• MeSH
• cytokiny imunologie   sekrece   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• lipopolysacharidy biosyntéza   MeSH
• monoklonální protilátky * dějiny   terapeutické užití   MeSH
• myši MeSH
• receptory TNF chemie   metabolismus   MeSH
• rekonciliace medikace MeSH
• revmatoidní artritida farmakoterapie   MeSH
• TNF-alfa analýza   dějiny   imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH

Death receptor 6 (DR6/TNFRSF21) is a death domain-containing receptor of the TNFR superfamily with an apparent regulatory function in hematopoietic and neuronal cells. In this study we document that DR6 is an extensively posttranslationally modified transmembrane protein and that N- and O-glycosylations of amino acids in its extracellular part are mainly responsible for its approximately 40 kDa mobility shift in SDS polyacrylamide gels. Site-directed mutagenesis confirmed that all six extracellular asparagines are N-glycosylated and that the Ser/Thr/Pro cluster in the "stalk" domain juxtaposed to the cysteine-rich domains (CRDs) is a major site for the likely mucine-type of O-glycosylation. Deletion of the entire linker region between CRDs and the transmembrane domain, spanning over 130 amino acids, severely compromises the plasma membrane localization of DR6 and leads to its intracellular retention. Biosynthetic labeling with radiolabeled palmitate and side-directed mutagenesis also revealed that the membrane-proximal Cys368 in the intracellular part of DR6 is, similarly as cysteines in Fas/CD95 or DR4 ICPs, S-palmitoylated. However, palmitoylation of Cys368 is apparently not required for DR6 targeting into Brij-98 insoluble lipid rafts. In contrast, we show that N-glycosylation of the extracellular part might participate in directing DR6 into these membrane microdomains.

• MeSH
• buněčné linie MeSH
• glykosylace MeSH
• HeLa buňky MeSH
• HL-60 buňky MeSH
• Jurkat buňky MeSH
• lidé MeSH
• lipoylace MeSH
• membránové mikrodomény metabolismus   MeSH
• molekulová hmotnost MeSH
• mutageneze cílená MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• posttranslační úpravy proteinů MeSH
• protein - isoformy fyziologie   genetika   chemie   MeSH
• receptory TNF genetika   chemie   metabolismus   MeSH
• rekombinantní proteiny genetika   chemie   metabolismus   MeSH
• sekvenční delece MeSH
• terciární struktura proteinů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• ENBREL, REMICADE,
• MeSH
• biologická terapie metody   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• lidé MeSH
• methotrexát MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   farmakologie   chemie   MeSH
• receptory TNF chemie   terapeutické užití   MeSH
• revmatoidní artritida etiologie   farmakoterapie   MeSH
• tumor nekrotizující faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH