- MeSH
- cytokiny imunologie sekrece MeSH
- humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- kongresy jako téma MeSH
- lidé MeSH
- lipopolysacharidy biosyntéza MeSH
- monoklonální protilátky * dějiny terapeutické užití MeSH
- myši MeSH
- receptory TNF chemie metabolismus MeSH
- rekonciliace medikace MeSH
- revmatoidní artritida farmakoterapie MeSH
- TNF-alfa analýza dějiny imunologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
Death receptor 6 (DR6/TNFRSF21) is a death domain-containing receptor of the TNFR superfamily with an apparent regulatory function in hematopoietic and neuronal cells. In this study we document that DR6 is an extensively posttranslationally modified transmembrane protein and that N- and O-glycosylations of amino acids in its extracellular part are mainly responsible for its approximately 40 kDa mobility shift in SDS polyacrylamide gels. Site-directed mutagenesis confirmed that all six extracellular asparagines are N-glycosylated and that the Ser/Thr/Pro cluster in the "stalk" domain juxtaposed to the cysteine-rich domains (CRDs) is a major site for the likely mucine-type of O-glycosylation. Deletion of the entire linker region between CRDs and the transmembrane domain, spanning over 130 amino acids, severely compromises the plasma membrane localization of DR6 and leads to its intracellular retention. Biosynthetic labeling with radiolabeled palmitate and side-directed mutagenesis also revealed that the membrane-proximal Cys368 in the intracellular part of DR6 is, similarly as cysteines in Fas/CD95 or DR4 ICPs, S-palmitoylated. However, palmitoylation of Cys368 is apparently not required for DR6 targeting into Brij-98 insoluble lipid rafts. In contrast, we show that N-glycosylation of the extracellular part might participate in directing DR6 into these membrane microdomains.
- MeSH
- buněčné linie MeSH
- glykosylace MeSH
- HeLa buňky MeSH
- HL-60 buňky MeSH
- Jurkat buňky MeSH
- lidé MeSH
- lipoylace MeSH
- membránové mikrodomény metabolismus MeSH
- molekulová hmotnost MeSH
- mutageneze cílená MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- posttranslační úpravy proteinů MeSH
- protein - isoformy fyziologie genetika chemie MeSH
- receptory TNF genetika chemie metabolismus MeSH
- rekombinantní proteiny genetika chemie metabolismus MeSH
- sekvenční delece MeSH
- terciární struktura proteinů MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- Klíčová slova
- ENBREL, REMICADE,
- MeSH
- biologická terapie metody MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- lidé MeSH
- methotrexát MeSH
- monoklonální protilátky aplikace a dávkování farmakologie chemie MeSH
- receptory TNF chemie terapeutické užití MeSH
- revmatoidní artritida etiologie farmakoterapie MeSH
- tumor nekrotizující faktory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH