V současné době existuje eminentní zájem států na proočkovanosti obyvatelstva proti COVID-19. V České republice k tomuto účelu slouží podmínečně registrované genové mRNA a vektorové DNA vakcíny, u kterých zatím absentují úplné a dlouhodobé údaje o bezpečnosti. Vakcíny vykazují řadu potenciálních rizik, jako je pronikání lipidických nanočástic do okolních tkání, zabudování DNA do hostitelského genomu, ADE syndrom, vznik rezistentních mutací, myokarditida, perikarditida a tromboembolické příhody. Vzhledem k tomu, že hladina protilátek po vakcinaci brzy klesá, imunita po prodělání nemoci je trvalejší a smrtnost nemoci je zejména u mladistvých velmi nízká, je z etického pohledu přijatelné jen dobrovolné očkování, a to bez případných přímých i nepřímých restrikcí pro neočkované. Tento závěr je v souladu s principy lékařské etiky nonmaleficence, beneficence, autonomie a spravedlnosti.
In the current context, there is an extraordinary interest of states in vaccinating the population to prevent Covid-19. In the Czech Republic, gene mRNA and vector DNA vaccines are approved only with conditional marketing authorization, for which a complete and long-term safety assessment is currently lacking. Vaccines show some potential risks, such as penetration of lipid nanoparticles into surrounding tissues, incorporation of DNA into the host genome, ADE syndrome, development of resistant mutations, myocarditis, pericarditis, and thromboembolic events. Since the level of antibodies after vaccination is soon decreasing, immunity after the disease persists longer, and the disease's fatality rate is very low, especially in adolescents, only voluntary vaccination is ethically acceptable, without any direct or indirect restrictions on the unvaccinated. The conclusion is in line with the principles of medical ethics of nonmaleficence, beneficence, autonomy, and justice.
- MeSH
- COVID-19 prevence a kontrola MeSH
- DNA vakcíny genetika imunologie škodlivé účinky MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- lidé MeSH
- messenger RNA genetika imunologie škodlivé účinky MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- schvalování léčiv MeSH
- vakcinace * etika MeSH
- vakcíny proti COVID-19 * genetika imunologie škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Due to the fast global spreading of the Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus - 2 (SARS-CoV-2), prevention and treatment options are direly needed in order to control infection-related morbidity, mortality, and economic losses. Although drug and inactivated and attenuated virus vaccine development can require significant amounts of time and resources, DNA and RNA vaccines offer a quick, simple, and cheap treatment alternative, even when produced on a large scale. The spike protein, which has been shown as the most antigenic SARS-CoV-2 protein, has been widely selected as the target of choice for DNA/RNA vaccines. Vaccination campaigns have reported high vaccination rates and protection, but numerous unintended effects, ranging from muscle pain to death, have led to concerns about the safety of RNA/DNA vaccines. In parallel to these studies, several open reading frames (ORFs) have been found to be overlapping SARS-CoV-2 accessory genes, two of which, ORF2b and ORF-Sh, overlap the spike protein sequence. Thus, the presence of these, and potentially other ORFs on SARS-CoV-2 DNA/RNA vaccines, could lead to the translation of undesired proteins during vaccination. Herein, we discuss the translation of overlapping genes in connection with DNA/RNA vaccines. Two mRNA vaccine spike protein sequences, which have been made publicly-available, were compared to the wild-type sequence in order to uncover possible differences in putative overlapping ORFs. Notably, the Moderna mRNA-1273 vaccine sequence is predicted to contain no frameshifted ORFs on the positive sense strand, which highlights the utility of codon optimization in DNA/RNA vaccine design to remove undesired overlapping ORFs. Since little information is available on ORF2b or ORF-Sh, we use structural bioinformatics techniques to investigate the structure-function relationship of these proteins. The presence of putative ORFs on DNA/RNA vaccine candidates implies that overlapping genes may contribute to the translation of smaller peptides, potentially leading to unintended clinical outcomes, and that the protein-coding potential of DNA/RNA vaccines should be rigorously examined prior to administration.
- MeSH
- DNA vakcíny škodlivé účinky genetika MeSH
- glykoprotein S, koronavirus genetika MeSH
- kodon MeSH
- konformace nukleové kyseliny MeSH
- lidé MeSH
- messenger RNA MeSH
- mRNA vakcíny škodlivé účinky genetika MeSH
- otevřené čtecí rámce MeSH
- překrývající se geny * MeSH
- proteinové domény MeSH
- proteosyntéza MeSH
- vakcíny proti COVID-19 škodlivé účinky genetika MeSH
- virové geny * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Tato přehledová práce z pohledu biofarmacie pojednává o mRNA vakcínách, které patří mezi tzv. genové vakcíny a v současné době jim je věnována zvýšená pozornost. Článek se nezabývá srovnáním s dalšími typy vakcín ani jejich přísadami, což je možné i v češtině nalézt v řadě přehledových prací. Cílem tohoto přehledu je v krátkosti nastínit mechanismus účinku a zevrubně uvést systémy, které vedou k transfekci nukleových kyselin přes buněčnou membránu do buňky a jejích organel, dále stručně popsat technologii přípravy těchto systémů a rovněž zmínit bezpečnost a legislativní požadavky pro jejich registraci.
In terms of biopharmacy, this work describes mRNA vaccines that are also called “gene vaccines” and that are now receiving increased attention. The article does not deal with a comparison with other types of vaccines (or their additives) that are also available in Czech in some review articles. The aim of this review is to briefly outline the mechanism of action and to describe systems that allow the transfection of nucleic acids across the cell membrane into the cell and its organelles, and to briefly describe the preparation technology and also to mention safety and registration requirements.
- MeSH
- COVID-19 MeSH
- kongresy jako téma MeSH
- lidé MeSH
- mRNA vakcíny * terapeutické užití MeSH
- vakcíny proti COVID-19 * farmakologie genetika terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
