BACKGROUND: von Willebrand disease (VWD) is an inherited bleeding disorder caused by a quantitative (type 1 and 3) or qualitative (type 2) defect of von Willebrand factor (VWF). The heterogeneity of laboratory phenotyping makes diagnosing difficult. OBJECTIVE: A cross-sectional, family-based VWD study in a collaboration between University Hospital Brno (Czech Republic) and Antwerp University Hospital (Belgium) to improve the understanding of laboratory phenotype/genotype correlation. PATIENTS AND METHODS: A total of 205 patients with suspected VWD were identified from historical records. Complete laboratory analysis was established using all available VWD assays including VWF multimers and genetic analysis. RESULTS: Based on the current International Society of Thrombosis and Haemostasis (ISTH) - Scientific and Standardization Committee VWD classification and type 2A sub-division into 2A/IIA, IID, IIC and IIE, the majority was characterized as a type 1 VWD, followed by type 2. Proposed laboratory phenotypes were confirmed by their multimeric pattern within 98% of this cohort. All type 2, 3 and 75% of type 1 VWD patients were confirmed by underlying causative mutations. Forty-six different causal mutations (117 not previously described in the literature) could be identified. Fifty per cent of all cases was represented by eight individual mutations, mainly p.Pro812ArgfsX31. Thirteen patients had a large heterozygous gene alteration. CONCLUSION: Although an extensive panel of tests was used, VWD classification and (sub)typing remains difficult and fluid. This study provides a cross-sectional overview of the VWD population in the Czech Republic and provides important data to the ISTH/European Association for Haemophilia and Allied Disorders VWD mutation database in linking causal mutations with unique VWD (sub)types. It also identifies new, as not previously described in the literature, causal mutations.
- MeSH
- dítě MeSH
- doba krvácení MeSH
- dospělí MeSH
- fenotyp MeSH
- heterozygot MeSH
- klinické laboratorní techniky normy MeSH
- kojenec MeSH
- krvácení genetika MeSH
- lidé MeSH
- mezinárodní spolupráce MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- multimerizace proteinu MeSH
- mutace MeSH
- novorozenec MeSH
- odběr biologického vzorku MeSH
- předškolní dítě MeSH
- průřezové studie MeSH
- von Willebrandova nemoc krev diagnóza epidemiologie MeSH
- von Willebrandův faktor analýza genetika MeSH
- vyšetření krevní srážlivosti MeSH
- zdraví rodiny MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- novorozenec MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Geografické názvy
- Belgie MeSH
- Česká republika MeSH
Essentials Von Willebrand ristocetin cofactor activity (VWF:RCo) is not a completely reliable assay. Three automated VWF activity assays were compared within a von Willebrand disease (VWD) cohort. Raw values for all three assays were virtually the same. An overall problem within type 2A/IIE VWD using VWF:GPIb-binding activity/VWF:Ag was observed. SUMMARY: Background von Willebrand disease (VWD) is an inherited bleeding disorder caused by quantitative (type 1 and 3) or qualitative (type 2) von Willebrand factor (VWF) defect. VWD diagnosis and classification require numerous laboratory tests. VWF: glycoprotein Ib (GPIb)-binding activity assays are used to distinguish type 1 from type 2 VWD. Objectives Three different automated VWF:GPIb-binding activity assays were compared. Patients and methods BC-VWF:RCo (Siemens Healthcare Diagnostics), HemosIL® VWF:RCo (Instrumentation Laboratory) and INNOVANCE® VWF:Ac (Siemens Healthcare Diagnostics) were performed in a well typed VWD cohort (n = 142). Results Based on the three most used VWD parameters (FVIII:C, VWF:Ag and VWF:GPIb-binding activity) and using a cut-off of <0.70 for type 2 VWD revealed sensitivity and specificity of, respectively, 92% and 72.4% for VWF:RCo/VWF:Ag, 84% and 89.7% for VWF:GPIbR/VWF:Ag, and 92% and 85.1% for VWF:GPIbM/VWF:Ag, whereas a lowered cut-off of < 0.60 resulted in reduced sensitivity with increased specificity for all assays. Conclusion VWD classification based on FVIII:C, VWF:Ag and VWF:GPIb-binding activity revealed an overall problem with normal VWF:GPIb-binding activity/VWF:Ag within type 2, especially type 2A/IIE. Although all assays were practically identical, BC-VWF:RCo had higher %CV compared with both new assays but comparable lower limit of quantification (LLOQ) ~4 IU dL-1 . No clear improved distinction between type 1 and 2 VWD with new assays was seen. BC-VWF: RCo and HemosIL® are ristocetin dependent, whereas INNOVANCE® does not rely upon ristocetin and is not influenced by VWF polymorphisms increasing VWF:GPIb-binding activity levels. INNOVANCE® seems to be the best choice as a first-line VWF:GPIb-binding activity assay, providing the best balance between sensitivity and specificity for type 2 VWD.
