Projekt je založený na translačním přístupu, který kombinuje dva animální modely časné a pozdní imunitní aktivace a longitudinální volumometrickou analýzu mozku u nemocných schizofrenií. Animální část zahrnuje i) model časné imunitní stimulace podáním lipopolysacharidu (LPS) 5-9 postnatální den (PD) a ii) model latentní toxoplazmozy. V obou modelech budou PD 90 stanoveny cytokiny Th1/Th2 a bude provedeno behaviorální testování následované hodnocením volumometrie, stanovením enzymů a metabolitů kynureninové dráhy, dopaminergní a glutamatergní aktivity a hodnocením neurodegenerace a aktivace mikroglie. Humánní část představuje prospektivní hodnocení morfometrie mozku a na stanovení plazmatických hladin cytokinů Th1/Th2 a serologie T. gondii v souboru 80 pacientů se schizofrenií v časných stádiích nemoci a u 80 kontrolních osob. Při vstupu do sledování a po jednom roce bude pomocí voxel-based morfometrie hodnocen vliv imunitních parametrů na objem šedé hmoty a progresi její redukce.; The project is based on a translational approach combining two animal models of early and later immune stimulation and longitudinal volumometric study in schizophrenia patients. The animal part includes i) model of early immune stimulation by lipopolysacharide applied at 5-9 postnatal day (PD), and ii) model of latent toxoplasmosis. In both models Th1/TH2 cytokines, behavioral tests, volumometry, enzymes and metabolites of kyunurenine pathway, glutamatergic and dopaminergic activity, neurodegeneration and microglia activation will be evaluated at PD 90. The human part is represented by prospective morphological, Th1/Th2 cytokines and T. gondii seropositivity evaluation in a group of 80 schizophrenia patients and 80 controls. The influence of immune activation on gray matter volume and its reduction will be evaluated by voxel-based morphometry at the baseline and after one year.

• MeSH
• chemické techniky analytické metody   využití   MeSH
• dopamin analýza   MeSH
• funkční zobrazování neurálních procesů MeSH
• kynurenin analýza   MeSH
• lidé MeSH
• lipopolysacharidy MeSH
• metabolomika MeSH
• modely u zvířat MeSH
• mozková toxoplazmóza MeSH
• potkani Wistar MeSH
• rovnováha Th1-Th2 MeSH
• schizofrenie imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• psychiatrie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Navržené testování účinku serotonergní neurotransmise v animálním modelu schizofrenie na modelované positivní a negativní symptomy a kognitivní deficit přispějě k objasnění mechanismu Vlev serotoninu v účinku atypických antipsychotik v animálním modelu schizofrenie se bude řešit pomocí antagonisty 5-HT2A a agonisty 5-HT1A receptoru jednotlivě podaných nebo v kombinaci s D2 antagonistou ( haloperidolem). Vliv serotonergní modulace v účincích antipsychotik v animálním modelu schizofrenie bude řešen i hodnocením výskytu proteinu FOS ve vybraných oblastech mozku a výsledky budou porovnány s vybranými atypickými a typickými antipsychotiky. Vlev serotoninu v účincích APDs v animálním modelu schizofrenie bude řešen také pomocí stanovení změn hladin dopaminu ve vybraných oblastech mozku. Tyto změny budou porovnány s výsledky získanými po podání antipsychotik.; The study of the role of serotonin in APDs treatment will be based on a pharmacological animal model of schizophrenia. Explanation of the effect of serotonergic system in the treatment of schiz. - like behavior can clarify the function of atypical APD. The role of serotonin activity in atypical APDs will be tested by means of 5-HT2A antagonists and 5HT1A agonists administration alone or combined with D2 antagonist (haloperidol). The results will be compared with atypical APDs ( quetiapin risperid). Theeffect od serotonin modulation in atypical APDs will be evaluated by the testing of c-fos expression ( immunocytochemistry) in the prefrontal cortex and the striatum. The results will be compared with the effect of atypical APDs. The effect of serotoninmodulation on dopamine levels in the prefrontal cortex and striatum will be evaluated using the microdialysis and the chromatography ( HPLC) The results will be compared with the effect of atypical APDs ( quetiapin, risperidon).

• MeSH
• antipsychotika farmakologie   MeSH
• dopamin analýza   MeSH
• mikrodialýza MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• schizofrenie MeSH
• serotonin farmakologie   MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• psychiatrie
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR