Niemann-Pick type C disease (NPC) can present in any age and especially in adulthood it may be misdiagnosed or detected late. The novel diagnostic test for NPC is based on loading of cells with cholesterol-dextran nanoparticles (Chol/Dex) in order to amplify the differences in metabolite levels between NPC controls and patients. Deuterium-labeled cholesterol in Chol/Dex will enable quantification of endocytosed cholesterol by tandem-mass spectrometry. Optimized test will be evaluated in more than 25 skin fibroblast cell lines from patients with different forms of NPC; cholesterol/cholesteryl ester ratio will be calculated. Cell lines homozygous for frequent variants in NPC1 gene implicated in adult forms of NPC will be created by genome editing using CRISPR-Cas9 and evaluated using the Chol/Dex-based test to determine their pathogenicity. The test will be adapted to white blood cells and cultured lymphocytes and its usefulness for diagnostics of NPC will be evaluated.

Niemann-Pickova choroba typu C (NPC) se může projevit poprvé v jakémkoli věku a zejména v dospělosti může být diagnostikována pozdě nebo chybně. Nový kvantitativní diagnostický test pro NPC, který podstatně usnadní diagnostiku nemoci, je založen na zátěži buněk cholesterol-dextranovými nanočásticemi (Chol/Dex) pro zvýraznění rozdílů v koncentracích metabolitů mezi pacienty s NPC a kontrolami. Deuterovaný cholesterol v Chol/Dex dovolí kvantifikaci endocytovaného cholesterolu tandemovou hmotnostní spektrometrií. Optimalizovaný test bude proveden ve více než 25 kulturách kožních fibroblastů pacientů s různými formami NPC a bude vypočítán poměr cholesterol/cholesteryl ester. Technikou CRISPR-Cas9 připravíme buněčné linie homozygotní pro časté varianty v genu NPC1 spojované s dospělou formou nemoci a pomocí testu určíme jejich patogenitu. Test bude upraven pro užití v bílých krvinkách a kultivovaných lymfocytech a bude zhodnoceno jeho možné diagnostické využití.

• MeSH
• alely MeSH
• cholesterol MeSH
• dextrany MeSH
• hmotnostní spektrometrie metody   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci s pozdním začátkem diagnóza   MeSH
• Niemannova-Pickova nemoc typu C diagnóza   MeSH
• protein Cas9 MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Habilitačná práca, ktorá sa zamerala na molekulárne aspekty idiopatických črevných chorôb, na možnosti génovej terapie, na pohlavné rozdiely a na patogenézu.

• MeSH
• genetická terapie MeSH
• idiopatické střevní záněty mikrobiologie   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• molekulární medicína MeSH
• myši MeSH
• sexuální faktory MeSH
• síran dextranu MeSH
• střevní mikroflóra MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• Publikační typ
• vysokoškolské kvalifikační práce MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gastroenterologie
• mikrobiologie, lékařská mikrobiologie
• molekulární biologie, molekulární medicína

• MeSH
• anemie z nedostatku železa MeSH
• nemoci ledvin MeSH
• organokovové sloučeniny farmakokinetika   MeSH
• železité sloučeniny terapeutické užití   MeSH
• železnaté sloučeniny terapeutické užití   MeSH
• železo-dextranový komplex MeSH
• železo terapeutické užití   MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• nefrologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• biochemie

• MeSH
• deriváty hydroxyethylového škrobu MeSH
• dextrany MeSH
• isotonické roztoky terapeutické užití   MeSH
• koloidy terapeutické užití   MeSH
• péče o pacienty v kritickém stavu MeSH
• želatina MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• anesteziologie a intenzivní lékařství

• MeSH
• dextrany terapeutické užití   MeSH
• kritický stav MeSH
• mikrocirkulace MeSH
• osmolární koncentrace MeSH
• perfuze MeSH
• resuscitace metody   MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• NLK Obory
• anesteziologie a intenzivní lékařství
• kardiologie
• fyziologie
• angiologie

• MeSH
• dextrany MeSH
• pooperační komplikace prevence a kontrola   MeSH
• pooperační péče MeSH
• tromboembolie prevence a kontrola   MeSH

• Konspekt
• Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
• NLK Obory
• chirurgie

• MeSH
• antikoagulancia MeSH
• dextrany MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• NLK Publikační typ
• informační publikace