Glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency can present a diagnostic dilemma owing to the varying degrees of disease severity and the wide range of precipitating factors. Here, we report a case of a 56-year-old man who presented with signs and symptoms of heart failure and, during the course of treatment, developed intravascular hemolysis. On investigation, he was found to be G6PD deficient. Following discontinuation of the fixed-dose combination of isosorbide dinitrate and hydralazine, the clinical condition of the patient improved, and there were no further episodes of hemolysis. The case highlights the need for a high degree of suspicion of G6PD deficiency in patients with unexplained signs and symptoms of intravascular hemolysis.
- MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- hemolýza účinky léků MeSH
- hydralazin škodlivé účinky MeSH
- isosorbiddinitrát škodlivé účinky MeSH
- kardiovaskulární látky škodlivé účinky MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nedostatek glukóza-6-fosfátdehydrogenázy chemicky indukované diagnóza MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- kazuistiky MeSH
Účel studie: Deficit pyruvátkinázy (PK) je druhý nejčastější enzymatický defekt vedoucí k hemolytické anemii. Cílem práce je demonstrovat klinické a laboratorní nálezy u deficitu PK u prvních dětských pacientů v České republice definovaných na molekulární úrovni. Pacienti a metody: Čtyři děti (10 měsíců – 7 let) byly vyšetřeny pro závažnou nesférocytární hemolytickou anemii s hladinou hemoglobinu 64–97 g/l. Všechny děti vyžadovaly po porodu fototerapii a transfuzi, dvě dokonce výměnnou transfuzi. V klinickém nálezu dominovala bledost, subikterus sklér a kůže. Standardními metodami byla vyloučena porucha membrány erytrocytu, hemoglobinopatie a kongenitální dyserytropoetická anemie. Byla stanovena aktivita PK a provedena sekvenace genu kódujícího PK. Pro zvýšení hladin feritinu byla vyšetřena hladina hepcidinu. Výsledky: Všechny děti mají makrocytární anemii. Hodnoty bilirubinu se pohybují v rozmezí 38–89 μmol/l. Aktivita PK je u všech dětí snížená (23–32 %). Dva pacienti jsou smíšení heterozygoti pro mutace c.1529C>A (p.Arg510Gln) a c.1594C>T (p.Arg532Trp) a jeden pro mutace c.1493G>A (p.Arg498His) a c.1529C>A (p.Arg510Gln). V jednom případě se jedná o homozygotní deleci v exonu 11, která nebyla dosud popsána. Tento pacient s nejtěžším průběhem nemoci má vysokou hladinu feritinu, avšak sníženou hladinu hepcidinu, což se může podílet na přetížení železem. Byla vyloučena koincidence s hemochromatózou typu I. Závěr: Deficit PK může být u novorozence příčinou závažné anemie a hyperbilirubinemie vyžadující někdy výměnnou transfuzi a opakované podání transfuzí v kojeneckém věku, jejichž frekvence se většinou postupně snižuje. Deficit PK může být provázen i přetížením železem s nutností chelatační léčby. V české populaci je onemocnění zatím poddiagnostikováno.
Purpose of the study: Pyruvate kinase deficiency (PK) is the second most common enzymatic defect leading to hemolytic anemia. The aim is to demonstrate the clinical and laboratory findings in PK defi - ciency in the first pediatric patients in the Czech Republic who were defined at the molecular level. Patients and methods: Four children (10 months – 7 years) were examined for severe nonspherocytic hemolytic anemia with hemoglobin levels 64–97 g/l. All the children required transfusions and phototherapy after delivery, two of them even an exchange transfusion. The clinical finding was dominantly characterized by pallor, subicterus of sclerae and skin. Erythrocyte membrane disorder, hemoglobinopathies and congenital dyserythropoietic anemia were excluded using standard methods. PK activity was determined and sequencing of the gene encoding PK was done. Because of increased ferritin levels, hepcidin level was measured. Results: All children have macrocytic anemia with bilirubin values from 38 to 89 micromol/l. PK activity is decreased in all children (23–32%). Two patients are mixed heterozygotes for mutations c.1529C>A (p.Arg510Gln) and c.1594C>T (p.Arg532Trp) and one for the c.1493G>A (p.Arg498His) and c.1529C>A (p.Arg510Gln) mutations. In one case, a homozygous deletion in exon 11, which has not yet been described, was found. This patient with the most severe course of the disease has a high ferritin level, but a reduced level of hepcidin, which may contribute to iron overload. Coincidence with type I hemochromatosis was excluded. Conclusion: PK deficiency in the newborn may cause severe anemia and hyperbilirubinemia sometimes requiring an exchange transfusion and repeated administration of transfusions in infancy; their frequency is usually gradually reduced. PK deficiency may also be associated with iron overload and the need for chelation therapy. In the Czech population this disease is still underdiagnosed.
- Klíčová slova
- nesférocytární hemolytická anemie, hepcidin,
- MeSH
- biologické markery analýza krev MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dítě MeSH
- ferritin diagnostické užití krev MeSH
- financování organizované MeSH
- glykolýza MeSH
- hemolytická nesférocytická kongenitální anemie diagnóza enzymologie genetika MeSH
- lidé MeSH
- nedostatek glukóza-6-fosfátdehydrogenázy diagnóza MeSH
- novorozenec MeSH
- předškolní dítě MeSH
- přetížení železem MeSH
- pyruvátkinasa genetika metabolismus nedostatek MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- novorozenec MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
GdB- variants of 7 patients from the CSSR have been isolated and characterized kinetically. The properties of these G6PD variants differ phenotypically. Among them we found both a variant with a very high Km G6P and a severe chronic hemolytic anemia and one patient with a low Km G6P variant and only intermittent hemolytic crises and moderate hyperbilirubinemia. The low-Km enzyme corresponds to GdMediterranean like variants with a high utilization of substrate analoga and a biphasic pH profile. A third GdB- variant exhibits a low NADP affinity and high inhibition by ATP. A noticeable low utilization of the analogon dNADP was detectable for two enzymes of heterozygotes.
- MeSH
- genetická variace * MeSH
- kinetika MeSH
- lidé MeSH
- NADP metabolismus MeSH
- nedostatek glukóza-6-fosfátdehydrogenázy diagnóza genetika MeSH
- prognóza MeSH
- substrátová specifita MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Geografické názvy
- Československo MeSH
