a klinické rozdělení hypoglykemických příhod. Pro klinické použití je i dle doporučených postupů vhodné rozdělení pacientů na diabetiky a nediabetiky. V přehledných grafech a tabulkách je dokumentováno rozdělení hypoglykemických příhod, jejich klinická manifestace a diferenciální diagnostika.
Our review summarizes the possible differential diagnoses of hypoglycemia. It confirms the absolute necessity of fulfilling all the three Whipple hypoglycemia criteria. Briefly is mentioned Clinical symptoms of hypoglycemia are briefly mentioned and several ways to classify the hypoglycemic events are offered. Highlighted is the recommended approach to distinguish patients as seemingly ill and healthy and also as hypoglycemia occurring in diabetic and non-diabetic. All the classifications and recommendations are summarized in attached tables and schemes.
- Klíčová slova
- nádorová hypoglykemie, Whippleova triáda,
- MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- hypoglykemie * diagnóza etiologie MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Sklerotizace absolutním alkoholem pod ultrazvukovou kontrolou (US-PEIT) se již etablovala jako rutinní a bezpečná metoda k léčbě symptomatických cyst štítné žlázy. S výhodou ji lze použít jako alternativu chirurgického výkonu zejména u mladých žen a dívek, které odmítají operační zákrok. Předkládáme sérii kazuistik šesti dívek (průměrný věk 16,3 let), u kterých bylo touto metodou dosaženo redukce objemu cysty (VRR) o 93 % a vymizení tekuté složky. Průměrný iniciální objem cyst byl 5,7 ml, po sklerotizaci 0,4 ml. Pro úspěšnou sklerotizaci stačila aplikace malého množství alkoholu odpovídající 19 % iniciálního objemu cysty. V průměru bylo potřeba provést 2 sklerotizace jedné cysty. Pacientky nemusely podstoupit operační výkon. Velkou předností metody je, že odpadá následná doživotní substituce hormony štítné žlázy.
Ultrasound-guided Percutaneous Ethanol Injection Therapy (US-PEIT) has been already established as a routine and safe treatment of symptomatic thyroid cysts as an alternative to surgery. Preferably it can be used in young women and girls who refuse surgery. We present a series of case reports of six girls, where this method achieved a cyst volume reduction rate (VRR) of 93% and the disappearance of the fluid component. For successful US-PEIT of thyroid cysts was sufficient to use relatively small total amounts of ethanol, corresponding to 19% of the initial cyst volume. Two sclerotizations per cyst were needed. The patients avoided surgery. The great advantage of the method is that there is no subsequent lifetime substitution of thyroid hormones.
- Klíčová slova
- sklerotizace absolutním alkoholem pod ultrasonografickou kontrolou, cysty štítné žlázy,
- MeSH
- cysty * diagnóza terapie MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- skleroterapie * metody MeSH
- štítná žláza patologie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
