Anální intraepiteliální neoplazie (AIN) je prekurzurová léze skvamózního karcinomu anu (aSCC). aSCC je řazen mezi vzácné karcinomy, ale jeho incidence je na vzestupu a v některých rizikových skupinách se blíží incidenci kolorektálního karcinomu. Přestože chybí kontrolované randomizované studie, názory expertů podporují vyhledávání a léčbu této anální neoplazie v rizikových skupinách. AIN/aSCC patří mezi neoplazie asociované s HPV infekcí. Jedince s vyšším rizikem AIN/aSCC lze vyšetřit cytologickým stěrem anu nebo citlivějším stěrem na přítomnost HPV DNA, podobně jako při screeningu karcinomu děložního čípku. V případě pozitivního nálezu je doporučována anoskopie s vysokým rozlišením (HR anoskopie). Tento postup však není běžnou praxí. Cílem této studie je obeznámit gastroenterologickou komunitu s nepříliš známou diagnózou AIN a představit nový aktivní přístup v její detekci a terapii. Retrospektivně byl hodnocen soubor 18 pacientů indikovaných k flexibilní endoskopii anu pro jejich vyšší riziko anální neoplazie nebo k dovyšetření rektoragie při normálním koloskopickém nálezu. Využití high-definition flexibilního endoskopu k vyšetření anu nazýváme novým termínem HD anoskopie. Zjištěné léze byly odstraněny endoskopickou mukózní resekcí (EMR) nebo bioptovány a vzorky odeslány k histopatologickému zhodnocení jedním patologem. Z 18 vyšetřených pacientů byla AIN zjištěna u 12, rizikovější AIN II/III u sedmi. Ve většině případů se jednalo o léze typu IIa nebo Is dle Pařížské klasifikace. U všech AIN lézí byly přítomny změny v morfologii slizničních IPCL cév (intrapapillary capillary loops). Na základě našich výsledků navrhujeme v rizikových skupinách aktivně vyšetřovat často opomíjenou anorektální oblast flexibilním HD endoskopem. Vysoké rozlišení a digitální chromoendoskopie těchto moderních endoskopů nabízí snadnou detekci AIN a navíc umožňuje cílenou terapii bez rizika anální dysfunkce.
Anal intraepithelial neoplasia (AIN) is a precursor lesion of anal squamous cell cancer (aSCC). aSCC is considered a rare cancer, but its incidence is on the rise and in certain high-risk populations it approaches the incidence of colorectal cancer. Although controlled randomized trials are lacking, expert opinions support screening and therapy of this anal neoplasia in the high-risk groups. AIN/aSCC belongs among neoplasia associated with HPV infection. Individuals with a higher AIN/aSCC risk can be examined by rectal smear for cytology or more sensitive HPV DNA, not unlike the cervical cancer screening. In the case of a positive result, high-resolution anoscopy is recommended. However, this is not a common practice. The goal of this study is to acquaint the gastroenterology community with the not so well known AIN diagnosis and offer a new active approach to its detection and therapy. We retrospectively analyzed a cohort of 18 patients indicated for flexible anal endoscopy because of their higher risk of anal neoplasia or to explain rectorrhagia after normal colonoscopic finding. We named the anal examination with the use of flexible high-definition endoscope by the new term, high definition (HD) anoscopy. The detected lesions were removed by endoscopic mucosal resection (EMR) or biopsied and the samples sent for histopathological evaluation by one pathologist. Among 18 examined patients, AIN was diagnosed in 12 and the riskier AIN II/III was found in 7. In most cases the lesions were type IIa or Is according to Paris classifications. In all AIN cases irregularities of the mucosal IPCL vessels (intrapapillary capillary loops) were present. Based on our results we recommend active examination of the often neglected anorectal region by the flexible HD endoscope. High resolution and digital chromoendoscopic technology of modern endoscopes offers an easy way to detect and treat AIN without a risk of anal dysfunction.
Human papillomavirus (HPV) has been directly related to acuminate warts and cervical cancer, the second most common neoplasia among women. Given the lack of treatment against the virus itself, many medications have been utilised, mainly aiming in modifying the host's immunological response. We present the case of a 54 years old postmenopausal patient with a history of vaginal cuff wart and HPV persistence that we managed in our clinic for 6 months with a mix of curcumin, aloe vera, amla and other natural ingredients. As the patient was found to be intolerant to imiquimod (one of the most common conservative methods of treatment) we attempted the use of curcumin, which was applied to the area of the wart three times per week for 6 months. Both clinical and colposcopical improvement was noted in regular clinic visits with regression of the lesion. The outcome of this case encourages our view that curcumin should be considered as a significant treatment modality against HPV infection and acuminate warts.
- MeSH
- adjuvancia imunologická škodlivé účinky MeSH
- antitumorózní látky terapeutické užití MeSH
- beta-glukany terapeutické užití MeSH
- dlaždicová intraepiteliální léze cervixu farmakoterapie patologie MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- fytoterapie MeSH
- imichimod škodlivé účinky MeSH
- infekce papilomavirem farmakoterapie patologie MeSH
- kolposkopie MeSH
- kondylomata akuminata farmakoterapie patologie MeSH
- kurkumin terapeutické užití MeSH
- kyselina mléčná terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mastné alkoholy terapeutické užití MeSH
- Papanicolaouův test MeSH
- Phyllanthus emblica MeSH
- rostlinné přípravky terapeutické užití MeSH
- vaginální krémy, pěny a želé MeSH
- vaginální onemocnění farmakoterapie patologie MeSH
- vaginální stěr MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- kazuistiky MeSH
BACKGROUND: DNA methylation has been suggested as one of the epigenetic changes promoting carcinogenesis. The aim of this study was to prospectively evaluate the methylation status of CADM 1, MAL and hsa-miR-124 genes in high-grade squamous intraepithelial lesion (HSIL) liquid-based cytology (LBC) samples with a histological correlation. METHODS: Seventy histologically confirmed cases of HSIL paired with prior screening LBC diagnosis of HSIL within a 3-month interval were selected. Histologically, the lesions were reviewed and assessed including: (a) number of blocks harbouring dysplastic squamous epithelium; (b) number of blocks containing glandular extension of dysplastic epithelium; and (c) the depth of glandular extension (which was assessed semi-quantitatively as graded 1-3). Human papillomavirus (HPV) subtyping was performed from residual LBC materials using the LINEAR ARRAY HPV Genotyping Test and in-house polymerase chain reaction targeting the HPV E1 gene. The detection of methylation silencing of tumour suppressor genes CADM1, MAL and hsa-miR-124 was performed by multiplex methylation-specific real-time polymerase chain reaction. RESULTS: A positive methylation status was detected in 41 cases (58.6%). The number of blocks with HSIL varied from one to 13. Glandular extension was seen in 44 cases with the number of blocks involved ranging from one to 10. The depth of HSIL glandular extension varied. CONCLUSION: The DNA methylation test allows HSIL lesions to be divided into two distinct groups of methylated HSIL in significantly older patients and unmethylated HSIL in younger patients. This study was not able to prove that methylation status in cervical HSIL correlates with the size of the lesion (measured by the number of blocks involved) or with HSIL propensity for endocervical glandular extension, nor with HPV type or multi-infection.
- MeSH
- buněčná adhezní molekula 1 genetika MeSH
- cervix uteri patologie virologie MeSH
- cytodiagnostika * MeSH
- dlaždicová intraepiteliální léze cervixu diagnóza genetika patologie virologie MeSH
- dospělí MeSH
- genotypizační techniky MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metylace DNA genetika MeSH
- mikro RNA genetika MeSH
- mladý dospělý MeSH
- nádorové supresorové proteiny genetika MeSH
- Papanicolaouův test MeSH
- Papillomaviridae patogenita MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- skvamózní intraepiteliální léze diagnóza genetika patologie virologie MeSH
- vaginální stěr MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Cervical cancer is one of the most common malignancies in women. MicroRNAs (miRNAs) are involved in a variety of fundamental cellular processes, including carcinogenesis. The potential utilization of aberrantly expressed miRNAs as novel biomarkers in cervical cancer diagnostics is growing. We investigated miRNA expression profiles during the progression of dysplasia in cervical epithelium to identify aberrantly expressed miRNAs. High-throughput miRNA profiling of high-grade precancerous lesions identified 79 miRNAs showing significant difference in expression values compared to normal cervical epithelium. Ten selected miRNAs were subsequently measured in an independent group of samples to validate them as promising biomarkers of cervical carcinogenesis. MicroRNAs miR-10b-5p, miR-34c-5p, miR-409-3p and miR-411-5p were confirmed as downregulated, while miR-10a-5p, miR-132-3p, miR-141-5p were significantly upregulated in dysplastic cervical tissues. Further investigation revealed an inverse correlation of miR-409-3p with E6 mRNA levels in precancerous cervical lesions. Subsequent in vitro analyses showed a direct involvement of this miRNA in the regulation of E6 oncogene levels, thus confirming a potential tumor suppressor function of miR-409-3p in cervical malignancies. Hence, miR-409-3p may represent a useful early marker and a potential therapeutic target for cervical cancer.
- MeSH
- down regulace MeSH
- lidé MeSH
- lidský papilomavirus 16 genetika MeSH
- lidský papilomavirus 18 genetika MeSH
- mikro RNA genetika MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- nádory děložního čípku genetika virologie MeSH
- onkogenní proteiny virové genetika MeSH
- regulace genové exprese u nádorů MeSH
- represorové proteiny genetika MeSH
- skvamózní intraepiteliální léze genetika virologie MeSH
- stanovení celkové genové exprese MeSH
- upregulace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
OBJECTIVE: The aim of this study was to assess the significance of bizarre cells (cells of squamous origin with a superficial squamous cell-type cytoplasm and characterised by multinucleation that produces bizarre nuclear shapes) in liquid-based cytology (LBC) Papanicoaou (pap) smears with clinical and histological follow-up correlation. METHODS: Fifteen patients, all with LBC samples containing bizarre cells, were identified in routine ThinPrep® LBC workload. HPV testing was performed in each case using residual LBC material. Cytological-histological correlations were reviewed. RESULTS: All 15 LBC samples contained bizarre cells and tested positive for high-risk HPV types. Ten of the 15 cases were identified as atypical squamous cells - cannot exclude an HSIL (ASC-H) with secondary diagnosis of low-grade squamous intraepithelial lesion (LSIL), while five cases were identified as high-grade squamous intraepithelial lesion (HSIL), and a subsequent biopsy was recommended. Additionally, 13/15 cases underwent cone biopsy or hysterectomy within 1-11 months, of which 10 showed histologically confirmed HSIL end-points. LSIL was present in three cases. Bizarre cells were identified in the HSIL epithelium of five cone biopsies. CONCLUSIONS: Identification of bizarre cells in LBC is straightforward and may facilitate diagnosis. The cytology of bizarre cells is associated with HSIL in cone biopsies. We recommend assigning LBC samples containing bizarre cells as ASC-H with secondary diagnosis of LSIL.
- MeSH
- adenokarcinom in situ klasifikace patologie MeSH
- dlaždicová intraepiteliální léze cervixu klasifikace patologie MeSH
- infekce papilomavirem klasifikace komplikace patologie MeSH
- kongresy jako téma MeSH
- lidé MeSH
- nádory děložního čípku * klasifikace patologie MeSH
- nádory endometria klasifikace patologie MeSH
- nádory vulvy patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Východiska: Karcinom děložního hrdla je čtvrtým nejčastějším onkologickým onemocněním u žen a v drtivé většině případů je spojen s infekcí lidskými papilomaviry. Virové infekce jsou obvykle doprovázeny morfologickými změnami epiteliálních buněk, avšak pomocí stávajících dostupných vyšetřovacích metod není lehké rozlišit, zda se jedná o projevy produktivní infekce, nebo změny vedoucí ke vzniku maligního onemocnění. Z toho důvodu stále narůstá potřeba nalézt vhodné diagnostické biomarkery karcinomu děložního hrdla, např. ve formě miRNA, tj. malých nekódujících molekul RNA regulujících genovou expresi. Materiál a metody: Hladina miR-34c v cervikálních nádorových liniích byla stanovena pomocí kapkové digitální polymerázové řetězové reakce. Zvýšení a inhibice exprese miR-34c in vitro bylo dosaženo pomocí transientní transfekce s využitím specifických oligonukleotidů, a to miRNA mimikujících, nebo miRNA inhibujících. Buněčná proliferace byla analyzována barvením krystalovou violetí s následným spektrofotometrickým měřením. Změny v migračních vlastnostech byly studovány pomocí "scratch" testu. Exprese vybraných proteinů byla stanovena imunochemicky. Výsledky: Inhibice exprese miR-34c byla spojena s mírným zvýšením buněčné proliferace a především s výrazným zvýšením schopnosti buněk migrovat. Analýza exprese miR-34c prováděná na souboru 39 dysplastických tkání a 35 vzorků zdravých kontrol následně ukázala signifikantní rozdíl (p<0,01) v hladině této miRNA. Závěr: Komparativní expresní analýza prokázala signifikantně sníženou expresi miR-34c u prekanceróz děložního hrdla v porovnání s normálním netransformovaným epitelem. Při modulaci exprese miR-34c in vitro byla potvrzena tumor supresorová úloha miR-34c u cervikálních malignit.
Background: Cervical cancer is the fourth most common cancer in women and is usually associated with human papillomavirus infection. Viral infections are usually characterized by morphological changes of epithelial cells; however, it is difficult to determine using recently available screening methods whether the changes are caused by productive infection or by malignant disease. Thus, new efforts are required to find novel diagnostic biomarkers of cervical cancer, such as miRNAs, which are small non-coding RNAs involved in the regulation of gene expression. Materials and Methods: miR-34c levels in cervical cancer cell lines were determined by the droplet-digital polymerase chain reaction. Changes in miR-34c expression in vitro were achieved by transient transfection with a specific miRNA mimic and inhibitor oligonucleotides. Cell proliferation was analyzed by crystal violet staining followed by spectrophotometric measurements. The effect on migratory properties was studied using a "scratch" assay. Western blotting analysis was used to determine the expression of selected proteins. Results: The downregulation of miR-34c expression was associated with a slight increase in cellular proliferation and a significant increase in cell migration. The analysis of miR-34c expression performed on a set of 39 dysplastic tissues and 35 samples of healthy controls subsequently revealed a significant difference (p<0.01) in the level of this miRNA. Conclusion: Comparative expression analysis revealed lower expression of miR-34c in cervical precanceroses than in normal untransformed epithelium. in vitro modulation of miR-34c expression revealed its tumor suppressor role in cervical malignancies.
BACKGROUND: Differentiated squamous intraepithelial lesion (dSIL) is morphologically and immunohistochemically analogous in the whole anogenital region. dSIL is a premalignant lesion frequently misinterpreted histopathologically as a benign dermatosis. The authors describe a peculiar change in the basal cell layer of the epidermis/epithelium overlying anogenital melanocytic nevi that may histopathologically imitate dSIL. The aim of this study is to familiarize the pathologists with this pitfall to avoid its possible overdiagnosis as dysplasia. Further, we tried to explore the biological characteristics of the dSIL-like changes and to focus on the differential diagnostic aspects. DESIGN: Seventy cases of anogenital nevi were retrieved from our registry. All cases were stained with hematoxylin and eosin (H&E) and reviewed. Cases in which the epidermis overlying nevi featured atypical appearing basal keratinocytes in otherwise fully differentiated epithelium, variable degrees of acanthosis and parakeratosis were selected for additional investigation. RESULTS: Thirty cases meeting the above described criteria were identified. The patients were 8 males and 22 females, with age at the time of diagnosis ranging from 4 to 68years. Follow-up data were available for 28 patients (range 0.5-19years, mean 5.1), and to date, no signs of epithelial malignancy have been recorded. Immunohistochemically (IHC), the epidermis overlying nevi showed insignificant positivity for p53 in all tested cases. Melanocytic markers (S-100 protein, SOX10, Melan A) and cytokeratin AE1/3 labeled melanocytes and keratinocytes, respectively, enabling their distinction, especially in nevi featuring a junctional component. CONCLUSIONS: Differentiated squamous intraepithelial lesion-like changes seem to occur relatively often in the epidermis overlying anogenital melanocytic nevi. Since morphologically they are virtually identical to the "true" dSIL, their distinction largely depends on p53 expression in basal keratinocytes with normal p53 expression in dSIL-like changes and diffuse nuclear/p53-null immunostaining in the "true" dSIL serving as an essential differential diagnostic tool. dSIL-like alterations seem to have no malignant potential, as to date, none of the patients included in this study have shown any signs of epithelial malignancy.
- MeSH
- dítě MeSH
- dlaždicová intraepiteliální léze cervixu diagnóza patologie MeSH
- dospělí MeSH
- epidermis metabolismus patologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- melanocyty patologie MeSH
- melanom patologie MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- nádory kůže diagnóza patologie MeSH
- névus patologie MeSH
- pigmentový névus patologie MeSH
- předškolní dítě MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
