V současné době existuje eminentní zájem států na proočkovanosti obyvatelstva proti COVID-19. V České republice k tomuto účelu slouží podmínečně registrované genové mRNA a vektorové DNA vakcíny, u kterých zatím absentují úplné a dlouhodobé údaje o bezpečnosti. Vakcíny vykazují řadu potenciálních rizik, jako je pronikání lipidických nanočástic do okolních tkání, zabudování DNA do hostitelského genomu, ADE syndrom, vznik rezistentních mutací, myokarditida, perikarditida a tromboembolické příhody. Vzhledem k tomu, že hladina protilátek po vakcinaci brzy klesá, imunita po prodělání nemoci je trvalejší a smrtnost nemoci je zejména u mladistvých velmi nízká, je z etického pohledu přijatelné jen dobrovolné očkování, a to bez případných přímých i nepřímých restrikcí pro neočkované. Tento závěr je v souladu s principy lékařské etiky nonmaleficence, beneficence, autonomie a spravedlnosti.
In the current context, there is an extraordinary interest of states in vaccinating the population to prevent Covid-19. In the Czech Republic, gene mRNA and vector DNA vaccines are approved only with conditional marketing authorization, for which a complete and long-term safety assessment is currently lacking. Vaccines show some potential risks, such as penetration of lipid nanoparticles into surrounding tissues, incorporation of DNA into the host genome, ADE syndrome, development of resistant mutations, myocarditis, pericarditis, and thromboembolic events. Since the level of antibodies after vaccination is soon decreasing, immunity after the disease persists longer, and the disease's fatality rate is very low, especially in adolescents, only voluntary vaccination is ethically acceptable, without any direct or indirect restrictions on the unvaccinated. The conclusion is in line with the principles of medical ethics of nonmaleficence, beneficence, autonomy, and justice.
- MeSH
- COVID-19 prevence a kontrola MeSH
- DNA vakcíny genetika imunologie škodlivé účinky MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- lidé MeSH
- messenger RNA genetika imunologie škodlivé účinky MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- schvalování léčiv MeSH
- vakcinace * etika MeSH
- vakcíny proti COVID-19 * genetika imunologie škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
BB0405 is a surface exposed Borrelia burgdorferi protein and its vaccination protected mice against B. burgdorferi infection. As BB0405 is highly conserved across different B. burgdorferi sensu lato species, we investigated whether vaccination with recombinant BB0405 or through intradermal bb0405 DNA tattoo vaccination could provide protection against different Borrelia species, specifically against Borrelia afzelii, the predominant B. burgdorferi sensu lato genospecies causing Lyme borreliosis across Eurasia. We immunized C3H/HeN mice with recombinant BB0405 or with a codon-optimized bb0405 DNA vaccine using the pVAC plasmid and immunized corresponding control groups mice with only adjuvant or empty vectors. We subsequently subjected these immunized mice to a tick challenge with B. afzelii CB43-infected Ixodes ricinus nymphs. Upon vaccination, recombinant BB0405 induced a high total IgG response, but bb0405 DNA vaccination did not elicit antibody responses. Both vaccine formulations did not provide protection against Borrelia afzelii strain CB43 after tick challenge. In an attempt to understand the lack of protection of the recombinant vaccine, we determined expression of BB0405 and showed that B. afzelii CB43 spirochetes significantly and drastically downregulate the expression of BB0405 protein at 37 °C compared to 33 °C, where as in B. burgdorferi B31 spirochetes expression levels remain unaltered. Vaccination with recombinant BB0405 was previously shown to protect against B. burgdorferi sensu stricto. Here we show that vaccination with either recombinant BB0405 (or non-immunogenic bb0405 DNA), despite being highly conserved among B. burgdorferi sl genospecies, does not provide cross-protection against B. afzelii, mostly likely due to downregulation of this protein in B. afzelii in the mammalian host.
- MeSH
- Borrelia burgdorferi komplex imunologie MeSH
- Borrelia burgdorferi imunologie MeSH
- DNA vakcíny imunologie terapeutické užití MeSH
- imunogenicita vakcíny MeSH
- lymeská nemoc imunologie prevence a kontrola MeSH
- myši inbrední C3H MeSH
- myši MeSH
- proteiny vnější bakteriální membrány imunologie terapeutické užití MeSH
- rekombinantní proteiny imunologie terapeutické užití MeSH
- tvorba protilátek MeSH
- vakcína proti lymeské nemoci imunologie terapeutické užití MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- myši MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Imunologické postupy se čím dále silněji uplatňují v profylaxi a léčbě nádorů. Jednou ze strategií, které jsou prověřovány, je užití vakcín zaměřených proti nádorově specifickým antigenům či onkogenním virům. Jsou dvojího typu, profylaktické a terapeutické. Největšího dosavadního úspěchu bylo dosaženo při vývoji a širokém uplatnění profylaktických očkovacích látek proti nádorům, jež jsou virového původu. Terapeutických vakcín, které jsou ve vývoji a jsou testovány v klinických studiích, je několik druhů. Mezi nimi dominují vakcíny na bázi peptidů, nukleových kyselin, dendritických buněk, rekombinantních virů a usmrcených, geneticky upravených nádorových buněk. Výhody a nevýhody každého z uváděných přístupů jsou krátce diskutovány. Cílem probíhajícího výzkumu je nalezení nejvhodnějšího způsobu jejich použití.