- MeSH
- biologické markery krev MeSH
- design vybavení MeSH
- hematologické testy přístrojové vybavení metody MeSH
- laboratorní automatizace MeSH
- lidé MeSH
- prediktivní hodnota testů MeSH
- průřezové studie MeSH
- reprodukovatelnost výsledků MeSH
- trombocytový glykoproteinový komplex Ib-IX metabolismus MeSH
- vazba proteinů MeSH
- von Willebrandova nemoc krev klasifikace diagnóza MeSH
- von Willebrandův faktor metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- srovnávací studie MeSH
- Geografické názvy
- Belgie MeSH
- Česká republika MeSH
Protože von Willebrandova choroba je nejčastější vrozená krvácivá choroba, s ženou mající toto onemocnění se pravděpodobně setká každý porodník. Článek uvádí stručný přehled o chorobě a následně pojednává o její patofyziologii v průběhu gravidity s doporučením diagnostických a léčebných postupů zaměřených na porodnickou problematiku.
Because von Willebrand disease is the most common inherited bleeding disorder, every obstetrician probably meets woman with this disease in his practice. The article states brief overview of the disease and subsequently mention pathophysiology during pregnancy and recommendation of diagnostic approach and peripartal management.
- MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- farmakoterapie metody MeSH
- komplikace porodu etiologie farmakoterapie terapie MeSH
- lidé MeSH
- neonatologie metody MeSH
- novorozenec MeSH
- poporodní krvácení etiologie farmakoterapie MeSH
- poporodní období krev MeSH
- prenatální diagnóza metody MeSH
- těhotenství * krev MeSH
- von Willebrandova nemoc * diagnóza epidemiologie etiologie farmakoterapie klasifikace komplikace krev terapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- novorozenec MeSH
- těhotenství * krev MeSH
- ženské pohlaví * MeSH
Autoři představují první zkušenosti jejich centra se zajištěním operačních výkonů u tří pacientek s von Willebrandovou chorobou (typ 1, typ 2A, získaný von Willebrandův syndrom) substitucí preparátem nové generace Wilate?, vysoce čištěným plazmatickým koncentrátem vWF/FVIII s dvojí virovou inaktivací. Ve všech případech byl Wilate? účinný k zajištění hemostázy a prevenci krvácení z měkkých tkání a sliznic.
The authors introduce first experiences of their centre with perioperative management of three patients with von Willebrand disease (type 1, type 2 and acquired von Willebrand syndrom) by replacement therapy with Wilate?, which is a new generation of plasma concentrate vWF/FVIII with high-purity and double virus inactivation. In all our cases, Wilate? was effective for maintaining haemostasis and prevention of bleeding from soft tissues and mucous.
- Klíčová slova
- von Willebrandova choroba, preparát Wilate(R), perioperační krvácení,
- MeSH
- dospělí MeSH
- faktor VIII * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- hemostáza chirurgická MeSH
- krvácení při operaci prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- perioperační péče MeSH
- plastická chirurgie škodlivé účinky MeSH
- pooperační komplikace MeSH
- prsy chirurgie MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- silné menstruační krvácení farmakoterapie chemicky indukované komplikace MeSH
- stomatochirurgické výkony škodlivé účinky MeSH
- von Willebrandova nemoc, typ 1 farmakoterapie komplikace krev MeSH
- von Willebrandova nemoc, typ 2 farmakoterapie komplikace krev MeSH
- von Willebrandova nemoc * farmakoterapie komplikace krev MeSH
- von Willebrandův faktor * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
