Importance: Blinatumomab is a CD3/CD19-directed bispecific T-cell engager molecule with efficacy in children with relapsed or refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL). Objective: To evaluate event-free survival in children with high-risk first-relapse B-ALL after a third consolidation course with blinatumomab vs consolidation chemotherapy before allogeneic hematopoietic stem cell transplant. Design, Setting, and Participants: In this randomized phase 3 clinical trial, patients were enrolled November 2015 to July 2019 (data cutoff, July 17, 2019). Investigators at 47 centers in 13 countries enrolled children older than 28 days and younger than 18 years with high-risk first-relapse B-ALL in morphologic complete remission (M1 marrow, <5% blasts) or with M2 marrow (blasts ≥5% and <25%) at randomization. Intervention: Patients were randomized to receive 1 cycle of blinatumomab (n = 54; 15 μg/m2/d for 4 weeks, continuous intravenous infusion) or chemotherapy (n = 54) for the third consolidation. Main Outcomes and Measures: The primary end point was event-free survival (events: relapse, death, second malignancy, or failure to achieve complete remission). The key secondary efficacy end point was overall survival. Other secondary end points included minimal residual disease remission and incidence of adverse events. Results: A total of 108 patients were randomized (median age, 5.0 years [interquartile range {IQR}, 4.0-10.5]; 51.9% girls; 97.2% M1 marrow) and all patients were included in the analysis. Enrollment was terminated early for benefit of blinatumomab in accordance with a prespecified stopping rule. After a median of 22.4 months of follow-up (IQR, 8.1-34.2), the incidence of events in the blinatumomab vs consolidation chemotherapy groups was 31% vs 57% (log-rank P < .001; hazard ratio [HR], 0.33 [95% CI, 0.18-0.61]). Deaths occurred in 8 patients (14.8%) in the blinatumomab group and 16 (29.6%) in the consolidation chemotherapy group. The overall survival HR was 0.43 (95% CI, 0.18-1.01). Minimal residual disease remission was observed in more patients in the blinatumomab vs consolidation chemotherapy group (90% [44/49] vs 54% [26/48]; difference, 35.6% [95% CI, 15.6%-52.5%]). No fatal adverse events were reported. In the blinatumomab vs consolidation chemotherapy group, the incidence of serious adverse events was 24.1% vs 43.1%, respectively, and the incidence of adverse events greater than or equal to grade 3 was 57.4% vs 82.4%. Adverse events leading to treatment discontinuation were reported in 2 patients in the blinatumomab group. Conclusions and Relevance: Among children with high-risk first-relapse B-ALL, treatment with 1 cycle of blinatumomab compared with standard intensive multidrug chemotherapy before allogeneic hematopoietic stem cell transplant resulted in an improved event-free survival at a median of 22.4 months of follow-up. Trial Registration: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02393859.
- MeSH
- akutní lymfatická leukemie farmakoterapie mortalita terapie MeSH
- antitumorózní látky škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- chemoterapie konsolidační škodlivé účinky MeSH
- dítě MeSH
- imunoterapie * MeSH
- Kaplanův-Meierův odhad MeSH
- kojenec MeSH
- kombinovaná terapie MeSH
- leukemie B-buněčná farmakoterapie mortalita MeSH
- lidé MeSH
- míra přežití MeSH
- mladiství MeSH
- následné studie MeSH
- předškolní dítě MeSH
- přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
- protilátky bispecifické škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití MeSH
- recidiva MeSH
- rizikové faktory MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk * MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- srovnávací studie MeSH
- MeSH
- chemoterapie konsolidační škodlivé účinky MeSH
- chirurgická onkologie MeSH
- hormonální substituční terapie škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- nádory ženských pohlavních orgánů * chirurgie komplikace terapie MeSH
- radioterapie škodlivé účinky MeSH
- sexuální dysfunkce fyziologická * etiologie chemicky indukované radioterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- Akynzeo, netupitant,
- MeSH
- adenokarcinom plic farmakoterapie MeSH
- akutní lymfatická leukemie farmakoterapie MeSH
- antagonisté neurokininových receptorů typu 1 farmakologie terapeutické užití MeSH
- antiemetika * farmakologie terapeutické užití MeSH
- chemoterapie konsolidační škodlivé účinky MeSH
- dexamethason terapeutické užití MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- nauzea * farmakoterapie chemicky indukované MeSH
- palonosetron * farmakologie terapeutické užití MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky MeSH
- senioři MeSH
- serotoninové receptory 5-HT3 - antagonisté terapeutické užití MeSH
- zvracení * farmakoterapie chemicky indukované klasifikace MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
- MeSH
- akutní myeloidní leukemie * farmakoterapie komplikace krev MeSH
- chemoterapie konsolidační * metody škodlivé účinky MeSH
- guanin * analogy a deriváty aplikace a dávkování MeSH
- hepatitida B - antigeny diagnostické užití krev MeSH
- hepatitida B * farmakoterapie imunologie krev MeSH
- imunosupresiva aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- recidiva * MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk metody škodlivé účinky MeSH
- viremie * diagnóza farmakoterapie MeSH
- virus hepatitidy B izolace a purifikace účinky léků MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- novinové články MeSH