Immunological approaches are playing an increasing role in the prophylaxis and therapy of malignant tumors. One of the strategies which are under investigation aims at the development of vaccines directed against tumor-specific antigens or oncogenic viruses. There are two types of anticancer vaccines: prophylactic and therapeutic. Thus far the most significant success has been achieved in the prevention of cancers of viral origin. Several kinds of therapeutic vaccines are presently tested in clinical trials. These include vaccines based on peptides, nucleic acids, dendritic cells, recombinant viruses and killed, genetically modified whole cancer cells. Advantages and disadvantages of each of these different prepartions are briefly discussed. It is the aim of the present research to find out the optimal way of their application.
- MeSH
- antigen CTLA-4 * imunologie terapeutické užití MeSH
- antigeny nádorové * klasifikace terapeutické užití MeSH
- dendritické buňky imunologie MeSH
- DNA vakcíny genetika imunologie terapeutické užití MeSH
- herpesvirové vakcíny terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nádorové buňky kultivované imunologie MeSH
- protinádorové vakcíny * dějiny klasifikace terapeutické užití MeSH
- rekombinantní proteiny imunologie terapeutické užití MeSH
- subjednotkové vakcíny klasifikace terapeutické užití MeSH
- T-lymfocyty cytologie imunologie účinky léků MeSH
- virové vakcíny klasifikace terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- imunitní reaktivita,
- MeSH
- adjuvancia imunologická farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- aktivní imunoterapie klasifikace metody škodlivé účinky MeSH
- bakteriální infekce a mykózy farmakoterapie imunologie prevence a kontrola MeSH
- DNA vakcíny farmakologie imunologie MeSH
- hnutí proti očkování dějiny MeSH
- imunizace * klasifikace metody škodlivé účinky MeSH
- imunomodulace MeSH
- lidé MeSH
- parazitární nemoci farmakoterapie imunologie prevence a kontrola MeSH
- pasivní imunizace metody MeSH
- slizniční imunita účinky léků MeSH
- sloučeniny hliníku farmakologie terapeutické užití MeSH
- tuberkulóza farmakoterapie imunologie prevence a kontrola MeSH
- vakcíny imunologie klasifikace MeSH
- virové nemoci farmakoterapie imunologie prevence a kontrola MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Očkování je proces, při kterém je organismu podáván antigen s cílem navodit jeho imunizaci. Tento antigen může být podán v různých podobách a formách a dle toho lze rozdělit očkovací látky – vakcíny, na několik typů. Objev první vakcíny, proti pravým neštovicím, byl jedním z nejvýznamnějších výsledků lékařské vědy. V současné době existuje mnoho typů vakcín proti různým infekčním onemocněním a každá země má svůj harmonogram, kdy jsou jaké očkovací látky podávány, proti kterým infekčním onemocněním se očkuje plošně a která očkování jsou naopak pouze doporučována.
Vaccination is the process by which the antigen is administered to an organism in order to induce its immunization. This antigen can be delivered and presented in a variety of forms and types and thus we can categorize several types of vaccines. The discovery of the first vaccine against smallpox was one of the main achievements of medical science. Nowadays, there are many types of vaccines against various infectious diseases, and each country has its own schedule, that defines when the certain vaccine is delivered, which vaccines are necessary and which are only recommended.
- MeSH
- aktivní imunoterapie MeSH
- atenuované vakcíny aplikace a dávkování imunologie MeSH
- cestovní lékařství metody MeSH
- dítě MeSH
- DNA vakcíny aplikace a dávkování imunologie MeSH
- hromadná vakcinace * organizace a řízení zákonodárství a právo MeSH
- inaktivované vakcíny aplikace a dávkování imunologie MeSH
- kojenec MeSH
- kombinované vakcíny aplikace a dávkování imunologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- mladiství MeSH
- novorozenec MeSH
- očkovací schéma * MeSH
- předškolní dítě MeSH
- senioři MeSH
- vakcinace * dějiny klasifikace metody trendy MeSH
- vakcíny konjugované aplikace a dávkování imunologie MeSH
- vakcíny * klasifikace terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé středního věku MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- novorozenec MeSH
- předškolní dítě MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Stromal-derived factor 1α (SDF‑1α, also known as CXCL12) is a chemokine that exerts its effects through the G-protein coupled receptors, C-X-C chemokine receptor type 4 (CXCR4) and 7 (CXCR7). There is marked evidence that the SDF-1/CXCR4 axis is involved in the pathogenesis of leukemia and therapies that target this axis are under development. The present study aimed to increase the efficacy of a DNA-based bcr-abl vaccine by simultaneously immunizing mice with a plasmid carrying the whole SDF-1α gene. Bcr-abl‑transformed 12B1 cells were used to challenge the mice. These cells have the oncogenic potential to induce both leukemia following intravenous inoculation and lymphoma-type solid tumors after subcutaneous inoculation. Administering an SDF‑1 carrying plasmid together with the bcr-abl vaccine resulted in increased survival following a challenge with subcutaneously administered 12B1 cells, although the difference was not statistically significant. However, there was a difference when the animals that developed subcutaneous tumors were only taken into consideration. In doubly-treated mice, significantly more mice failed to develop solid tumors than mice that had only received the bcr-abl vaccine. By contrast, the occurrence of fatal leukemia was significantly higher in the mice that were treated with the SDF-1 plasmid, regardless of whether they were immunized with the bcr-abl-vaccine. No humoral or cellular immune responses against SDF‑1 were detected in the treated mice, which suggested that the changes in oncogenic potential of 12B1 cells were due to the activity of SDF-1 itself.
- MeSH
- bcr-abl fúzové proteiny genetika MeSH
- chemokin CXCL12 genetika metabolismus MeSH
- chronická myeloidní leukemie mortalita terapie veterinární MeSH
- DNA vakcíny imunologie terapeutické užití MeSH
- faktor 1 indukovatelný hypoxií - podjednotka alfa metabolismus MeSH
- HEK293 buňky MeSH
- lidé MeSH
- míra přežití MeSH
- molekulární sekvence - údaje MeSH
- myši inbrední BALB C MeSH
- myši MeSH
- plazmidy genetika metabolismus MeSH
- receptory CXCR4 metabolismus MeSH
- sekvence aminokyselin MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
In the recent past, it has repeatedly been reported that CD4 cells play an important role in the immunology of chronic myeloid leukaemia. It was therefore of interest to test their activity in an animal model using bcr-abl-transformed cells. BALB/c mice were four times immunized with a DNA vaccine carrying the bcr-abl fusion gene. Two weeks after the last vaccine dose, the animals were challenged with syngeneic bcr-abl-transformed 12B1 cells which form solid tumors after subcutaneous administration. At the time of challenge, animals were treated with antibodies against the CD8+ T cells or CD4+ T cells. The efficacy of the depletion was monitored and found highly effective. All nonimmunized animals developed tumors. All animals untreated with the antibodies as well as those in which CD8+ T cells had been depleted, were fully protected against the challenge. On the other hand, almost all mice treated with anti-CD4+ antibody developed tumors. These results strongly suggested that the CD4+ T cells acted as effectors in the present system.
- MeSH
- antigeny CD95 imunologie metabolismus MeSH
- bcr-abl fúzové proteiny genetika imunologie MeSH
- CD4-pozitivní T-lymfocyty imunologie metabolismus MeSH
- CD8-pozitivní T-lymfocyty imunologie metabolismus MeSH
- DNA vakcíny imunologie MeSH
- histokompatibilita - antigeny třídy II imunologie metabolismus MeSH
- imunizace MeSH
- lidé MeSH
- ligand Fas metabolismus MeSH
- lymfocytární deplece MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- myši MeSH
- nádorová transformace buněk genetika imunologie MeSH
- nádory genetika imunologie mortalita prevence a kontrola MeSH
- protinádorové vakcíny genetika imunologie MeSH
- slezina cytologie imunologie MeSH
- transformované buněčné linie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
The development of cervical cancer is associated with infection by oncogenic human papillomaviruses (HPVs), of which type 16 (HPV16) is the most prevalent in HPV-induced malignant diseases. The viral oncoproteins E6 and E7 are convenient targets for anti-tumor immunization. To adapt the corresponding genes for DNA vaccination, their oncogenicity needs to be reduced and immunogenicity enhanced. The main modifications for achieving these aims include mutagenesis, rearrangement of gene parts, and fusion with supportive cellular or viral/bacterial genes or their functional parts. As HPVs are strictly human specific, an animal model of HPV infection does not exist. Therefore, immunization against HPV-induced tumors is most frequently tested in mouse models utilizing transplantable syngeneic tumor cells producing the HPV16 E6/E7 oncoproteins. In this chapter, one such cell line designated TC-1 is characterized and the effect of immunization with the modified E7 fusion gene against TC-1-induced subcutaneous tumors is described. As down-regulation of MHC class I molecules is one of the most important escape mechanisms of cervical carcinoma cells, the TC-1/A9 clone with reversibly reduced MHC class I expression has been developed and, herein, its response to DNA vaccination is also shown and compared with that of the TC-1 cells.
- MeSH
- biolistika přístrojové vybavení MeSH
- DNA vakcíny aplikace a dávkování chemie genetika imunologie MeSH
- lidé MeSH
- myši MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- nádory děložního čípku patologie prevence a kontrola MeSH
- proliferace buněk MeSH
- protinádorové vakcíny aplikace a dávkování chemie genetika imunologie MeSH
- vakcinace přístrojové vybavení MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Leishmaniasis remains a public health problem worldwide, affecting approximately 12 million people in 88 countries; 50 000 die of it each year. The disease is caused by Leishmania, obligate intracellular vector-borne parasites. In spite of its huge health impact on the populations in vast areas, leishmaniasis is one of the most neglected diseases. No safe and effective vaccine currently exists against any form of human leishmaniasis. The spectrum and efficacy of available antileishmanial drugs are also limited. First part of this review discusses the approaches used for the vaccination against leishmaniasis that are based on the pathogen and includes virulent or attenuated parasites, parasites of related nonpathogenic species, whole killed parasites, parasites' subunits, DNA vaccines, and vaccines based on the saliva or saliva components of transmitting phlebotomine vector. Second part describes parasite detection and quantification using microscopy assays, cell cultures, immunodetection, and DNA-based methods, and shows a progress in the development and application of these techniques. In the third part, first-line and alternative drugs used to treat leishmaniasis are characterized, and pre-clinical research of a range of natural and synthetic compounds studied for the leishmanicidal activity is described. The review also suggests that the application of novel strategies based on advances in genetics, genomics, advanced delivery systems, and high throughput screenings for leishmanicidal compounds would lead to improvement of prevention and treatment of this disease.
- MeSH
- antiprotozoální látky terapeutické užití MeSH
- DNA vakcíny imunologie terapeutické užití MeSH
- ELISA MeSH
- kožní testy MeSH
- Leishmania imunologie patogenita MeSH
- leishmanióza diagnóza farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- mikroskopie MeSH
- protozoální DNA analýza MeSH
- protozoální vakcíny imunologie terapeutické užití MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Since its discovery, DNA vaccination has become an effective strategy for the development of vaccines against cancer including cervical carcinoma (CC). The formation of CC is associated with human papillomavirus (HPV) infection. Viral E6 and E7 oncoproteins are suitable targets for therapeutic vaccination. To adapt the HPV16 E6 oncogene for DNA immunisation, we performed several modifications. First we fused the E6 gene with the 5' or 3'-terminus of the Escherichia coli beta-glucuronidase (GUS) gene and showed enhanced immunogenicity of the 3' fusion (GUS.E6). Then, as the E6 oncogene contains two alternative introns that result in the production of truncated forms of the E6 protein, we abolished the 5' splice site in the E6 gene. This modification completely eliminated the expression of the truncated E6 transcripts and thus increased the production of the full-length E6 protein. At the same time, it moderately reduced the immunogenicity of the modified non-fused (E6cc) or fused (GUS.E6cc) genes, probably as a consequence of the substitution in the immunodominant E6 epitope following the abolishment of the splice site. Furthermore, we reduced the oncogenicity of the E6 protein by two point mutations (E6GT) that, together, prevented E6-mediated p53 degradation. Finally, we constructed the GUS.E6GT gene characterized by enhanced safety and immunogenicity when compared with the wild-type E6 gene.
- MeSH
- bodová mutace MeSH
- buněčné linie MeSH
- cytokiny biosyntéza MeSH
- DNA vakcíny genetika imunologie MeSH
- exprese genu MeSH
- glukuronidasa genetika imunologie MeSH
- introny MeSH
- leukocyty mononukleární imunologie MeSH
- lidé MeSH
- lidský papilomavirus 16 genetika imunologie MeSH
- myši inbrední C57BL MeSH
- myši MeSH
- nádory prevence a kontrola MeSH
- onkogenní proteiny virové genetika imunologie MeSH
- proteiny z Escherichia coli genetika imunologie MeSH
- protilátky virové krev MeSH
- rekombinantní fúzní proteiny genetika imunologie MeSH
- represorové proteiny genetika imunologie MeSH
- vakcíny proti papilomavirům genetika imunologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH